- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02399371
Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met kwaadaardig mesothelioom
Een fase II-studie van het anti-PD-1-antilichaam pembrolizumab bij patiënten met maligne mesothelioom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Bifasisch mesothelioom
- Epithelioïde mesothelioom
- Peritoneaal maligne mesothelioom
- Pleura bifasisch mesothelioom
- Pleura epithelioïde mesothelioom
- Pleuraal maligne mesothelioom
- Pleura-sarcomatoïde mesothelioom
- Recidiverend peritoneaal maligne mesothelioom
- Recidiverend pleuraal maligne mesothelioom
- Sarcomatoïde mesothelioom
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om het objectieve responspercentage te bepalen van patiënten met maligne mesothelioom behandeld met pembrolizumab in A) een niet-geselecteerde patiëntenpopulatie, evenals B) in een geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) positieve populatie (mocht het onderzoek doorgaan naar deel B en PD-L1-expressie correleren met verbeterde werkzaamheid).
II. Om de optimale drempel voor PD-L1-expressie te bepalen met behulp van de 22C3-antilichaamgebaseerde immunohistochemie (IHC)-test in correlatie met tumorrespons.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het bepalen van de progressievrije overleving van patiënten met maligne mesothelioom in A) een niet-geselecteerde patiëntenpopulatie en B) een PD-L1-positieve populatie bij behandeling met pembrolizumab.
II. Om de algehele overleving van patiënten met maligne mesothelioom te bepalen in A) een niet-geselecteerde patiëntenpopulatie en B) een PD-L1-positieve populatie bij behandeling met pembrolizumab.
III. Om het ziektecontrolepercentage (volledige respons [CR] + gedeeltelijke respons [PR] + stabiele ziekte [SD]) te bepalen van patiënten met maligne mesothelioom die worden behandeld met pembrolizumab in A) een niet-geselecteerde patiëntenpopulatie en B) een PD-L1-positieve bevolking.
IV. Toxiciteit bepalen bij patiënten met maligne mesothelioom die worden behandeld met pembrolizumab.
V. Om het percentage patiënten met mesothelioom te bepalen die PD-L1-tumorexpressie hebben, en de verdeling van PD-L1-expressie (percentage positiviteit van tumorcellen/stroma-kleuring).
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het door T-cellen ontstoken fenotype bij mesothelioompatiënten te karakteriseren via de aanwezigheid van cluster van differentiatie (CD)8 tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) en/of het gebruik van een genexpressiesignatuur (Nanostring).
II. Om andere immuunontsnappingsmechanismen te evalueren, waaronder indoleamine-pyrrool 2,3-dioxygenase (IDO) -expressie, regulerende T-cellen (Tregs) (forkhead box P3 [FOXP3] -expressie), van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's) en andere controlepunten door immunohistochemie ( of andere methoden, b.v. flowcytometrie).
III. Om PD-L1-expressie te bepalen door massaspectrometrie en te correleren met tumorrespons, PD-L1-expressie door IHC en het T-cel-ontstoken fenotype.
IV. Om de immuuncelpopulaties te bepalen die aanwezig zijn in verse tumor (indien beschikbaar), via tumordigesties en op massaspectrometrie gebaseerde flowcytometrische analyse (bijv. Met behulp van CyTOF) op een multiplexmanier bij patiënten met vers tumorweefsel.
V. Om het T-celreceptorrepertoire van TIL's te karakteriseren in vergelijking met circulerende T-cellen bij mesothelioompatiënten met beschikbaar vers ingevroren weefsel (spectrotypering, sequentiebepaling van het T-celrepertoire [bijv. met behulp van het Adaptive-platform]).
OVERZICHT:
Patiënten krijgen pembrolizumab intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1. De behandeling wordt gedurende maximaal 24 maanden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen in aanmerking komen voor maximaal 1 jaar aanvullende behandeling met pembrolizumab als er progressie optreedt na het stoppen met pembrolizumab.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen (tot 90 dagen voor ernstige bijwerkingen), elke 8 weken gevolgd totdat de patiënt bevestigde ziekteprogressie ervaart of een nieuwe antikankertherapie start, en vervolgens elke 12 weken gedurende 3 jaar .
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd pleuraal of peritoneaal maligne mesothelioom, epitheliale, sarcomatoïde of bifasische subtypes
- Ziekteprogressie op of na pemetrexed en cis- of carboplatine
- ALLEEN VOOR DEEL B - PD-L1-selectie indien een PD-L1-expressiedrempel is gedefinieerd in Deel A en mogelijk aanvullende mesothelioomonderzoeksgegevens; er zal geen PD-L1/biomarker-selectie zijn voor deel A
- Niet meer dan 2 eerdere lijnen cytotoxische therapie, waaronder pemetrexed en een platinabehandeling
- Inschrijving van behandelingsnaïeve patiënten die standaardchemotherapie weigeren of intolerant zijn, kan worden toegestaan indien beoordeeld en klinisch geschikt geacht door de hoofdonderzoeker (PI)
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
- Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 voor peritoneaal mesothelioom en gemodificeerd RECIST voor pleuraal mesothelioom
- hebben verstrekt weefsel van een archiefweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie; terwijl 20 ongekleurde objectglaasjes of een tumorblok de voorkeur hebben, zijn ten minste 14 ongekleurde objectglaasjes vereist voor analyse; PI-goedkeuring voor een lager aantal objectglaasjes is acceptabel
- Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
- Bloedplaatjes >= 100.000/mL
- Hemoglobine >= 9 g/dL
- Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 50 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN; creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
- Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
- Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
- Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
Uitsluitingscriteria:
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 2 weken (4 weken voor monoklonale antilichamen) na de eerste dosis van de behandeling
- Bijwerkingen van eerdere behandeling zijn niet verdwenen tot =< graad 1 (of baseline vanwege eerder toegediend middel/reeds bestaande aandoeningen)
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
- Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel
- Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
- Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalskanker in situ of andere indolente kankers die een curatieve therapie hebben ondergaan of inactief zijn (d.w.z. zal naar verwachting de levensverwachting niet beperken of de therapie verstoren)
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn; proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen zouden een uitzondering op deze regel zijn; proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
- Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
- Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
- Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
- Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
- Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
- Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (pembrolizumab)
Patiënten krijgen pembrolizumab IV gedurende 30 minuten op dag 1.
De behandeling wordt gedurende maximaal 24 maanden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten kunnen in aanmerking komen voor maximaal 1 jaar aanvullende behandeling met pembrolizumab als er progressie optreedt na het stoppen met pembrolizumab.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Vermogen van PD-L1 om respons te voorspellen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Op basis van de resultaten van Deel A zal de Youden Index-methodologie worden gebruikt om de optimale drempel voor PD-L1-expressie te bepalen in samenhang met tumorrespons, en als er een correlatie wordt vastgesteld, zal deze drempel worden gebruikt voor Deel B. PD-L1 om de respons te voorspellen, wordt beoordeeld aan de hand van het gebied onder de bedrijfskarakteristiek van de ontvanger (gebied onder de curve).
Als het gebied aanzienlijk groter is dan 0,5, begint deel B het optimale snijpunt te gebruiken zoals bepaald aan de hand van de Youden-index.
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Kaplan-Meier-curven worden gegenereerd voor OS.
De mediane OS wordt geschat samen met 90%-betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de methode van Brookmeyer en Crowley.
|
Tot 3 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
|
Kaplan-Meier-curven worden gegenereerd voor PFS.
De mediane PFS wordt geschat samen met 90%-betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de methode van Brookmeyer en Crowley.
|
Tijd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot maximaal 3 jaar
|
Ziektebestrijdingspercentage (CR + PR + SD)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het disease control rate (CR+PR+SD) en 90% betrouwbaarheidsinterval zullen ook worden bepaald.
|
Tot 3 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
CD8 TIL's zullen worden beoordeeld op basis van het percentage tumor dat infiltratie vertoont
Tijdsspanne: Basislijn
|
CD8-niveaus zullen worden gecorreleerd met PD-L1-expressie met behulp van Pearson- of Spearman-rangcorrelatiecoëfficiënten.
|
Basislijn
|
Samengestelde meting van andere ontsnappingsmechanismen van het immuunsysteem, waaronder MDSC's en andere controlepunten
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Andere ontsnappingsmechanismen van het immuunsysteem, waaronder MDSC's en andere controlepunten, zullen worden beoordeeld door middel van immunohistochemie (0 - 3+) of flowcytometrie waarbij het aantal en het percentage positieve cellen wordt geteld.
Niveaus zullen worden gecorreleerd met PD-L1-expressie en andere biomarkers.
|
Tot 3 jaar
|
PD-L1-expressie door massaspectrometrie
Tijdsspanne: Basislijn
|
PD-L1-expressie door massaspectrometrie en correlatie met PD-L1-expressie door IHC, evenals tumorrespons, en het T-cel-ontstoken fenotype zullen worden uitgevoerd.
Multivariate logistische regressie zal worden uitgevoerd om te bepalen of deze biomarkers of combinaties van biomarkers voorspellend zijn voor respons.
Exacte logistische regressiemodellen zijn geschikt gezien het kleine aantal verwachte responders (4 van deel A en 7-8 van deel B).
|
Basislijn
|
Op massaspectrometrie gebaseerde flowcytometrische analyse
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Op massaspectrometrie gebaseerde flowcytometrische analyse (CyTOF) zal beschrijvend zijn op basis van het aantal en percentage van bepaalde celpopulaties.
|
Tot 3 jaar
|
Analyse van T-celreceptorrepertoire van TIL's
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Analyse van T-celreceptorrepertoire van TIL's zal beschrijvend zijn op zoek naar aanwezigheid of afwezigheid van oligoklonale T-celpopulatie.
|
Tot 3 jaar
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Wordt geschat door Kaplan-Meier.
|
Tot 3 jaar
|
Incidentie van toxiciteiten ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
|
Toxiciteiten zullen worden samengevat in tabelvorm per type en ernst en gegenereerde incidentiecijfers.
|
Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ziekte attributen
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Herhaling
- Mesothelioom
- Mesothelioom, kwaadaardig
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- IRB14-1381 (Andere identificatie: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2015-00348 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje