Avaliação de células T CAR19 como uma ponte ideal para transplante alogênico (COBALT)
COBALT: Avaliação de células T CAR19 como uma ponte ideal para transplante alogênico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) resistente ou recidivante após regimes quimioterápicos contendo rituximabe têm um prognóstico ruim. Os pacientes podem receber quimioterapia de resgate e possivelmente um transplante autólogo de células-tronco (auto-SCT). Uma proporção desses pacientes, no entanto, não responde à quimioterapia ou pode recidivar após o auto-SCT e, portanto, requer novas opções de tratamento. Esses pacientes podem se beneficiar de um transplante alogênico de células-tronco (alo-STC).
Neste estudo, os pesquisadores pretendem administrar células T CAR19 para atuar como uma ponte para a estratégia de transplante. Especificamente, (1) a viabilidade de gerar células T específicas do receptor de antígeno quimérico CD19 chamadas de células T CAR19, (2) a segurança de administrar as células T CAR CD19 neste cenário, (3) quão bem as células T CAR19 enxert e (4) avaliar a eficácia dessas células como ponte para o transplante alogênico.
Após consentimento informado e registro no estudo, os pacientes serão submetidos a uma leucaferese não estimulada para geração das células T CAR19. Enquanto as células estão sendo geradas, os pacientes prosseguirão com um novo ciclo de resgate padrão (recomendado ifosfamida, epirrubicina e etoposido (ou seja, o regime IVE) e não devem receber rituximabe. Os pacientes receberão pré-condicionamento com fludarabina intravenosa e ciclofosfamida antes da infusão de uma dose única de células T modificadas por CAR. Um protocolo de dose escalonada será empregado para identificar uma dose efetiva mínima de células T CAR19.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido
- University College London Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 16-65 anos
- Diagnóstico confirmado de CD19+ DLBCL
- Doença resistente primária ou recidivante falhando em atingir resposta metabólica completa (CR) para salvamento de 1ª linha, ou recidiva pós-autoenxerto falhando em atingir CR metabólico após um único ciclo adicional de salvamento
- Potencial candidato a transplante alogênico
- Concordância em fazer um teste de gravidez, usar contracepção adequada por 12 meses após a infusão de células T CAR19
- Estado de desempenho de Karnofsky >60
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Transplante alogênico prévio
- Doença progressiva após salvamento mais recente antes da leucaférese planejada (aqueles com resposta mista são elegíveis)
- História prévia de doença cardíaca isquêmica, arritmias, eletrocardiograma (ECG) anormal (Bloqueio de Ramo Esquerdo (BRE)), Aquisição Gated Múltipla (MUGA) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40%
- Exclusões para proceder a transplante alogênico (vírus ativo da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de função hepática (LFT) > 3 x limite superior do normal (LSN); Clearance de creatinina (CrCl ) <40 ml/min; ou outra comorbidade que impeça o transplante)
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 3 meses
- Pacientes recebendo corticosteroides em dose > 10mg de prednisolona por dia (ou equivalente)
- Uso de rituximabe nos últimos 2 meses antes da infusão de células T CAR19
- Doença autoimune ativa que requer imunossupressão
- Expectativa de vida <3 meses
- Alergia conhecida à albumina ou dimetilsulfóxido (DMSO)
- Qualquer contra-indicação à administração e uso de ifosfamida, epirrubicina, etoposídeo, fludarabina e ciclofosfamida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células T CAR19
Os pacientes receberão uma única infusão de células T CAR19 após o pré-condicionamento padrão com ciclofosfamida e fludarabina. As células T CAR19 devem ser administradas no dia 0. |
Os pacientes serão submetidos a leucaferese antes da quimioterapia de pré-condicionamento para fornecer as células imunológicas necessárias para produzir o produto terapêutico.
Os pacientes receberão um regime padrão de pré-condicionamento com ciclofosfamida 60mg/kg/dia IV durante 1 hora por 2 dias (dia 7 e dia 6).
Fludarabina 25mg/m2/dia IV durante 15/30 minutos durante 5 dias (Dia-5 a dia-1).
As células T CAR19 devem ser administradas no dia 0 na dose especificada pelo Cancer Trials Center (CTC) no momento do registro. Três coortes de dose estão planejadas:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade de coleta adequada de leucaférese e geração de células T CAR19.
Prazo: 1 mês
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O número de células T CAR19 fabricadas com sucesso como uma fração do número de pacientes submetidos a leucaférese (todos os pacientes registrados).
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1 mês
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Avaliação de toxicidade após administração de células T CAR19.
Prazo: 1 ano
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A toxicidade será examinada para cada paciente recebendo células CAR19 T, usando o grau máximo para cada tipo de toxicidade, tudo resumido como número de pacientes com eventos adversos.
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1 ano
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Eficácia das células T CAR19.
Prazo: 1 ano
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A eficácia será definida como o número de pacientes que atendem aos critérios clínicos de resposta completa.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Enxerto de células T CAR19
Prazo: 1 ano
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1. Enxerto, expansão e persistência de células T CAR19.
Detecção de qualquer nível de expressão de CAR19 em células T circulantes (ou seja, PBMC) por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) e citometria de fluxo após a infusão.
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1 ano
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Compartimento da célula B
Prazo: 1 ano
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2. Depleção do compartimento de células B.
A redução percentual da linha de base.
Números absolutos de células B medidos pelo fluxo de PBMC (células/ul).
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1 ano
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Perfil de citocina
Prazo: 1 ano
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3. Momento e magnitude da liberação de citocinas. Dados sobre o tempo (cinética da mudança) como a quantidade média (ou mediana) de citocina (pg/ml) ao longo de vários dias após a infusão. Usando os dados individuais do paciente, o tempo médio (ou mediano) para o valor de pico pode ser obtido. Magnitude - cinética e pico dos níveis de citocinas, notadamente Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-a), Interleucina-6 (IL-6) e Interferon-gama (IFN-g) (pg/ml), podem ser plotados para cada paciente , como meios (ou medianas). |
1 ano
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Resposta clínica completa
Prazo: 1 mês
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4. Resposta clínica avaliada usando critérios PET-CT padrão no dia 28 em comparação com a varredura inicial.
A proporção de pacientes com resposta completa será calculada.
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1 mês
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Elegibilidade para transplante alogênico
Prazo: 1-3 anos
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5. Número de pacientes que procedem ao transplante alogênico de todos os pacientes registrados no estudo, e também apenas para aqueles que receberam células T CAR19.
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1-3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Karl Peggs, University College, London
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- UCL/14/0385
- 2015-000348-40 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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