Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av CAR19 T-celler som en optimal bro till allogen transplantation (COBALT)

26 april 2023 uppdaterad av: University College, London

KOBALT: Utvärdering av CAR19 T-celler som en optimal brygga till allogen transplantation

Syftet med denna studie är att administrera nya kluster av differentieringsantigen 19 (CD19) specifika chimära antigenreceptor-T-celler (CAR19 T-celler) till patienter med återfall eller resistent diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) för att bedöma säkerheten och effekten av denna strategi som en bro till allogen transplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som är resistenta mot eller återfaller efter rituximab-innehållande kemoterapi har en dålig prognos. Patienter kan få räddningskemoterapi och eventuellt en autolog stamcellstransplantation (auto-SCT). En del av dessa patienter kommer dock inte att svara på kemoterapin eller kan återfalla efter auto-SCT och kräver därför nya behandlingsalternativ. Sådana patienter kan dra nytta av en allogen stamcellstransplantation (allo-STC).

I denna studie syftar utredarna till att administrera CAR19 T-celler för att fungera som en bro till transplantationsstrategin. Specifikt, (1) möjligheten att generera CD19-specifika kimära antigenreceptor-T-celler kallade CAR19 T-celler, (2) säkerheten för att administrera CD19 CAR T-cellerna i denna inställning, (3) hur väl CAR19 T-cellerna engraft och (4) för att utvärdera hur effektiva dessa celler är som en brygga till allogen transplantation.

Efter informerat samtycke och registrering till studien kommer patienter att genomgå en ostimulerad leukaferes för generering av CAR19 T-celler. Medan cellerna genereras kommer patienterna att fortsätta med en ytterligare cykel av standardräddning (rekommenderad ifosfamid, epirubicin och etoposid (d.v.s. IVE-regimen), och ska inte få rituximab. Patienterna kommer att få förkonditionering med intravenös fludarabin och cyklofosfamid före infusion av en engångsdos av CAR-modifierade T-celler. Ett eskalerande dosprotokoll kommer att användas för att identifiera en minsta effektiv dos av CAR19 T-celler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 16-65 år
  2. Bekräftad diagnos av CD19+ DLBCL
  3. Primär resistent eller återfallande sjukdom som misslyckas med att uppnå metaboliskt fullständigt svar (CR) på första linjens räddning, eller återfall efter autograft som misslyckas med att uppnå metabolisk CR efter ytterligare en cykel av räddning
  4. Potentiell allogen transplantationskandidat
  5. Överenskommelse om att ta ett graviditetstest, använd adekvat preventivmedel i 12 månader efter CAR19 T-cellsinfusion
  6. Karnofsky prestandastatus >60
  7. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnor som är gravida eller ammar
  2. Före allogen transplantation
  3. Progressiv sjukdom efter den senaste bärgningen före planerad leukaferes (de med blandat svar är berättigade)
  4. Tidigare anamnes på ischemisk hjärtsjukdom, rytmrubbningar, onormalt elektrokardiogram (EKG) (Left Bundle Branch Block (LBBB)), Multiple Gated Acquisition (MUGA) vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <40 %
  5. Undantag för att gå vidare till allogen transplantation (aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV); leverfunktionstest (LFT) >3 x övre normalgräns (ULN); Kreatininclearance (CrCl) ) <40 ml/min; eller annan samsjuklighet som utesluter transplantation)
  6. Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) eller cerebral vaskulär olycka (CVA) inom tidigare 3 månader
  7. Patienter som får kortikosteroider i en dos på > 10 mg prednisolon per dag (eller motsvarande)
  8. Användning av rituximab under de senaste 2 månaderna före CAR19 T-cellsinfusion
  9. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppression
  10. Förväntad livslängd <3 månader
  11. Känd allergi mot albumin eller dimetylsulfoxid (DMSO)
  12. Eventuella kontraindikationer för administrering och användning av ifosfamid, epirubicin, etoposid, fludarabin och cyklofosfamid.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CAR19 T-celler

Patienterna kommer att få en enda infusion av CAR19 T-celler efter standardkonditionering med cyklofosfamid och fludarabin.

CAR19 T-cellerna ska administreras på dag 0.
Procedur: Leukaferes
Patienterna kommer att genomgå leukaferes före förkonditionering av kemoterapi för att tillhandahålla de immunceller som krävs för att producera den terapeutiska produkten.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Patienterna kommer att få en standard förkonditionering med cyklofosfamid 60 mg/kg/dag IV under 1 timme i 2 dagar (dag-7 och dag-6).
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2/dag IV under 15/30 minuter i 5 dagar (dag-5 till dag-1).
Biologisk: CAR19 T-celler

CAR19 T-cellerna ska administreras dag 0 i den dos som specificeras av Cancer Trials Center (CTC) vid tidpunkten för registrering.

Tre doskohorter är planerade:

  • Dosnivå 1: 2x105 CAR19 T-celler/kg
  • Dosnivå 2: 1x106 CAR19 T-celler/kg
  • Dosnivå 3: 5x106 CAR19 T-celler/kg
Andra namn:
  • CD19-specifika chimära antigenreceptor-T-celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet av adekvat leukaferesinsamling och generering av CAR19 T-celler.
Tidsram: 1 månad
Antalet CAR19 T-celler som framgångsrikt tillverkats som en bråkdel av antalet patienter som genomgår leukaferes (alla patienter registrerade).
1 månad
Toxicitetsutvärdering efter administrering av CAR19 T-celler.
Tidsram: 1 år
Toxiciteten kommer att undersökas för varje patient som får CAR19 T-celler, med användning av den maximala graden för varje toxicitetstyp, allt sammanfattat som antal patienter med biverkningar.
1 år
Effekten av CAR19 T-celler.
Tidsram: 1 år
Effekt kommer att definieras som antalet patienter som uppfyller kriterierna för kliniskt komplett svar.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CAR19 T-cellsimplantering
Tidsram: 1 år
1. Engraftment, expansion och persistens av CAR19 T-celler. Detektion av alla nivåer av CAR19-uttryck i cirkulerande T-celler (dvs PBMC) genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) och flödescytometri efter infusion.
1 år
B-cellsfack
Tidsram: 1 år
2. Utarmning av B-cellsutrymme. Den procentuella minskningen från baslinjen. Absoluta antal B-celler mätt genom flöde av PBMC (celler/ul).
1 år
Cytokinprofil
Tidsram: 1 år

3. Tidpunkt och storlek på cytokinfrisättning. Data om tidpunkt (förändringskinetik) som medel (eller median) mängd cytokin (pg/ml) under ett antal dagar efter infusion. Med hjälp av individuella patientdata kan medeltiden (eller mediantiden) till toppvärdet erhållas.

Magnitude - kinetik och topp av cytokinnivåer, särskilt tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-a), Interleukin-6 (IL-6) och Interferon-gamma (IFN-g) (pg/ml), kan plottas för varje patient , som medel (eller medianer).
1 år
Kliniskt komplett svar
Tidsram: 1 månad
4. Kliniskt svar utvärderat med standard PET-CT-kriterier vid dag 28 jämfört med baslinjeskanning. Andelen patienter med fullständigt svar kommer att beräknas.
1 månad
Behörighet till allogen transplantation
Tidsram: 1-3 år
5. Antal patienter som går vidare till allogen transplantation av alla patienter som registrerats i prövningen, och även endast för de som fått CAR19 T-celler.
1-3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Utredare

  • Studiestol: Karl Peggs, University College, London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

2 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

21 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2015

Första postat (Uppskatta)

1 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCL/14/0385
  • 2015-000348-40 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diffust stort B-cellslymfom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera