CAR19 T-solujen arviointi optimaalisena siltana allogeeniseen siirtoon (COBALT)
COBALT: CAR19 T-solujen arviointi optimaalisena siltana allogeeniseen transplantaatioon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), joka on resistentti rituksimabia sisältävälle kemoterapialle tai uusiutuu sen jälkeen, on huono ennuste. Potilaat voivat saada pelastavaa kemoterapiaa ja mahdollisesti autologisen kantasolusiirron (auto-SCT). Osa näistä potilaista ei kuitenkaan reagoi kemoterapiaan tai saattaa uusiutua auto-SCT:n jälkeen ja tarvitsee siksi uusia hoitovaihtoehtoja. Tällaiset potilaat voivat hyötyä allogeenisesta kantasolusiirrosta (allo-STC).
Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät antamaan CAR19 T-soluja toimimaan siltana siirtostrategiaan. Tarkemmin sanottuna (1) CD19-spesifisten kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen, joita kutsutaan CAR19-T-soluiksi, generoinnin toteutettavuus, (2) CD19 CAR-T-solujen antamisen turvallisuus tässä ympäristössä, (3) kuinka hyvin CAR19-T-solut toimivat engraft ja (4) arvioida, kuinka tehokkaita nämä solut ovat siltana allogeeniseen transplantaatioon.
Tietoisen suostumuksen ja tutkimukseen rekisteröitymisen jälkeen potilaat läpikäyvät stimuloimattoman leukafereesin CAR19 T-solujen synnyttämiseksi. Kun soluja tuotetaan, potilaat jatkavat normaalia pelastussykliä (suositeltu ifosfamidi, epirubisiini ja etoposidi (eli IVE-hoito), eivätkä he saa saada rituksimabia. Potilaat saavat esihoitoa suonensisäisellä fludarabiinilla ja syklofosfamidilla ennen kerta-annoksen infuusiota CAR-modifioituja T-soluja. Kasvavaa annosprotokollaa käytetään CAR19-T-solujen pienimmän tehokkaan annoksen tunnistamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 16-65 vuotta
- Vahvistettu diagnoosi CD19+ DLBCL
- Primaarinen resistentti tai uusiutunut sairaus, joka ei saavuta metabolista täydellistä vastetta (CR) 1. rivin pelastamiseen, tai uusiutuminen autosiirteen jälkeisenä, joka ei saavuta metabolista CR:tä yhden lisäpalautussyklin jälkeen
- Mahdollinen allogeeninen elinsiirtokandidaatti
- Sopimus tehdä raskaustesti, käytä riittävää ehkäisyä 12 kuukauden ajan CAR19 T-soluinfuusion jälkeen
- Karnofskyn suorituskykytila >60
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aikaisempi allogeeninen transplantaatio
- Progressiivinen sairaus viimeisimmän pelastuksen jälkeen ennen suunniteltua leukafereesiä (ne, joilla on sekalainen vaste, ovat kelvollisia)
- Aikaisempi iskeeminen sydänsairaus, rytmihäiriöt, epänormaali EKG (EKG) (Left Bundle Branch Block (LBBB)), MUGA (multiple Gated Acquisition) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <40 %
- Poikkeukset allogeeniseen siirtoon (aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV); maksan toimintakoe (LFT) > 3 x normaalin yläraja (ULN); kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ) <40 ml/min tai muu samanaikainen sairaus, joka estää elinsiirron)
- Tunnettu keskushermoston (CNS) häiriö tai aivoverisuonionnettomuus (CVA) edellisten 3 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja annoksena > 10 mg prednisolonia päivässä (tai vastaavaa)
- Rituksimabin käyttö viimeisen 2 kuukauden aikana ennen CAR19 T-soluinfuusiota
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota
- Elinajanodote <3 kuukautta
- Tunnettu allergia albumiinille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO)
- Kaikki ifosfamidin, epirubisiinin, etoposidin, fludarabiinin ja syklofosfamidin antamisen ja käytön vasta-aiheet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR19 T-solut
Potilaat saavat yhden CAR19 T-solujen infuusion normaalin syklofosfamidin ja fludarabiinin esikäsittelyn jälkeen. CAR19 T-solut tulee antaa päivänä 0. |
Potilaat läpikäyvät leukafereesin ennen esikäsittelyä kemoterapiaa saadakseen terapeuttisen tuotteen tuottamiseen tarvittavat immuunisolut.
