Ocena komórek T CAR19 jako optymalnego pomostu do przeszczepu allogenicznego (COBALT)
KOBALT: Ocena komórek T CAR19 jako optymalnego pomostu do przeszczepu allogenicznego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) opornym na leczenie lub z nawrotem po chemioterapii zawierającej rytuksymab mają złe rokowanie. Pacjenci mogą otrzymać chemioterapię ratunkową i ewentualnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych (auto-SCT). Jednak część tych pacjentów nie zareaguje na chemioterapię lub może nawrócić po auto-SCT i dlatego wymaga nowych opcji leczenia. Tacy pacjenci mogą odnieść korzyść z allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (allo-STC).
W tym badaniu badacze mają na celu podawanie komórek T CAR19, aby działały jako pomost do strategii przeszczepu. W szczególności (1) wykonalność generowania komórek T chimerycznego receptora antygenu specyficznego dla CD19, zwanych komórkami T CAR19, (2) bezpieczeństwo podawania komórek T CAR19 CD19 w tych warunkach, (3) jak dobrze komórki T CAR19 wszczepić i (4) ocenić, jak skuteczne są te komórki jako pomost do przeszczepu allogenicznego.
Po uzyskaniu świadomej zgody i rejestracji do badania pacjenci zostaną poddani niestymulowanej leukaferezie w celu wytworzenia limfocytów T CAR19. Podczas generowania komórek pacjenci będą przechodzić do dalszego cyklu standardowego ratowania (zalecane ifosfamid, epirubicyna i etopozyd (tj. schemat IVE) i nie powinni otrzymywać rytuksymabu. Przed wlewem pojedynczej dawki limfocytów T zmodyfikowanych CAR pacjenci otrzymają dożylne podanie fludarabiny i cyklofosfamidu. W celu określenia minimalnej skutecznej dawki limfocytów T CAR19 zostanie zastosowany protokół zwiększania dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University College London Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 16-65 lat
- Potwierdzona diagnoza CD19+ DLBCL
- Pierwotnie oporna lub nawrotowa choroba, u której nie udaje się osiągnąć całkowitej odpowiedzi metabolicznej (CR) na pierwszą linię leczenia ratunkowego lub nawrót choroby po autoprzeszczepie, u której nie udaje się osiągnąć metabolicznej CR po jednym kolejnym cyklu ratunkowym
- Potencjalny kandydat do przeszczepu allogenicznego
- Zgoda na wykonanie testu ciążowego, stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 12 miesięcy po infuzji komórek T CAR19
- Stan sprawności Karnofsky'ego > 60
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
- Postępująca choroba po ostatnim wyleczeniu przed planowaną leukaferezą (kwalifikują się osoby z mieszaną odpowiedzią)
- Choroba niedokrwienna serca w wywiadzie, zaburzenia rytmu serca, nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) (blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB)), frakcja wyrzutowa lewej komory (ang. Multiple Gated Acquisition, MUGA) <40%
- Wykluczenia do przeszczepu allogenicznego (aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV); próba czynnościowa wątroby (LFT) >3 x górna granica normy (GGN); klirens kreatyniny (CrCl ) <40 ml/min; lub inna choroba współistniejąca wykluczająca przeszczep)
- Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy w dawce > 10 mg prednizolonu na dobę (lub równoważnej)
- Stosowanie rytuksymabu w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed infuzją komórek T CAR19
- Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca immunosupresji
- Oczekiwana długość życia <3 miesiące
- Znana alergia na albuminę lub dimetylosulfotlenek (DMSO)
- Wszelkie przeciwwskazania do podawania i stosowania ifosfamidu, epirubicyny, etopozydu, fludarabiny i cyklofosfamidu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki T CAR19
Pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję komórek T CAR19 po standardowym przygotowaniu wstępnym cyklofosfamidem i fludarabiną. Limfocyty T CAR19 należy podać w dniu 0. |
Pacjenci zostaną poddani leukaferezie przed wstępną chemioterapią kondycjonującą w celu dostarczenia komórek odpornościowych wymaganych do wytworzenia produktu leczniczego.
Pacjenci otrzymają standardowy schemat przygotowania wstępnego z cyklofosfamidem w dawce 60 mg/kg/dzień dożylnie przez 1 godzinę przez 2 dni (dzień 7 i dzień 6).
Fludarabina 25 mg/m2/dobę IV przez 15/30 minut przez 5 dni (od dnia 5 do dnia 1).
Limfocyty T CAR19 należy podawać w dniu 0 w dawce określonej przez Centrum Badań nad Rakiem (CTC) w momencie rejestracji. Planowane są trzy kohorty dawkowe:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność odpowiedniego pobierania leukaferezy i wytwarzania komórek T CAR19.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Liczba pomyślnie wyprodukowanych komórek T CAR19 jako ułamek liczby pacjentów poddawanych leukaferezie (wszyscy zarejestrowani pacjenci).
|
1 miesiąc
|
|
Ocena toksyczności po podaniu komórek T CAR19.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Toksyczność zostanie zbadana dla każdego pacjenta otrzymującego limfocyty T CAR19, przy użyciu maksymalnego stopnia dla każdego rodzaju toksyczności, wszystkie podsumowane jako liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi.
|
1 rok
|
|
Skuteczność komórek T CAR19.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Skuteczność zostanie zdefiniowana jako liczba pacjentów spełniających kryteria pełnej odpowiedzi klinicznej.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszczepienie komórek T CAR19
Ramy czasowe: 1 rok
|
1. Wszczepienie, ekspansja i utrzymywanie się komórek T CAR19.
Wykrywanie dowolnego poziomu ekspresji CAR19 w krążących limfocytach T (tj. PBMC) za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) i cytometrii przepływowej po infuzji.
|
1 rok
|
|
Przedział komórek B
Ramy czasowe: 1 rok
|
2. Wyczerpanie przedziału komórek B.
Procentowa redukcja w stosunku do wartości bazowej.
Bezwzględne liczby komórek B mierzone przez przepływ PBMC (komórki/ul).
|
1 rok
|
|
Profil cytokin
Ramy czasowe: 1 rok
|
3. Czas i wielkość uwalniania cytokin. Dane dotyczące czasu (kinetyki zmiany) jako średniej (lub mediany) ilości cytokiny (pg/ml) w ciągu kilku dni po infuzji. Korzystając z indywidualnych danych pacjenta, można uzyskać średni (lub medianę) czas do osiągnięcia wartości szczytowej. Wielkość — kinetyka i szczytowe poziomy cytokin, w szczególności czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-a), interleukiny-6 (IL-6) i interferonu gamma (IFN-g) (pg/ml), można wykreślić dla każdego pacjenta , jako średnie (lub mediany). |
1 rok
|
|
Całkowita odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
4. Odpowiedź kliniczna oceniana przy użyciu standardowych kryteriów PET-CT w dniu 28 w porównaniu ze skanem wyjściowym.
Zostanie obliczony odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią.
|
1 miesiąc
|
|
Kwalifikacja do przeszczepu allogenicznego
Ramy czasowe: 1-3 lata
|
5. Liczba pacjentów przystępujących do przeszczepu allogenicznego spośród wszystkich pacjentów zarejestrowanych do badania, a także tylko dla tych, którzy otrzymali limfocyty T CAR19.
|
1-3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Karl Peggs, University College, London
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCL/14/0385
- 2015-000348-40 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .