Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af CAR19 T-celler som en optimal bro til allogen transplantation (COBALT)

26. april 2023 opdateret af: University College, London

COBALT: Evaluering af CAR19 T-celler som en optimal bro til allogen transplantation

Formålet med denne undersøgelse er at administrere en ny klynge af differentieringsantigen 19 (CD19) specifikke kimære antigenreceptor-T-celler (CAR19 T-celler) til patienter med recidiverende eller resistent diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL) for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af denne strategi som en bro til allogen transplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL), der er resistent over for eller recidiverende efter rituximab-holdige kemoterapiregimer, har en dårlig prognose. Patienter kan modtage redningskemoterapi og muligvis en autolog stamcelletransplantation (auto-SCT). En del af disse patienter vil dog ikke reagere på kemoterapien eller kan få tilbagefald efter auto-SCT og kræver derfor nye behandlingsmuligheder. Sådanne patienter kan have gavn af en allogen stamcelletransplantation (allo-STC).

I denne undersøgelse sigter efterforskerne mod at administrere CAR19 T-celler for at fungere som en bro til transplantationsstrategien. Specifikt, (1) gennemførligheden af ​​at generere CD19-specifikke kimære antigenreceptor-T-celler kaldet CAR19 T-celler, (2) sikkerheden ved at administrere CD19 CAR T-cellerne i denne indstilling, (3) hvor godt CAR19 T-cellerne engraft og (4) for at evaluere, hvor effektive disse celler er som en bro til allogen transplantation.

Efter informeret samtykke og registrering til forsøget vil patienter gennemgå en ustimuleret leukaferese til generering af CAR19 T-cellerne. Mens cellerne genereres, vil patienterne fortsætte med en yderligere cyklus med standard bjærgning (anbefalet ifosfamid, epirubicin og etoposid (dvs. IVE-regimet), og bør ikke modtage rituximab. Patienterne vil modtage prækonditionering med intravenøs fludarabin og cyclophosphamid før infusion af en enkelt dosis CAR-modificerede T-celler. En eskalerende dosisprotokol vil blive anvendt til at identificere en minimal effektiv dosis af CAR19 T-celler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 16-65 år
  2. Bekræftet diagnose af CD19+ DLBCL
  3. Primær resistent eller recidiverende sygdom, der ikke opnår metabolisk komplet respons (CR) på 1. linie-bjærgning, eller recidiv efter autotransplantation, der ikke opnår metabolisk CR efter en enkelt yderligere redningscyklus
  4. Potentiel allogen transplantationskandidat
  5. Aftale om at få en graviditetstest, brug passende prævention i 12 måneder efter CAR19 T-celle infusion
  6. Karnofsky præstationsstatus >60
  7. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide eller ammende
  2. Forudgående allogen transplantation
  3. Progressiv sygdom efter den seneste bjærgning før planlagt leukaferese (dem med blandet respons er kvalificerede)
  4. Tidligere iskæmisk hjertesygdom, dysrytmier, unormalt elektrokardiogram (EKG) (Left Bundle Branch Block (LBBB)), Multiple Gated Acquisition (MUGA) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <40 %
  5. Udelukkelser for at fortsætte til allogen transplantation (aktiv hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), human immundefektvirus (HIV); leverfunktionstest (LFT) >3 x øvre normalgrænse (ULN); kreatininclearance (CrCl) ) <40 ml/min; eller anden komorbiditet, der udelukker transplantation)
  6. Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) eller cerebral vaskulær ulykke (CVA) inden for de foregående 3 måneder
  7. Patienter, der får kortikosteroider i en dosis på > 10 mg prednisolon om dagen (eller tilsvarende)
  8. Brug af rituximab inden for de sidste 2 måneder før CAR19 T-celle infusion
  9. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppression
  10. Forventet levetid <3 måneder
  11. Kendt allergi over for albumin eller dimethylsulfoxid (DMSO)
  12. Enhver kontraindikation til administration og brug af ifosfamid, epirubicin, etoposid, fludarabin og cyclophosphamid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAR19 T-celler

Patienterne vil modtage en enkelt infusion af CAR19 T-celler efter standard prækonditionering med cyclophosphamid og fludarabin.

CAR19 T-cellerne skal administreres på dag 0.
Procedure: Leukaferese
Patienter vil gennemgå leukaferese før prækonditionerende kemoterapi for at tilvejebringe de immunceller, der er nødvendige for at producere det terapeutiske produkt.
Medicin: Cyclofosfamid
Patienterne vil modtage et standardprækonditioneringsregime med cyclophosphamid 60 mg/kg/dag IV over 1 time i 2 dage (dag-7 og dag-6).
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 25mg/m2/dag IV over 15/30 minutter i 5 dage (dag-5 til dag-1).
Biologisk: CAR19 T-celler

CAR19 T-cellerne skal administreres på dag 0 i den dosis, der er specificeret af Cancer Trials Center (CTC) på registreringstidspunktet.

Der er planlagt tre dosiskohorter:

  • Dosisniveau 1: 2x105 CAR19 T-celler/kg
  • Dosisniveau 2: 1x106 CAR19 T-celler/kg
  • Dosisniveau 3: 5x106 CAR19 T-celler/kg
Andre navne:
  • CD19-specifikke kimære antigenreceptor-T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for tilstrækkelig leukafereseindsamling og generering af CAR19 T-celler.
Tidsramme: 1 måned
Antallet af CAR19 T-celler fremstillet med succes som en brøkdel af antallet af patienter, der gennemgår leukaferese (alle patienter registreret).
1 måned
Toksicitetsevaluering efter CAR19 T-celleadministration.
Tidsramme: 1 år
Toksiciteten vil blive undersøgt for hver patient, der modtager CAR19 T-celler, ved at bruge den maksimale karakter for hver toksicitetstype, alt sammen opsummeret som antal patienter med bivirkninger.
1 år
Effekten af ​​CAR19 T-celler.
Tidsramme: 1 år
Effekten vil blive defineret som antallet af patienter, der opfylder kriterierne for klinisk komplet responder.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CAR19 T-celle indpodning
Tidsramme: 1 år
1. Engraftment, ekspansion og persistens af CAR19 T-celler. Påvisning af et hvilket som helst niveau af CAR19-ekspression i cirkulerende T-celler (dvs. PBMC) ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) og flowcytometri efter infusion.
1 år
B-celle rum
Tidsramme: 1 år
2. Udtømning af B-celle-rummet. Den procentvise reduktion fra baseline. Absolutte B-celleantal målt ved flow af PBMC (celler/ul).
1 år
Cytokin profil
Tidsramme: 1 år

3. Timing og størrelsen af ​​cytokinfrigivelse. Data om timing (kinetik af ændring) som middel (eller median) mængde af cytokin (pg/ml) over et antal dage efter infusion. Ved hjælp af de individuelle patientdata kan middelværdien (eller medianen) tid til spidsværdi opnås.

Magnitude - kinetisk og peak af cytokinniveauer, især Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-a), Interleukin-6 (IL-6) og Interferon-gamma (IFN-g) (pg/ml), kan plottes for hver patient , som midler (eller medianer).
1 år
Klinisk komplet respons
Tidsramme: 1 måned
4. Klinisk respons evalueret ved hjælp af standard PET-CT-kriterier på dag 28 sammenlignet med baseline-scanning. Andelen af ​​patienter med fuldstændig respons vil blive beregnet.
1 måned
Berettigelse til allogen transplantation
Tidsramme: 1-3 år
5. Antal patienter, der går videre til allogen transplantation ud af alle patienter, der er registreret i forsøget, og også kun for dem, der modtog CAR19 T-celler.
1-3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Efterforskere

  • Studiestol: Karl Peggs, University College, London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2015

Først opslået (Skøn)

1. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL/14/0385
  • 2015-000348-40 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner