- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02399371
Pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con mesotelioma maligno
Un estudio de fase II del anticuerpo anti-PD-1 pembrolizumab en pacientes con mesotelioma maligno
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Mesotelioma bifásico
- Mesotelioma epitelioide
- Mesotelioma maligno peritoneal
- Mesotelioma pleural bifásico
- Mesotelioma epitelioide pleural
- Mesotelioma pleural maligno
- Mesotelioma sarcomatoide pleural
- Mesotelioma maligno peritoneal recurrente
- Mesotelioma pleural maligno recurrente
- Mesotelioma sarcomatoide
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de respuesta objetiva de los pacientes con mesotelioma maligno tratados con pembrolizumab en A) una población de pacientes no seleccionada, así como B) en una población positiva para el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) (en caso de que el ensayo proceda a la Parte B, y la expresión de PD-L1 se correlacionan con una mayor eficacia).
II. Determinar el umbral óptimo para la expresión de PD-L1 mediante el ensayo de inmunohistoquímica (IHC) basado en anticuerpos 22C3 en correlación con la respuesta tumoral.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la supervivencia libre de progresión de pacientes con mesotelioma maligno en A) una población de pacientes no seleccionada y B) una población positiva para PD-L1 cuando se tratan con pembrolizumab.
II. Determinar la supervivencia general de pacientes con mesotelioma maligno en A) una población de pacientes no seleccionada y B) una población positiva para PD-L1 cuando se tratan con pembrolizumab.
tercero Determinar la tasa de control de la enfermedad (respuesta completa [RC] + respuesta parcial [PR] + enfermedad estable [SD]) de pacientes con mesotelioma maligno que son tratados con pembrolizumab en A) una población de pacientes no seleccionada y B) un PD-L1 positivo población.
IV. Determinar la toxicidad en pacientes con mesotelioma maligno que son tratados con pembrolizumab.
V. Determinar el porcentaje de pacientes con mesotelioma que tienen expresión tumoral de PD-L1 y la distribución de la expresión de PD-L1 (porcentaje de positividad de células tumorales/tinción de estroma).
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Para caracterizar el fenotipo de células T inflamadas en pacientes con mesotelioma a través de la presencia de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) del grupo de diferenciación (CD)8 y/o el uso de una firma de expresión génica (Nanostring).
II. Evaluar otros mecanismos de escape inmunitarios, incluida la expresión de indolamina-pirrol 2,3-dioxigenasa (IDO), células T reguladoras (Tregs) (expresión de forkhead box P3 [FOXP3]), células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) y otros puntos de control mediante inmunohistoquímica ( u otros métodos, p. citometría de flujo).
tercero Determinar la expresión de PD-L1 por espectrometría de masas y correlacionarla con la respuesta tumoral, la expresión de PD-L1 por IHC y el fenotipo de células T inflamadas.
IV. Para determinar las poblaciones de células inmunitarias presentes en el tumor fresco (cuando esté disponible), a través de resúmenes de tumores y análisis de citometría de flujo basados en espectrometría de masas (p. ej., con CyTOF) de forma múltiple en pacientes con tejido tumoral fresco.
V. Caracterizar el repertorio de receptores de células T de TIL en comparación con las células T circulantes en pacientes con mesotelioma con tejido fresco congelado disponible (espectrotipado, secuenciación del repertorio de células T [p. ej., utilizando la plataforma adaptativa]).
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes pueden ser elegibles para hasta 1 año de terapia adicional con pembrolizumab si progresan después de suspender el tratamiento con pembrolizumab.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días (hasta 90 días para eventos adversos graves), cada 8 semanas hasta que el paciente experimente una progresión confirmada de la enfermedad o comience una nueva terapia contra el cáncer, y luego cada 12 semanas durante 3 años. .
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mesotelioma pleural o peritoneal maligno confirmado histológica o citológicamente, subtipos epitelial, sarcomatoide o bifásico
- Progresión de la enfermedad durante o después de pemetrexed y cis o carboplatino
- SOLO PARA LA PARTE B: selección de PD-L1 en caso de que se haya definido un umbral de expresión de PD-L1 en la Parte A y datos de ensayos de mesotelioma potencialmente adicionales; no habrá selección de PD-L1/biomarcador para la Parte A
- No más de 2 líneas previas de terapia citotóxica, que deberían haber incluido pemetrexed y un platino
- La inscripción de pacientes sin tratamiento previo que rechazan la quimioterapia estándar o son intolerantes puede permitirse si el investigador principal (PI) los revisa y los considera clínicamente apropiados
- Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 para mesotelioma peritoneal y RECIST modificado para mesotelioma pleural
- Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo o una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral; mientras que se prefieren 20 portaobjetos sin teñir o un bloque tumoral, se solicitan al menos 14 portaobjetos sin teñir para el análisis; Se acepta la aprobación de PI para un número menor de diapositivas
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Hemoglobina >= 9 g/dL
- Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional; el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
- Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
- Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
- Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
Criterio de exclusión:
- Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas (4 semanas para anticuerpos monoclonales) de la primera dosis de tratamiento
- Los efectos secundarios del tratamiento anterior no se han resuelto a =< grado 1 (o al inicio debido a un agente administrado previamente/condiciones preexistentes)
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente
- Nota: Los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
- Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres indolentes que se han sometido a una terapia con intención curativa o están inactivos (es decir, no se espera que limite la expectativa de vida o interfiera con la terapia)
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores; los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla; los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio
- Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
- Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
- Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
- Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (pembrolizumab)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes pueden ser elegibles para hasta 1 año de terapia adicional con pembrolizumab si progresan después de suspender el tratamiento con pembrolizumab.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad de PD-L1 para predecir la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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En función de los resultados de la Parte A, se utilizará la metodología del Índice de Youden para determinar el umbral óptimo para la expresión de PD-L1 en correlación con la respuesta tumoral y, si se identifica una correlación, este umbral se utilizará para la Parte B. La capacidad general de PD-L1 para predecir la respuesta se evaluará utilizando el área bajo la curva característica operativa del receptor (área bajo la curva).
Si el área es significativamente mayor que 0,5, la parte B comenzará a utilizar el punto de corte óptimo determinado por el índice de Youden.
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se generarán curvas de Kaplan-Meier para OS.
La OS media se estimará junto con intervalos de confianza del 90 % utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3 años
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Se generarán curvas de Kaplan-Meier para PFS.
La mediana de SLP se estimará junto con intervalos de confianza del 90 % mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Tiempo desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 3 años
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Tasa de control de la enfermedad (CR + PR + SD)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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También se determinará la tasa de control de la enfermedad (CR+PR+SD) y el intervalo de confianza del 90%.
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Hasta 3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los TIL de CD8 se evaluarán por el porcentaje de tumor que muestra infiltración
Periodo de tiempo: Base
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Los niveles de CD8 se correlacionarán con la expresión de PD-L1 utilizando los coeficientes de correlación de rango de Pearson o Spearman.
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Base
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Medida compuesta de otros mecanismos de escape inmunitarios, incluidas las MDSC y otros puntos de control
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Otros mecanismos de escape inmunitarios, incluidas las MDSC y otros puntos de control, se evaluarán mediante inmunohistoquímica (0 - 3+) o citometría de flujo contando el número y el porcentaje de células positivas.
Los niveles se correlacionarán con la expresión de PD-L1 y otros biomarcadores.
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Hasta 3 años
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Expresión de PD-L1 por espectrometría de masas
Periodo de tiempo: Base
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Se realizará la expresión de PD-L1 por espectrometría de masas y la correlación con la expresión de PD-L1 por IHC, así como la respuesta tumoral y el fenotipo de células T inflamadas.
Se realizará una regresión logística multivariante para determinar si estos biomarcadores o combinaciones de biomarcadores predicen la respuesta.
Los modelos de regresión logística exactos se ajustarán dado el pequeño número de respondedores esperados (4 de la parte A y 7-8 de la parte B).
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Base
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Análisis de citometría de flujo basado en espectrometría de masas
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El análisis de citometría de flujo basado en espectrometría de masas (CyTOF) será descriptivo según el número y el porcentaje de ciertas poblaciones de células.
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Hasta 3 años
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Análisis del repertorio de receptores de células T de TIL
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El análisis del repertorio de receptores de células T de TIL será descriptivo buscando la presencia o ausencia de población de células T oligoclonales.
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Hasta 3 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Será estimado por Kaplan-Meier.
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Hasta 3 años
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Incidencia de toxicidades clasificadas de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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Las toxicidades se resumirán en forma tabular por tipo y gravedad y las tasas de incidencia generadas.
|
Hasta 30 días después de completar el tratamiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Neoplasias Pulmonares
- Reaparición
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- IRB14-1381 (Otro identificador: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2015-00348 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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