- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02399371
Pembrolizumab no tratamento de pacientes com mesotelioma maligno
Um estudo de fase II do anticorpo anti-PD-1 Pembrolizumab em pacientes com mesotelioma maligno
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Mesotelioma Bifásico
- Mesotelioma Epitelióide
- Mesotelioma maligno peritoneal
- Mesotelioma Pleural Bifásico
- Mesotelioma Epitelioide Pleural
- Mesotelioma maligno pleural
- Mesotelioma Sarcomatóide Pleural
- Mesotelioma maligno peritoneal recorrente
- Mesotelioma maligno pleural recorrente
- Mesotelioma Sarcomatóide
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a taxa de resposta objetiva de pacientes com mesotelioma maligno tratados com pembrolizumabe em A) uma população de pacientes não selecionada, bem como B) em uma população positiva de ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) (deve o estudo prosseguir para a Parte B e a expressão de PD-L1 correlacionam-se com eficácia melhorada).
II. Determinar o limiar ideal para a expressão de PD-L1 usando o ensaio de imuno-histoquímica (IHC) baseado no anticorpo 22C3 em correlação com a resposta do tumor.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a sobrevida livre de progressão de pacientes com mesotelioma maligno em A) uma população de pacientes não selecionada e B) uma população positiva para PD-L1 quando tratados com pembrolizumabe.
II. Determinar a sobrevida global de pacientes com mesotelioma maligno em A) uma população de pacientes não selecionada e B) uma população positiva para PD-L1 quando tratados com pembrolizumabe.
III. Determinar a taxa de controle da doença (resposta completa [CR] + resposta parcial [PR] + doença estável [SD]) de pacientes com mesotelioma maligno tratados com pembrolizumabe em A) uma população de pacientes não selecionada e B) um PD-L1 positivo população.
4. Determinar a toxicidade em pacientes com mesotelioma maligno tratados com pembrolizumabe.
V. Determinar a porcentagem de pacientes com mesotelioma que têm expressão de tumor PD-L1 e a distribuição da expressão de PD-L1 (porcentagem de positividade de células tumorais/coloração de estroma).
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Caracterizar o fenótipo inflamado de células T em pacientes com mesotelioma por meio da presença de linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) de cluster de diferenciação (CD)8 e/ou uso de uma assinatura de expressão gênica (Nanostring).
II. Avaliar outros mecanismos de escape imunológico, incluindo a expressão de indoleamina-pirrol 2,3-dioxigenase (IDO), células T regulatórias (Tregs) (expressão de forkhead box P3 [FOXP3]), células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) e outros pontos de controle por imuno-histoquímica ( ou outros métodos, por ex. citometria de fluxo).
III. Determinar a expressão de PD-L1 por espectrometria de massa e correlacionar com a resposta tumoral, a expressão de PD-L1 por IHC e o fenótipo inflamado de células T.
4. Determinar as populações de células imunes presentes no tumor fresco (quando disponível), por meio de digestões tumorais e análise de citometria de fluxo baseada em espectrometria de massa (por exemplo, usando CyTOF) de forma multiplex em pacientes com tecido tumoral fresco.
V. Caracterizar o repertório de receptores de células T de TILs em comparação com células T circulantes em pacientes com mesotelioma com tecido fresco congelado disponível (espectrotipagem, sequenciamento de repertório de células T [por exemplo, usando a plataforma Adaptive]).
CONTORNO:
Os pacientes recebem pembrolizumabe por via intravenosa (IV) durante 30 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes podem ser elegíveis para até 1 ano de terapia adicional com pembrolizumabe se progredirem após a interrupção do pembrolizumabe.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias (até 90 dias para eventos adversos graves), a cada 8 semanas até que o paciente apresente progressão confirmada da doença ou inicie uma nova terapia anticancerígena e, a seguir, a cada 12 semanas por 3 anos .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mesotelioma maligno pleural ou peritoneal confirmado histologicamente ou citologicamente, subtipos epitelial, sarcomatoide ou bifásico
- Progressão da doença com ou após pemetrexede e cis- ou carboplatina
- APENAS PARA A PARTE B - seleção de PD-L1, caso um limite de expressão de PD-L1 tenha sido definido na Parte A e dados potencialmente adicionais de testes de mesotelioma; não haverá seleção de PD-L1/biomarcador para a Parte A
- Não mais do que 2 linhas anteriores de terapia citotóxica, que deveria incluir pemetrexede e platina
- A inscrição de pacientes virgens de tratamento que recusam a quimioterapia padrão ou são intolerantes pode ser permitida se revisada e considerada clinicamente apropriada pelo investigador principal (PI)
- Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
- Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 para mesotelioma peritoneal e RECIST modificado para mesotelioma pleural
- Ter fornecido tecido de uma amostra de tecido de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral; enquanto 20 lâminas não coradas ou um bloco tumoral são preferidos, pelo menos 14 lâminas não coradas são solicitadas para análise; A aprovação PI para um número menor de slides é aceitável
- Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Hemoglobina >= 9 g/dL
- Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 50 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional; a depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
- Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
- Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
- Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
- Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
Critério de exclusão:
- Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 2 semanas (4 semanas para anticorpos monoclonais) da primeira dose do tratamento
- Os efeitos colaterais do tratamento anterior não foram resolvidos para =< grau 1 (ou linha de base devido ao agente administrado anteriormente/condições pré-existentes)
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
- Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente
- Nota: Indivíduos com =< neuropatia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
- Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou outros cânceres indolentes que foram submetidos a terapia com intenção curativa ou inativos (ou seja, não se espera que limite a expectativa de vida ou interfira na terapia)
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis (sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
- Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo
- Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
- Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
- Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
- Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
- Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (pembrolizumabe)
Os pacientes recebem pembrolizumabe IV durante 30 minutos no dia 1.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes podem ser elegíveis para até 1 ano de terapia adicional com pembrolizumabe se progredirem após a interrupção do pembrolizumabe.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Estudos correlativos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade de PD-L1 para prever a resposta
Prazo: Até 3 anos
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Com base nos resultados da Parte A, a metodologia do Índice de Youden será usada para determinar o limite ideal para a expressão de PD-L1 em correlação com a resposta do tumor e, se uma correlação for identificada, esse limite será usado para a Parte B. A capacidade geral de O PD-L1 para prever a resposta será avaliado usando a área sob a curva característica de operação do receptor (área sob a curva).
Se a área for significativamente maior que 0,5, a parte B começará a usar o ponto de corte ideal conforme determinado pelo índice de Youden.
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Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 3 anos
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As curvas de Kaplan-Meier serão geradas para OS.
A OS mediana será estimada juntamente com intervalos de confiança de 90% usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Até 3 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde a inscrição até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado em até 3 anos
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Curvas de Kaplan-Meier serão geradas para PFS.
A PFS mediana será estimada juntamente com intervalos de confiança de 90% usando o método de Brookmeyer e Crowley.
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Tempo desde a inscrição até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado em até 3 anos
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Taxa de controle da doença (CR + PR + SD)
Prazo: Até 3 anos
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A taxa de controle da doença (CR+PR+SD) e o intervalo de confiança de 90% também serão determinados.
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Até 3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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CD8 TILs serão avaliados pela porcentagem de tumor mostrando infiltração
Prazo: Linha de base
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Os níveis de CD8 serão correlacionados com a expressão de PD-L1 usando coeficientes de correlação de classificação de Pearson ou Spearman.
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Linha de base
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Medida composta de outros mecanismos de escape imunológico, incluindo MDSCs e outros pontos de verificação
Prazo: Até 3 anos
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Outros mecanismos de escape imune incluindo MDSCs e outros checkpoints serão avaliados por imuno-histoquímica (0 - 3+) ou citometria de fluxo contando o número e porcentagem de células positivas.
Os níveis serão correlacionados com a expressão de PD-L1 e outros biomarcadores.
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Até 3 anos
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Expressão de PD-L1 por espectrometria de massa
Prazo: Linha de base
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A expressão de PD-L1 por espectrometria de massa e correlação com a expressão de PD-L1 por IHC, bem como a resposta tumoral e o fenótipo inflamado de células T serão realizadas.
A regressão logística multivariada será realizada para determinar se esses biomarcadores ou combinações de biomarcadores são preditivos de resposta.
Modelos exatos de regressão logística serão ajustados dado o pequeno número de respondentes esperados (4 da parte A e 7-8 da parte B).
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Linha de base
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Análise de citometria de fluxo baseada em espectrometria de massa
Prazo: Até 3 anos
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A análise por citometria de fluxo baseada em espectrometria de massa (CyTOF) será descritiva com base no número e na porcentagem de certas populações de células.
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Até 3 anos
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Análise do repertório de receptores de células T de TILs
Prazo: Até 3 anos
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A análise do repertório de receptores de células T de TILs será descritiva procurando a presença ou ausência de população de células T oligoclonais.
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Até 3 anos
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Duração da resposta
Prazo: Até 3 anos
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Será estimado por Kaplan-Meier.
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Até 3 anos
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Incidência de toxicidade classificada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0
Prazo: Até 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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As toxicidades serão resumidas em forma de tabela por tipo e taxas de gravidade e incidência geradas.
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Até 30 dias após a conclusão do tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Neoplasias Pulmonares
- Recorrência
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- IRB14-1381 (Outro identificador: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2015-00348 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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