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Valutazione delle cellule T CAR19 come ponte ottimale per il trapianto allogenico (COBALT)

26 aprile 2023 aggiornato da: University College, London

COBALTO: Valutazione delle cellule T CAR19 come ponte ottimale per il trapianto allogenico

Lo scopo di questo studio è di somministrare un nuovo cluster di cellule T del recettore dell'antigene chimerico specifico per l'antigene 19 (CD19) di differenziazione (cellule T CAR19) a pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o resistente (DLBCL) per valutare la sicurezza e l'efficacia di questa strategia come ponte verso il trapianto allogenico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) resistenti o recidivanti a seguito di regimi chemioterapici contenenti rituximab hanno una prognosi infausta. I pazienti possono ricevere chemioterapia di salvataggio ed eventualmente un trapianto autologo di cellule staminali (auto-SCT). Una parte di questi pazienti, tuttavia, non risponderà alla chemioterapia o potrebbe avere una ricaduta dopo l'auto-SCT e quindi richiedere nuove opzioni terapeutiche. Tali pazienti possono beneficiare di un trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-STC).

In questo studio gli investigatori mirano a somministrare cellule T CAR19 per fungere da ponte verso la strategia del trapianto. In particolare, (1) la fattibilità della generazione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico specifico per CD19 denominate cellule T CAR19, (2) la sicurezza della somministrazione delle cellule T CAR CD19 in questo contesto, (3) quanto bene le cellule T CAR19 attecchire e (4) per valutare l'efficacia di queste cellule come ponte per il trapianto allogenico.

Dopo il consenso informato e la registrazione alla sperimentazione, i pazienti saranno sottoposti a leucaferesi non stimolata per la generazione delle cellule T CAR19. Durante la generazione delle cellule, i pazienti procederanno con un ulteriore ciclo di salvataggio standard (consigliati ifosfamide, epirubicina ed etoposide (ovvero il regime IVE) e non dovrebbero ricevere rituximab. I pazienti riceveranno il pre-condizionamento con fludarabina e ciclofosfamide per via endovenosa prima dell'infusione di una singola dose di cellule T modificate CAR. Verrà impiegato un protocollo di dose crescente per identificare una dose minima efficace di cellule T CAR19.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • University College London Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 16-65 anni
  2. Diagnosi confermata di CD19+ DLBCL
  3. Malattia primaria resistente o recidivante che non riesce a raggiungere la risposta metabolica completa (CR) al salvataggio di 1a linea, o recidiva post autotrapianto che non riesce a raggiungere la risposta completa metabolica dopo un singolo ulteriore ciclo di salvataggio
  4. Potenziale candidato al trapianto allogenico
  5. Accordo per sottoporsi a un test di gravidanza, utilizzare una contraccezione adeguata per 12 mesi dopo l'infusione di cellule T CAR19
  6. Karnofsky performance status >60
  7. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento
  2. Pregresso trapianto allogenico
  3. Malattia progressiva dopo il salvataggio più recente prima della leucaferesi pianificata (quelli con risposta mista sono ammissibili)
  4. Anamnesi precedente di cardiopatia ischemica, aritmie, elettrocardiogramma (ECG) anomalo (Blocco di branca sinistra (BBS)), Acquisizione gated multipla (MUGA) frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40%
  5. Esclusioni per procedere al trapianto allogenico (virus dell'epatite B attivo (HBV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test di funzionalità epatica (LFT) >3 x limite superiore della norma (ULN); clearance della creatinina (CrCl) ) <40 ml/min; o altra comorbidità che preclude il trapianto)
  6. Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) o incidente vascolare cerebrale (CVA) nei 3 mesi precedenti
  7. Pazienti che ricevono corticosteroidi a una dose di > 10 mg di prednisolone al giorno (o equivalente)
  8. Uso di rituximab negli ultimi 2 mesi prima dell'infusione di cellule T CAR19
  9. Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione
  10. Aspettativa di vita <3 mesi
  11. Allergia nota all'albumina o al dimetilsolfossido (DMSO)
  12. Qualsiasi controindicazione alla somministrazione e all'uso di ifosfamide, epirubicina, etoposide, fludarabina e ciclofosfamide.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T CAR19

I pazienti riceveranno una singola infusione di cellule T CAR19 dopo il pre-condizionamento standard con ciclofosfamide e fludarabina.

Le cellule T CAR19 devono essere somministrate il giorno 0.
Procedura: Leucaferesi
I pazienti saranno sottoposti a leucaferesi prima della chemioterapia pre-condizionamento per fornire le cellule immunitarie necessarie per produrre il prodotto terapeutico.
Droga: Ciclofosfamide
I pazienti riceveranno un regime di pre-condizionamento standard con ciclofosfamide 60 mg/kg/giorno IV per 1 ora per 2 giorni (giorno-7 e giorno-6).
Droga: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m2/giorno EV in 15/30 minuti per 5 giorni (dal giorno 5 al giorno 1).
Biologico: Cellule T CAR19

Le cellule T CAR19 devono essere somministrate il giorno 0 alla dose specificata dal Cancer Trials Center (CTC) al momento della registrazione.

Sono previste tre coorti di dose:

  • Livello di dose 1: 2x105 cellule T CAR19/kg
  • Livello di dose 2: 1x106 cellule T CAR19/kg
  • Livello di dose 3: 5x106 cellule T CAR19/kg
Altri nomi:
  • Cellule T del recettore dell'antigene chimerico specifico per CD19

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità di un'adeguata raccolta di leucaferesi e generazione di cellule T CAR19.
Lasso di tempo: 1 mese
Il numero di cellule T CAR19 prodotte con successo come frazione del numero di pazienti sottoposti a leucaferesi (tutti i pazienti registrati).
1 mese
Valutazione della tossicità dopo la somministrazione di cellule T CAR19.
Lasso di tempo: 1 anno
La tossicità sarà esaminata per ciascun paziente che riceve cellule T CAR19, utilizzando il grado massimo per ciascun tipo di tossicità, il tutto riassunto come numero di pazienti con eventi avversi.
1 anno
Efficacia delle cellule T CAR19.
Lasso di tempo: 1 anno
L'efficacia sarà definita come il numero di pazienti che soddisfano i criteri di risposta clinica completa.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento di cellule T CAR19
Lasso di tempo: 1 anno
1. Attecchimento, espansione e persistenza delle cellule T CAR19. Rilevamento di qualsiasi livello di espressione di CAR19 nelle cellule T circolanti (cioè PBMC) mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi (qPCR) e citometria a flusso dopo l'infusione.
1 anno
Compartimento delle cellule B
Lasso di tempo: 1 anno
2. Deplezione del compartimento delle cellule B. La percentuale di riduzione rispetto al basale. Numeri assoluti di cellule B misurati dal flusso di PBMC (cellule/ul) .
1 anno
Profilo delle citochine
Lasso di tempo: 1 anno

3. Tempistica e entità del rilascio di citochine. Dati sulla tempistica (cinetica del cambiamento) come quantità media (o mediana) di citochine (pg/ml) in un numero di giorni post-infusione. Utilizzando i dati del singolo paziente, è possibile ottenere il tempo medio (o mediano) al valore di picco.

Magnitudo - la cinetica e il picco dei livelli di citochine, in particolare il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-a), l'interleuchina-6 (IL-6) e l'interferone-gamma (IFN-g) (pg/ml), possono essere tracciati per ciascun paziente , come medie (o mediane).
1 anno
Risposta clinica completa
Lasso di tempo: 1 mese
4. Risposta clinica valutata utilizzando i criteri PET-TC standard al giorno 28 rispetto alla scansione basale. Verrà calcolata la percentuale di pazienti con risposta completa.
1 mese
Idoneità al trapianto allogenico
Lasso di tempo: 1-3 anni
5. Numero di pazienti sottoposti a trapianto allogenico su tutti i pazienti registrati allo studio, e anche solo per quelli che hanno ricevuto cellule T CAR19.
1-3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Investigatori

  • Cattedra di studio: Karl Peggs, University College, London

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

2 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

21 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

1 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCL/14/0385
  • 2015-000348-40 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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