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Bewertung von CAR19-T-Zellen als optimale Brücke zur allogenen Transplantation (COBALT)

26. April 2023 aktualisiert von: University College, London

COBALT: Bewertung von CAR19-T-Zellen als optimale Brücke zur allogenen Transplantation

Der Zweck dieser Studie besteht darin, Patienten mit rezidiviertem oder resistentem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) einen neuartigen Cluster von Differenzierungsantigen 19 (CD19)-spezifischen chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR19-T-Zellen) zu verabreichen, um die Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten dieser Strategie als Brücke zur allogenen Transplantation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), die nach Rituximab-haltigen Chemotherapieschemata resistent oder rezidivierend sind, haben eine schlechte Prognose. Die Patienten können eine Salvage-Chemotherapie und möglicherweise eine autologe Stammzelltransplantation (Auto-SCT) erhalten. Ein Teil dieser Patienten spricht jedoch nicht auf die Chemotherapie an oder erleidet möglicherweise einen Rückfall nach der Auto-SCT und benötigt daher neue Behandlungsoptionen. Solche Patienten können von einer allogenen Stammzelltransplantation (allo-STC) profitieren.

In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, CAR19-T-Zellen zu verabreichen, um als Brücke zur Transplantationsstrategie zu fungieren. Insbesondere (1) die Machbarkeit der Erzeugung von CD19-spezifischen chimären Antigenrezeptor-T-Zellen, genannt CAR19-T-Zellen, (2) die Sicherheit der Verabreichung der CD19-CAR-T-Zellen in dieser Umgebung, (3) wie gut die CAR19-T-Zellen sind Transplantation und (4) um zu bewerten, wie effektiv diese Zellen als Brücke zur allogenen Transplantation sind.

Nach Einverständniserklärung und Registrierung für die Studie werden die Patienten einer unstimulierten Leukapherese zur Generierung der CAR19-T-Zellen unterzogen. Während die Zellen generiert werden, werden die Patienten mit einem weiteren Standard-Salvage-Zyklus (empfohlen Ifosfamid, Epirubicin und Etoposid (d. h. das IVE-Regime)) fortfahren und sollten kein Rituximab erhalten. Die Patienten erhalten vor der Infusion einer Einzeldosis CAR-modifizierter T-Zellen eine Vorkonditionierung mit intravenösem Fludarabin und Cyclophosphamid. Ein eskalierendes Dosisprotokoll wird verwendet, um eine minimale effektive Dosis von CAR19-T-Zellen zu identifizieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 16-65 Jahre
  2. Bestätigte Diagnose von CD19+ DLBCL
  3. Primär resistente oder rezidivierende Erkrankung, die keine metabolische Complete Response (CR) auf die Erstlinien-Salvage erreicht, oder Rezidiv nach Autotransplantation, bei der nach einem einzigen weiteren Salvage-Zyklus keine metabolische CR erreicht wird
  4. Potenzieller allogener Transplantationskandidat
  5. Zustimmung zu einem Schwangerschaftstest, Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung für 12 Monate nach der CAR19-T-Zell-Infusion
  6. Karnofsky-Leistungsstatus >60
  7. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  2. Vorherige allogene Transplantation
  3. Fortschreitende Krankheit nach der letzten Bergung vor der geplanten Leukapherese (Menschen mit gemischtem Ansprechen sind geeignet)
  4. Vorgeschichte von ischämischer Herzkrankheit, Rhythmusstörungen, abnormalem Elektrokardiogramm (EKG) (Linksschenkelblock (LBBB)), Multiple Gated Acquisition (MUGA) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
  5. Ausschlüsse für die allogene Transplantation (aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), humanes Immundefizienzvirus (HIV); Leberfunktionstest (LFT) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Kreatinin-Clearance (CrCl ) < 40 ml/min oder andere Komorbidität, die eine Transplantation ausschließt)
  6. Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder zerebrale Gefäßinsuffizienz (CVA) innerhalb der letzten 3 Monate
  7. Patienten, die Kortikosteroide in einer Dosis von > 10 mg Prednisolon pro Tag (oder Äquivalent) erhalten
  8. Anwendung von Rituximab innerhalb der letzten 2 Monate vor der CAR19-T-Zell-Infusion
  9. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine Immunsuppression erfordert
  10. Lebenserwartung <3 Monate
  11. Bekannte Allergie gegen Albumin oder Dimethylsulfoxid (DMSO)
  12. Jede Kontraindikation für die Verabreichung und Anwendung von Ifosfamid, Epirubicin, Etoposid, Fludarabin und Cyclophosphamid.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CAR19 T-Zellen

Die Patienten erhalten eine einzelne Infusion von CAR19-T-Zellen nach einer standardmäßigen Vorkonditionierung mit Cyclophosphamid und Fludarabin.

Die CAR19-T-Zellen sollen am Tag 0 verabreicht werden.
Verfahren: Leukapherese
Die Patienten werden vor der präkonditionierenden Chemotherapie einer Leukapherese unterzogen, um die für die Herstellung des therapeutischen Produkts erforderlichen Immunzellen bereitzustellen.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Die Patienten erhalten 2 Tage lang (Tag 7 und Tag 6) ein standardmäßiges Präkonditionierungsregime mit Cyclophosphamid 60 mg/kg/Tag IV über 1 Stunde.
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2/Tag i.v. über 15/30 Minuten für 5 Tage (Tag-5 bis Tag-1).
Biologisch: CAR19 T-Zellen

Die CAR19-T-Zellen sind am Tag 0 in der vom Cancer Trials Center (CTC) zum Zeitpunkt der Registrierung angegebenen Dosis zu verabreichen.

Drei Dosiskohorten sind geplant:

  • Dosisstufe 1: 2x105 CAR19 T-Zellen/kg
  • Dosisstufe 2: 1x106 CAR19 T-Zellen/kg
  • Dosisstufe 3: 5x106 CAR19 T-Zellen/kg
Andere Namen:
  • CD19-spezifische chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Machbarkeit einer adäquaten Leukapherese-Sammlung und Generierung von CAR19-T-Zellen.
Zeitfenster: 1 Monat
Die Anzahl der erfolgreich hergestellten CAR19-T-Zellen als Bruchteil der Anzahl der Patienten, die sich einer Leukapherese unterziehen (alle registrierten Patienten).
1 Monat
Toxizitätsbewertung nach Verabreichung von CAR19-T-Zellen.
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Toxizität wird für jeden Patienten untersucht, der CAR19-T-Zellen erhält, wobei der maximale Grad für jeden Toxizitätstyp verwendet wird, alles zusammengefasst als Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen.
1 Jahr
Wirksamkeit von CAR19 T-Zellen.
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Wirksamkeit wird als die Anzahl der Patienten definiert, die die klinischen Kriterien für vollständige Responder erfüllen.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CAR19-T-Zell-Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
1. Transplantation, Expansion und Persistenz von CAR19-T-Zellen. Nachweis jeglicher CAR19-Expression in zirkulierenden T-Zellen (dh PBMC) durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) und Durchflusszytometrie nach der Infusion.
1 Jahr
B-Zell-Kompartiment
Zeitfenster: 1 Jahr
2. Erschöpfung des B-Zellen-Kompartiments. Die prozentuale Reduzierung gegenüber dem Ausgangswert. Absolute B-Zellzahlen, gemessen durch Fluss von PBMC (Zellen/μl).
1 Jahr
Zytokin-Profil
Zeitfenster: 1 Jahr

3. Zeitpunkt und Ausmaß der Zytokinfreisetzung. Daten zum zeitlichen Ablauf (Kinetik der Veränderung) als mittlere (oder mediane) Zytokinmenge (pg/ml) über mehrere Tage nach der Infusion. Unter Verwendung der individuellen Patientendaten kann die mittlere (oder mediane) Zeit bis zum Spitzenwert erhalten werden.

Größe – Kinetik und Peak der Zytokinspiegel, insbesondere Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-a), Interleukin-6 (IL-6) und Interferon-gamma (IFN-g) (pg/ml), können für jeden Patienten aufgetragen werden , als Mittelwerte (oder Mediane).
1 Jahr
Klinisches vollständiges Ansprechen
Zeitfenster: 1 Monat
4. Klinisches Ansprechen, bewertet anhand von Standard-PET-CT-Kriterien an Tag 28 im Vergleich zum Ausgangsscan. Der Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen wird berechnet.
1 Monat
Eignung zur allogenen Transplantation
Zeitfenster: 1-3 Jahre
5. Anzahl der Patienten, die sich einer allogenen Transplantation unterziehen, von allen Patienten, die für die Studie registriert sind, und auch nur für diejenigen, die CAR19-T-Zellen erhalten haben.
1-3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Ermittler

  • Studienstuhl: Karl Peggs, University College, London

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCL/14/0385
  • 2015-000348-40 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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