동종이계 이식에 대한 최적의 가교로서 CAR19 T-세포의 평가 (COBALT)
COBALT: 동종 이식에 대한 최적의 가교로서 CAR19 T-세포의 평가
연구 개요
상세 설명
미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 환자는 리툭시맙 함유 화학요법 요법에 내성이 있거나 재발하는 경우 예후가 좋지 않습니다. 환자는 구제 화학 요법과 아마도 자가 줄기 세포 이식(auto-SCT)을 받을 수 있습니다. 그러나 이러한 환자 중 일부는 화학 요법에 반응하지 않거나 자동 SCT 후 재발할 수 있으므로 새로운 치료 옵션이 필요합니다. 이러한 환자는 동종이계 줄기 세포 이식(allo-STC)의 혜택을 받을 수 있습니다.
이 연구에서 연구자들은 CAR19 T 세포를 투여하여 이식 전략의 다리 역할을 하는 것을 목표로 합니다. 구체적으로, (1) CAR19 T 세포라고 하는 CD19 특이적 키메라 항원 수용체 T 세포 생성 가능성, (2) 이 환경에서 CD19 CAR T 세포 투여의 안전성, (3) CAR19 T 세포가 얼마나 잘 engraft 및 (4) 이들 세포가 동종 이식에 대한 다리로서 얼마나 효과적인지 평가합니다.
정보에 입각한 동의 및 시험 등록에 따라 환자는 CAR19 T 세포 생성을 위해 무자극 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. 세포가 생성되는 동안 환자는 추가 표준 회수 주기(권장되는 ifosfamide, epirubicin 및 etoposide(즉, IVE 요법))를 진행하고 rituximab을 투여받지 않아야 합니다. 환자는 CAR 변형 T 세포의 단일 용량을 주입하기 전에 정맥 주사 fludarabine 및 cyclophosphamide로 사전 조절을 받게 됩니다. CAR19 T-세포의 최소 유효 용량을 확인하기 위해 증량 용량 프로토콜을 사용할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국
- University College London Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 16-65세
- CD19+ DLBCL 진단 확정
- 1차 회수에 대한 대사 완전 반응(CR) 달성에 실패한 원발성 내성 또는 재발성 질환, 또는 자가 이식 후 재발이 회수의 단일 추가 주기 이후 대사적 CR 달성에 실패
- 잠재적 동종 이식 후보
- 임신 테스트 동의, CAR19 T 세포 주입 후 12개월 동안 적절한 피임법 사용
- Karnofsky 성능 상태 >60
- 서면 동의서
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 사전 동종 이식
- 계획된 백혈구 성분채집술 이전에 가장 최근에 회수한 진행성 질환(복합 반응이 있는 사람이 적합함)
- 허혈성 심장 질환, 부정맥, 비정상적인 심전도(ECG)(Left Bundle Branch Block (LBBB)), Multiple Gated Acquisition (MUGA) 좌심실 박출률(LVEF) <40%
- 동종 이식 진행에 대한 제외(활성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 간 기능 검사(LFT) >3 x 정상 상한치(ULN), 크레아티닌 청소율(CrCl ) <40 ml/min, 또는 이식을 불가능하게 하는 기타 동반 질환)
- 이전 3개월 이내에 알려진 중추신경계(CNS) 침범 또는 뇌혈관 사고(CVA)
- 코르티코스테로이드를 1일 10mg 이상의 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 용량)으로 투여받는 환자
- CAR19 T 세포 주입 전 마지막 2개월 이내에 리툭시맙 사용
- 면역억제를 요하는 활동성 자가면역질환
- 기대 수명 <3개월
- 알부민 또는 디메틸설폭사이드(DMSO)에 대한 알려진 알레르기
- ifosfamide, epirubicin, etoposide, fludarabine 및 cyclophosphamide의 투여 및 사용에 대한 모든 금기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CAR19 T 세포
환자는 시클로포스파마이드 및 플루다라빈으로 표준 전처리 후 CAR19 T 세포의 단일 주입을 받게 됩니다. CAR19 T 세포는 0일에 투여해야 합니다. |
환자는 치료 제품을 생산하는 데 필요한 면역 세포를 제공하기 위해 사전 조절 화학 요법 전에 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
환자는 2일(7일 및 6일) 동안 1시간에 걸쳐 시클로포스파미드 60mg/kg/일 IV로 표준 사전 조절 요법을 받게 됩니다.
플루다라빈 25mg/m2/일 IV 15/30분 동안 5일 동안(5일에서 1일까지).
CAR19 T 세포는 등록 시점에 Cancer Trials Center(CTC)에서 지정한 용량으로 0일에 투여됩니다. 3개의 용량 코호트가 계획되어 있다:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적절한 백혈구 성분채집술 수집 및 CAR19 T 세포 생성의 타당성.
기간: 1 개월
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성공적으로 제조된 CAR19 T 세포의 수는 백혈구 성분채집술을 받는 환자 수의 일부로 나타납니다(모든 환자가 등록됨).
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1 개월
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CAR19 T 세포 투여 후 독성 평가.
기간: 일년
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독성은 각 독성 유형에 대한 최대 등급을 사용하여 CAR19 T 세포를 받는 각 환자에 대해 조사되며 모두 부작용이 있는 환자의 수로 요약됩니다.
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일년
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CAR19 T 세포의 효능.
기간: 일년
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효능은 임상적 완전 응답자 기준을 충족하는 환자의 수로 정의됩니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAR19 T 세포 생착
기간: 일년
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1. CAR19 T 세포의 생착, 확장 및 지속성.
주입 후 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(qPCR) 및 유동 세포측정법에 의한 순환 T 세포(즉, PBMC)에서 임의의 수준의 CAR19 발현 검출.
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일년
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B 세포 구획
기간: 일년
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2. B 세포 구획의 고갈.
기준선에서 백분율 감소입니다.
PBMC의 흐름에 의해 측정된 절대 B 세포 수(cells/ul).
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일년
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사이토카인 프로필
기간: 일년
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3. 사이토카인 방출의 시기 및 크기. 주입 후 수일에 걸친 사이토카인의 평균(또는 중앙값) 양(pg/ml)으로서 타이밍(변화 역학)에 대한 데이터. 개별 환자 데이터를 사용하여 피크 값까지의 평균(또는 중앙값) 시간을 얻을 수 있습니다. 크기 - 사이토카인 수준의 동역학 및 피크, 특히 종양 괴사 인자-알파(TNF-a), 인터루킨-6(IL-6) 및 인터페론-감마(IFN-g)(pg/ml)를 각 환자에 대해 플롯할 수 있습니다. , 수단(또는 중앙값)으로. |
일년
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임상 완전 반응
기간: 1 개월
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4. 기준선 스캔과 비교하여 28일에 표준 PET-CT 기준을 사용하여 평가된 임상 반응.
완전한 반응을 보이는 환자의 비율이 계산됩니다.
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1 개월
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동종 이식 적격성
기간: 1-3년
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5. 시험에 등록된 전체 환자 중 동종이식을 진행하는 환자의 수이며, CAR19 T 세포를 이식받은 환자에 한함.
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1-3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Karl Peggs, University College, London
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UCL/14/0385
- 2015-000348-40 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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