Evaluación de las células T CAR19 como puente óptimo para el trasplante alogénico (COBALT)
COBALT: evaluación de las células T CAR19 como puente óptimo para el trasplante alogénico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) resistentes o recurrentes después de los regímenes de quimioterapia que contienen rituximab tienen un mal pronóstico. Los pacientes pueden recibir quimioterapia de rescate y posiblemente un trasplante autólogo de células madre (auto-SCT). Sin embargo, una proporción de estos pacientes no responderá a la quimioterapia o puede recaer después del auto-SCT y, por lo tanto, requerirá nuevas opciones de tratamiento. Dichos pacientes pueden beneficiarse de un alotrasplante de células madre (alo-STC).
En este estudio, los investigadores pretenden administrar células T CAR19 para que actúen como un puente hacia la estrategia de trasplante. Específicamente, (1) la viabilidad de generar células T del receptor de antígeno quimérico específico de CD19 llamadas células T CAR19, (2) la seguridad de administrar las células T CAR19 CD19 en este entorno, (3) qué tan bien funcionan las células T CAR19 injertar y (4) evaluar la eficacia de estas células como puente para el trasplante alogénico.
Tras el consentimiento informado y el registro en el ensayo, los pacientes se someterán a una leucaféresis no estimulada para la generación de células T CAR19. Mientras se generan las células, los pacientes continuarán con un ciclo adicional de rescate estándar (se recomiendan ifosfamida, epirrubicina y etopósido (es decir, el régimen IVE), y no deben recibir rituximab. Los pacientes recibirán preacondicionamiento con fludarabina y ciclofosfamida por vía intravenosa antes de la infusión de una dosis única de células T modificadas con CAR. Se empleará un protocolo de dosis creciente para identificar una dosis efectiva mínima de células T CAR19.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- University College London Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 16-65 años
- Diagnóstico confirmado de CD19+ DLBCL
- Enfermedad primaria resistente o recidivante que no logra la respuesta metabólica completa (RC) al rescate de primera línea, o recaída posterior al autoinjerto que no logra lograr la RC metabólica después de un solo ciclo adicional de rescate
- Posible candidato a trasplante alogénico
- Acuerdo para hacerse una prueba de embarazo, usar un método anticonceptivo adecuado durante 12 meses después de la infusión de células T CAR19
- Estado funcional de Karnofsky > 60
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Trasplante alogénico previo
- Enfermedad progresiva después del rescate más reciente antes de la leucaféresis planificada (aquellos con respuesta mixta son elegibles)
- Antecedentes de cardiopatía isquémica, arritmias, electrocardiograma (ECG) anormal (bloqueo de rama izquierda del haz de His (BRI)), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) <40 %
- Exclusiones para proceder a trasplante alogénico (virus activo de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de función hepática (LFT) >3 x límite superior de la normalidad (ULN); Aclaramiento de creatinina (CrCl ) <40 ml/min; u otra comorbilidad que imposibilite el trasplante)
- Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) o accidente vascular cerebral (ACV) en los 3 meses anteriores
- Pacientes que reciben corticosteroides a una dosis de > 10 mg de prednisolona por día (o equivalente)
- Uso de rituximab en los últimos 2 meses antes de la infusión de células T CAR19
- Enfermedad autoinmune activa que requiere inmunosupresión
- Esperanza de vida <3 meses
- Alergia conocida a la albúmina o al dimetilsulfóxido (DMSO)
- Cualquier contraindicación para la administración y uso de ifosfamida, epirrubicina, etopósido, fludarabina y ciclofosfamida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células T CAR19
Los pacientes recibirán una infusión única de células T CAR19 después del preacondicionamiento estándar con ciclofosfamida y fludarabina. Las células T CAR19 se administrarán el día 0. |
Los pacientes se someterán a leucaféresis antes de la quimioterapia de preacondicionamiento para proporcionar las células inmunitarias necesarias para producir el producto terapéutico.
Los pacientes recibirán un régimen de preacondicionamiento estándar con ciclofosfamida 60 mg/kg/día IV durante 1 hora durante 2 días (día 7 y día 6).
Fludarabina 25 mg/m2/día IV durante 15/30 minutos durante 5 días (Día-5 a día-1).
Las células T CAR19 se administrarán el día 0 a la dosis especificada por el Centro de Ensayos de Cáncer (CTC) en el momento del registro. Se planean tres cohortes de dosis:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad de la recolección de leucaféresis adecuada y la generación de células T CAR19.
Periodo de tiempo: 1 mes
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El número de células T CAR19 fabricadas con éxito como una fracción del número de pacientes sometidos a leucaféresis (todos los pacientes registrados).
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1 mes
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Evaluación de toxicidad después de la administración de células T CAR19.
Periodo de tiempo: 1 año
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La toxicidad se examinará para cada paciente que reciba células T CAR19, usando el grado máximo para cada tipo de toxicidad, todo resumido como número de pacientes con eventos adversos.
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1 año
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Eficacia de las células T CAR19.
Periodo de tiempo: 1 año
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La eficacia se definirá como el número de pacientes que cumplen los criterios de respuesta clínica completa.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Injerto de células T CAR19
Periodo de tiempo: 1 año
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1. Injerto, expansión y persistencia de células T CAR19.
Detección de cualquier nivel de expresión de CAR19 en células T circulantes (es decir, PBMC) mediante reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (qPCR) y citometría de flujo después de la infusión.
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1 año
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Compartimento de células B
Periodo de tiempo: 1 año
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2. Agotamiento del compartimento de células B.
El porcentaje de reducción desde la línea de base.
Números absolutos de células B medidos por el flujo de PBMC (células/ul).
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1 año
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Perfil de citoquinas
Periodo de tiempo: 1 año
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3. Momento y magnitud de la liberación de citoquinas. Datos sobre el tiempo (cinética de cambio) como la cantidad media (o mediana) de citocina (pg/ml) durante varios días después de la infusión. Utilizando los datos de pacientes individuales, se puede obtener el tiempo medio (o mediana) hasta el valor máximo. Magnitud: la cinética y el pico de los niveles de citocinas, en particular el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), la interleucina-6 (IL-6) y el interferón-gamma (IFN-g) (pg/ml), se pueden trazar para cada paciente , como medios (o medianas). |
1 año
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Respuesta clínica completa
Periodo de tiempo: 1 mes
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4. Respuesta clínica evaluada utilizando los criterios estándar de PET-CT en el día 28 en comparación con la exploración inicial.
Se calculará la proporción de pacientes con respuesta completa.
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1 mes
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Elegibilidad para el trasplante alogénico
Periodo de tiempo: 1-3 años
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5. Número de pacientes que procedieron a trasplante alogénico de todos los pacientes registrados en el ensayo, y también solo para aquellos que recibieron células T CAR19.
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1-3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Karl Peggs, University College, London
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- UCL/14/0385
- 2015-000348-40 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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