同種移植への最適な架け橋としてのCAR19 T細胞の評価 (COBALT)
COBALT: 同種移植への最適な架け橋としての CAR19 T 細胞の評価
調査の概要
詳細な説明
リツキシマブを含む化学療法レジメンに抵抗性または再発したびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) 患者の予後は不良です。 患者は救援化学療法を受け、場合によっては自家幹細胞移植（auto-SCT）を受けることもあります。 ただし、これらの患者の一部は化学療法に反応しないか、自動 SCT 後に再発する可能性があるため、新しい治療オプションが必要です。 このような患者は、同種幹細胞移植 (allo-STC) の恩恵を受ける可能性があります。
この研究では、研究者はCAR19 T細胞を投与して移植戦略への架け橋として機能させることを目指しています. 具体的には、(1) CAR19 T 細胞と呼ばれる CD19 特異的キメラ抗原受容体 T 細胞を生成する可能性、(2) この設定で CD19 CAR T 細胞を投与することの安全性、(3) CAR19 T 細胞の(4) これらの細胞が同種異系移植への架け橋としてどれほど効果的であるかを評価します。
インフォームド コンセントと治験への登録に続いて、患者は CAR19 T 細胞の生成のために非刺激性白血球除去療法を受けます。 細胞が生成されている間、患者は標準的なサルベージ（推奨されるイホスファミド、エピルビシン、およびエトポシド（すなわちIVEレジメン））のサイクルをさらに進め、リツキシマブを受けるべきではありません。 患者は、CAR改変T細胞の単回投与の前に、静脈内フルダラビンとシクロホスファミドによるプレコンディショニングを受けます。 CAR19 T細胞の最小有効用量を特定するために漸増用量プロトコルが採用される。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- University College London Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 16 ～ 65 歳
- -CD19 + DLBCLの確定診断
- -一次救援に対する代謝完全奏効（CR）を達成できない原発性抵抗性または再発性疾患、またはサルベージのさらに1サイクル後に代謝CRを達成できない自家移植後の再発
- 潜在的な同種移植候補
- -妊娠検査を受けることに同意し、CAR19 T細胞注入後12か月間は適切な避妊を使用してください
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス >60
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 以前の同種移植
- -計画された白血球除去術の前の最新のサルベージ後の進行性疾患（混合反応のある人は適格です）
- -虚血性心疾患、不整脈、異常な心電図（ECG）（左脚ブロック（LBBB））の既往歴、複数ゲート収集（MUGA）左心室駆出率（LVEF）<40％
- -同種異系移植に進むための除外 (活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、ヒト免疫不全ウイルス (HIV); 肝機能検査 (LFT) > 3 x 正常上限 (ULN); クレアチニン クリアランス (CrCl ) <40 ml/分; または移植を妨げる他の併存症)
- -既知の中枢神経系（CNS）の関与または脳血管障害（CVA） 過去3か月以内
- -コルチコステロイドを1日あたり10mg以上のプレドニゾロン（または同等）の用量で投与されている患者
- -CAR19 T細胞注入前の過去2か月以内のリツキシマブの使用
- -免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患
- 平均余命 <3 か月
- -アルブミンまたはジメチルスルホキシド（DMSO）に対する既知のアレルギー
- -イホスファミド、エピルビシン、エトポシド、フルダラビン、およびシクロホスファミドの投与および使用に対する禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR19 T細胞
患者は、シクロホスファミドとフルダラビンによる標準的なプレコンディショニングの後、CAR19 T細胞の単回注入を受けます。 CAR19 T 細胞は 0 日目に投与されます。 |
患者は、化学療法のプレコンディショニングの前に白血球搬出療法を受けて、治療用製品の生産に必要な免疫細胞を提供します。
患者は、シクロホスファミド 60mg/kg/day IV を 1 時間かけて 2 日間 (7 日目および 6 日目) 標準的なプレコンディショニング レジメンを受けます。
フルダラビン 25mg/m2/日 IV を 15/30 分かけて 5 日間 (5 日目から 1 日目)。
CAR19 T細胞は、登録時にCancer Trials Center（CTC）によって指定された用量で0日目に投与されます。 3 つの用量コホートが計画されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CAR19 T細胞の適切なロイカフェレーシス収集と生成の実現可能性。
時間枠：1ヶ月
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白血球除去療法を受けた患者数の割合として、正常に製造された CAR19 T 細胞の数 (すべての患者が登録されています)。
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1ヶ月
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CAR19 T細胞投与後の毒性評価。
時間枠：1年
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CAR19 T細胞を投与された各患者の毒性を調べ、各毒性タイプの最大グレードを使用し、すべて有害事象のある患者の数として要約します。
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1年
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CAR19 T細胞の有効性。
時間枠：1年
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有効性は、臨床完全応答者の基準を満たす患者の数として定義されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CAR19 T細胞移植
時間枠：1年
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1. CAR19 T 細胞の生着、拡大、持続性。
注入後の定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) およびフローサイトメトリーによる、循環 T 細胞 (すなわち、PBMC) における任意のレベルの CAR19 発現の検出。
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1年
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B細胞コンパートメント
時間枠：1年
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2. B 細胞コンパートメントの枯渇。
ベースラインからの減少率。
ＰＢＭＣの流れによって測定された絶対Ｂ細胞数（細胞／μｌ）。
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1年
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サイトカインプロファイル
時間枠：1年
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3. サイトカイン放出のタイミングと大きさ。 注入後の日数にわたるサイトカインの平均 (または中央値) 量 (pg/ml) としてのタイミング (変化の動力学) に関するデータ。 個々の患者データを使用して、ピーク値までの平均 (または中央値) 時間を取得できます。 マグニチュード - サイトカインレベル、特に腫瘍壊死因子アルファ (TNF-a)、インターロイキン-6 (IL-6)、インターフェロン-ガンマ (IFN-g) (pg/ml) の動態とピークをプロットできます。 、平均 (または中央値) として。 |
1年
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臨床完全奏効
時間枠：1ヶ月
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4. ベースラインスキャンと比較した 28 日目の標準的な PET-CT 基準を使用して評価された臨床反応。
完全奏効した患者の割合が計算されます。
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1ヶ月
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同種移植への適格性
時間枠：1～3年
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5. 試験に登録された全患者のうち同種異系移植に進んだ患者の数、および CAR19 T 細胞を受けた患者のみ。
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1～3年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Karl Peggs、University College, London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UCL/14/0385
- 2015-000348-40 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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