Potilaat saavat tavanomaisen esihoito-ohjelman syklofosfamidilla 60 mg/kg/vrk IV 1 tunnin ajan 2 päivän ajan (päivä-7 ja päivä-6).
Fludarabiini 25 mg/m2/vrk IV 15/30 minuutin ajan 5 päivän ajan (Päivä-5 - Päivä-1).
CAR19 T-soluja tulee antaa päivänä 0 syövän tutkimuskeskuksen (CTC) rekisteröintihetkellä määrittelemällä annoksella. Suunnitelmissa on kolme annoskohorttia:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riittävän leukafereesikeräyksen ja CAR19 T-solujen synnyttämisen toteutettavuus.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Onnistuneesti valmistettujen CAR19 T-solujen lukumäärä on murto-osa leukafereesin saaneiden potilaiden määrästä (kaikki rekisteröidyt potilaat).
|
1 kuukausi
|
|
Toksisuuden arviointi CAR19 T-solujen annon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Toksisuus tutkitaan jokaiselle CAR19 T-soluja saavalle potilaalle käyttäen kunkin toksisuustyypin maksimiarvoa, kaikki yhteenveto potilaiden lukumääränä, joilla on haittavaikutuksia.
|
1 vuosi
|
|
CAR19 T-solujen tehokkuus.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Teho määritellään niiden potilaiden lukumääränä, jotka täyttävät kliinisen täydellisen vasteen kriteerit.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR19 T-solujen siirtäminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1. CAR19 T-solujen istutus, laajeneminen ja säilyminen.
CAR19:n ilmentymisen minkä tahansa tason havaitseminen kiertävissä T-soluissa (eli PBMC:ssä) kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ja virtaussytometrialla infuusion jälkeen.
|
1 vuosi
|
|
B-soluosasto
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
2. B-soluosaston ehtyminen.
Prosenttialennus lähtötasosta.
Absoluuttiset B-solumäärät mitattuna PBMC:n virtauksella (soluja/ul) .
|
1 vuosi
|
|
Sytokiiniprofiili
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
3. Sytokiinien vapautumisen ajoitus ja suuruus. Tiedot ajoituksesta (muutoksen kinetiikka) sytokiinin keskimääräisenä (tai mediaanimääränä) (pg/ml) useiden päivien aikana infuusion jälkeen. Yksittäisten potilastietojen avulla voidaan saada keskiarvo (tai mediaani) huippuarvoon. Suuruus - sytokiinitasojen, erityisesti tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-a), interleukiini-6 (IL-6) ja interferoni-gamma (IFN-g) (pg/ml) (pg/ml), kineettiset ja huippuarvot voidaan piirtää jokaiselle potilaalle. , keskiarvoina (tai mediaaneina). |
1 vuosi
|
|
Kliininen täydellinen vaste
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
4. Kliininen vaste arvioitiin PET-CT-standardien kriteereillä 28. päivänä verrattuna lähtötason skannaukseen.
Täydellisen vasteen saaneiden potilaiden osuus lasketaan.
|
1 kuukausi
|
|
Kelpoisuus allogeeniseen siirtoon
Aikaikkuna: 1-3 vuotta
|
5. Allogeeniseen siirtoon siirtyneiden potilaiden lukumäärä kaikista tutkimukseen rekisteröityneistä potilaista ja myös vain CAR19 T-soluja saaneista.
|
1-3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Karl Peggs, University College, London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCL/14/0385
- 2015-000348-40 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .