Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení CAR19 T-buněk jako optimálního mostu k alogenní transplantaci (COBALT)

26. dubna 2023 aktualizováno: University College, London

KOBALT: Hodnocení CAR19 T-buněk jako optimálního mostu k alogenní transplantaci

Účelem této studie je podat nový shluk chimérických antigenních receptorových T-buněk (CAR19 T-buněk) specifických pro diferenciační antigen 19 (CD19) pacientům s relabujícím nebo rezistentním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti této strategie jako mostu k alogenní transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s difuzním velkým B buněčným lymfomem (DLBCL) rezistentním nebo relabujícím po chemoterapeutických režimech obsahujících rituximab mají špatnou prognózu. Pacienti mohou dostat záchrannou chemoterapii a případně autologní transplantaci kmenových buněk (auto-SCT). Část těchto pacientů však nebude reagovat na chemoterapii nebo může po auto-SCT recidivovat, a proto vyžaduje nové možnosti léčby. Takoví pacienti mohou mít prospěch z alogenní transplantace kmenových buněk (allo-STC).

V této studii se výzkumníci zaměřují na podávání CAR19 T-buněk, aby fungovaly jako most k transplantační strategii. Konkrétně (1) proveditelnost generování T-buněk chimérického antigenního receptoru specifických pro CD19 nazývaných T-buňky CAR19, (2) bezpečnost podávání CD19 CAR T-buněk v tomto nastavení, (3) jak dobře jsou T-buňky CAR19 engraft a (4) vyhodnotit, jak účinné jsou tyto buňky jako most k alogenní transplantaci.

Po informovaném souhlasu a registraci do studie pacienti podstoupí nestimulovanou leukaferézu pro vytvoření CAR19 T buněk. Zatímco jsou buňky generovány, pacienti budou pokračovat v dalším cyklu standardní záchrany (doporučený ifosfamid, epirubicin a etoposid (tj. IVE režim) a neměli by dostávat rituximab. Před infuzí jedné dávky T-buněk modifikovaných CAR budou pacienti předkondicionováni intravenózním fludarabinem a cyklofosfamidem. K identifikaci minimální účinné dávky T-buněk CAR19 bude použit protokol eskalující dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 16-65 let
  2. Potvrzená diagnóza CD19+ DLBCL
  3. Primárně rezistentní nebo relabující onemocnění nedosahující metabolické kompletní odpovědi (CR) na záchranu v 1. linii nebo relaps po autograftu, který nedosahuje metabolické CR po jediném dalším cyklu záchrany
  4. Potenciální kandidát na alogenní transplantaci
  5. Souhlas s provedením těhotenského testu, používání přiměřené antikoncepce po dobu 12 měsíců po infuzi T-buněk CAR19
  6. Stav výkonu podle Karnofského >60
  7. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  2. Předchozí alogenní transplantace
  3. Progresivní onemocnění po poslední záchraně před plánovanou leukaferézou (vhodné jsou ty se smíšenou odpovědí)
  4. Předchozí anamnéza ischemické choroby srdeční, dysrytmie, abnormální elektrokardiogram (EKG) (blok levého svazku větví (LBBB)), ejekční frakce levé komory (LVEF) <40 %
  5. Výjimky pro přistoupení k alogenní transplantaci (aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV); jaterní test (LFT) >3 x horní hranice normálu (ULN); Clearance kreatininu (CrCl ) <40 ml/min; nebo jiná komorbidita, která brání transplantaci)
  6. Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo cerebrální cévní příhoda (CVA) během předchozích 3 měsíců
  7. Pacienti užívající kortikosteroidy v dávce > 10 mg prednisolonu denně (nebo ekvivalentní)
  8. Použití rituximabu během posledních 2 měsíců před infuzí T-buněk CAR19
  9. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresi
  10. Předpokládaná délka života <3 měsíce
  11. Známá alergie na albumin nebo dimethylsulfoxid (DMSO)
  12. Jakékoli kontraindikace podávání a použití ifosfamidu, epirubicinu, etoposidu, fludarabinu a cyklofosfamidu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T-buňky CAR19

Pacienti dostanou jednu infuzi T-buněk CAR19 po standardní předběžné úpravě cyklofosfamidem a fludarabinem.

CAR19 T-buňky mají být podávány v den 0.
Postup: Leukaferéza
Pacienti podstoupí leukaferézu před kondicionační chemoterapií, aby se získaly imunitní buňky potřebné k produkci terapeutického produktu.
Lék: Cyklofosfamid
Pacienti dostanou standardní předkondicionační režim s cyklofosfamidem 60 mg/kg/den IV po dobu 1 hodiny po dobu 2 dnů (den 7 a den 6).
Lék: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2/den IV po dobu 15/30 minut po dobu 5 dnů (den 5 až den 1).
Biologický: T-buňky CAR19

CAR19 T-buňky mají být podávány v den 0 v dávce specifikované Cancer Trials Center (CTC) v době registrace.

Jsou plánovány tři dávkové kohorty:

  • Úroveň dávky 1: 2x105 CAR19 T-buněk/kg
  • Úroveň dávky 2: 1x106 CAR19 T-buněk/kg
  • Úroveň dávky 3: 5x106 CAR19 T-buněk/kg
Ostatní jména:
  • CD19 specifické T-buňky chimérického antigenního receptoru

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost adekvátního odběru leukaferézy a vytvoření CAR19 T buněk.
Časové okno: 1 měsíc
Počet úspěšně vyrobených T buněk CAR19 jako zlomek počtu pacientů podstupujících leukaferézu (všichni registrovaní pacienti).
1 měsíc
Hodnocení toxicity po podání T-buněk CAR19.
Časové okno: 1 rok
Toxicita bude zkoumána u každého pacienta, který dostává CAR19 T buňky, s použitím maximálního stupně pro každý typ toxicity, vše shrnuto jako počet pacientů s nežádoucími účinky.
1 rok
Účinnost CAR19 T-buněk.
Časové okno: 1 rok
Účinnost bude definována jako počet pacientů, kteří splňují kritéria úplné klinické odpovědi.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení T-buněk CAR19
Časové okno: 1 rok
1. Přihojení, expanze a persistence T-buněk CAR19. Detekce jakékoli úrovně exprese CAR19 v cirkulujících T buňkách (tj. PBMC) pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) a průtokové cytometrie po infuzi.
1 rok
B buněčný prostor
Časové okno: 1 rok
2. Vyčerpání B buněčného kompartmentu. Procentuální snížení oproti výchozí hodnotě. Absolutní počet B buněk měřený průtokem PBMC (buňky/ul).
1 rok
Cytokinový profil
Časové okno: 1 rok

3. Načasování a velikost uvolňování cytokinů. Údaje o načasování (kinetice změny) jako průměrné (nebo střední) množství cytokinu (pg/ml) během několika dnů po infuzi. Pomocí údajů o jednotlivých pacientech lze získat průměrnou (nebo střední) dobu do dosažení maximální hodnoty.

Velikost - kinetika a vrchol hladin cytokinů, zejména faktoru nekrotizujícího nádory-alfa (TNF-a), interleukinu-6 (IL-6) a interferonu-gama (IFN-g) (pg/ml), lze vynést do grafu pro každého pacienta , jako prostředky (nebo mediány).
1 rok
Kompletní klinická odpověď
Časové okno: 1 měsíc
4. Klinická odpověď hodnocená pomocí standardních kritérií PET-CT v den 28 ve srovnání se základním skenem. Vypočte se podíl pacientů s kompletní odpovědí.
1 měsíc
Způsobilost k alogenní transplantaci
Časové okno: 1-3 roky
5. Počet pacientů přistupujících k alogenní transplantaci ze všech pacientů registrovaných ve studii a také pouze u těch, kteří dostali CAR19 T buňky.
1-3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Karl Peggs, University College, London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

2. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

1. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/14/0385
  • 2015-000348-40 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit