PCOS에 대한 침술 전처리의 임상 시험 (PCOSAPct)

1. 연구 내용 1.1 연구 설계 본 연구는 다기관 무작위 임상시험입니다. 1.2 피험자 선정 및 제외

처음에 384명의 PCOS 여성 무배란증이 중국 본토의 4개 병원에서 모집될 예정입니다. 광저우 의과 대학 제1부속 병원의 한의학과, 쉬저우 산부인과 병원의 산부인과, 다롄 시 여성의 생식과 포함 기준을 충족하고 제외 기준이 없는 경우, 남부 의과 대학의 Hexian 기념 부속 병원의 중국 전통 의학과 및 어린이 의료 센터. 대상자는 자세한 설명과 상담 후 대상자에게 접근하여 동의서에 서명합니다. 모집 대상은 다음 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

치료 그룹: 16주 침술 전처리 후 LE 및 대조군: LE 단독 1.3 스크리닝 방문 1.3.1 서명된 동의서 얻기 1.3.2 종합 신체 검사 키, 몸무게, 엉덩이 및 허리 측정을 포함한 종합 신체 검사를 수행합니다. 신장과 체중은 각각 0.1cm와 0.1kg에 가장 가까운 단위로 기록됩니다. 허리와 엉덩이 둘레는 1cm 단위로 기록됩니다. 및 Ferriamn Gallwey 점수(FG), 여드름 표준 여드름 병변 수, 및 Pap smear 또는 TCT를 이용한 골반 검사에 의한 다모증의 평가.

1.3.3 자궁과 난소의 경질 초음파를 수행합니다.

1. 자궁 크기, 자궁내막 두께 및 에코 유형, 기타 자궁 이상, 평활근종의 존재 및 크기를 포함한 자궁은 경질 초음파를 통해 얻을 수 있습니다.
2. 3차원 난소 크기, 가장 큰 난포/낭종의 크기, 평균 직경이 10mm를 초과하는 모든 난포의 크기, 총 전정부 난포(평균 직경이 10mm 미만인 작은 난포)를 포함하는 난소 난소는 transvaginal 초음파를 통해 얻을 것입니다.

1.3.4 소변 임신 검사 확인 1.3.5 검사실 검사

1. 혈액 여포 자극 호르몬(FSH), 황체 형성 호르몬(LH), 에스트로겐(E2), 프로락틴(PRL) 및 T, 유리 테스토스테론, 성 호르몬 결합 글로불린(SHBG) 및 갑상선 자극 호르몬을 포함한 성 호르몬 스테로이드의 혈청 수치( TSH)는 자발적 기간 또는 금단 출혈의 두 번째 날에 평가됩니다.
2. 공복 혈당, 인슐린, C-펩티드, HbA1c, 트리글리세리드, 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백(HDL-C), 저밀도 지단백(LDL-C), CBC, 신장 및 간 프로필.
3. 75g 포도당을 사용한 경구 포도당 내성 검사(OGTT)는 하룻밤 금식 후 모든 피험자에서 수행됩니다. OGTT 동안 0분, 60분 및 120분에 혈장 포도당과 혈청 인슐린을 측정하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다.

1.3.6 완전한 설문지 삶의 질은 약식 36(SF-36), 중국 삶의 질(ChiQOL), 수면 설문지 및 다낭성 난소 증후군 설문지(PCOS-QOL)로 평가됩니다. 조사관은 또한 Zung SAS 및 Zung SDS 설문지로 불안과 우울증의 증상을 평가합니다. 그리고 PCOS에 대한 TCM(traditional Chinese medicine) 증후군의 양자화 테이블을 완성합니다.

1.3.7 부부의 다른 불임 요인의 배제 남편의 정액 분석과 환자의 난관 개통이 평가됩니다.

1.3.8 선입견 상담 유전질환, TORCH 선별검사(톡소플라스마증, 풍진, 세포거대바이러스, 헤르페스바이러스), HIV 선별검사, 엽산처방에 대한 위험요인 설문지를 작성합니다.

1.3.9 프로게스틴 금단 적격성이 결정되면 투약을 시작하라는 지시와 함께 금단 출혈을 유도하는 프로게스틴 처방을 제공하십시오.

1.4 기본 방문 1.4.1 가정 임신 테스트기 배포 1.4.2 엽산배포 1.4.3 성교 및 월경 일지 배포 1.4.4 저장소 및 DNA용 혈액 샘플을 채취합니다. 20ml 혈액을 수집하고 혈청 분리 후 10ml 혈액을 분산 보관합니다. 다른 10ml 혈액은 DNA 결정용입니다.

1.5 개입 무기

적격 환자는 다음 두 군 중 하나로 무작위 배정됩니다.

치료 그룹: 즉, 16주 침술 전처리 후 LE. 침술 치료는 자발적 기간 후 또는 프로게스틴 후 금단 출혈 후 3-5일째에 시작됩니다. 모든 피험자는 16주 침술 전처리 기간 동안 피임법을 사용하도록 요청받을 것입니다. 그들은 일주일에 세 번 침술 치료를 받을 것입니다. 각 치료 세션은 30분 동안 지속되며 1-3일 간격으로 분리될 수 있으며 16주 동안 최대 48회의 치료 세션이 가능합니다. 침술 치료 16주 후, LE는 자발적 기간 후 또는 프로게스틴 투여 후 금단 출혈 후 2-3일째에 시작할 것입니다. 피험자는 주기 동안 정기적으로 성교를 하도록 지시를 받습니다.

대조군: 즉 LE 혼자. LE는 자발적 기간 또는 프로게스틴 후 금단 출혈 후 3-5일에 시작됩니다. 피험자는 주기 동안 정기적으로 성교를 하도록 지시를 받습니다.

1.5.1 침술 프로토콜 조사자는 서양 의학 이론에 침술 프로토콜의 이론적 근거를 두고 연구 프로토콜은 사용된 바늘의 수, 바늘 자극 방법(수동, 전기), 빈도를 포함하여 치료에 대한 자세한 설명과 함께 CONSORT 및 STRICTA 권장 사항을 따릅니다. 세션 수, 치료 기간. 수사관은 고정 침술 프로토콜을 사용합니다.

0.25 x 30 mm 및 0.30 x 40/50 mm 스테인리스 스틸로 만든 일회용, 일회용, 멸균 바늘(Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, China)는 난소에 해당하는 신경분포가 있는 복부 및 다리 근육에 위치한 분절 경혈에 15-35mm 깊이로 삽입됩니다. 두 세트의 침술 포인트는 두 번째 치료마다 번갈아 가며 사용됩니다. 첫 번째 세트는 양측으로 수태혈관(CV) 3, CV 12, 위(ST) 29, 무릎 위 근육 ST 34, 양측 무릎 아래 ST 33, 비장(SP) 6 및 ST 36으로 구성 . 바늘은 또한 난소 대장(LI) 4 양측에 자극을 주지 않는 여분의 분절 경혈에 배치됩니다. 총 14개의 바늘을 배치하고 삽입 시 한 번 바늘 감각(de qi)을 불러일으키기 위해 바늘을 회전시켜 모든 바늘을 수동으로 자극합니다. 다음 지점은 전기 자극기(Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43; 35630 Ehringshausen): CV 3 ~ CV 12, ST 29 양측성, ST34 ~ ST 33 양측성. 자극은 2Hz의 저주파 EA, 0.3ms 펄스 길이 및 통증이나 불편함 없이 국소 근육 수축을 생성하도록 조정된 강도로 제공됩니다. 전기자극기에 연결되지 않은 바늘은 수동으로 자극하여 10분 간격으로 총 4회 바늘 감각을 불러일으킨다. 두 번째 세트는 분절 복부 지점에 배치되고 전기적으로 자극되는 14개의 바늘로 구성됩니다. ST 27은 양측, CV6은 CV10에 연결됩니다. 및 다리 포인트: SP10은 슬개골 내측 경계 근위 6촌에 위치한 비침술 포인트(전기 자극) 및 양측 SP 6 및 간(LR) 3(수동 자극)에 연결됩니다. 여분의 분절 지점은 양측 심낭(PC) 6(수동 자극)입니다.

1.5.2 바늘 삽입 기술 바늘 삽입은 부드럽게 이루어져야 합니다. 바늘 삽입 부위 주변을 눌러 피부를 조이고 부드럽게 바늘을 삽입합니다. 너무 급하게 하지 마시고 부드럽게 해주세요.

1.5.3 바늘과 자극 바늘은 일회용입니다. 바늘 크기: 0.25x30mm 또는 0.30x40 또는 0.30x50mm. 환자 BMI와 관련하여 바늘 길이를 선택합니다. 환자가 BMI가 낮고 마른 경우 0.25 x 30mm 바늘을 사용하십시오. 환자가 과체중인 경우 0.30 x 40mm 바늘을 사용하십시오. 비만 환자는 0.30 x 50 또는 75 mm 크기의 바늘을 사용하십시오. 삽입 깊이는 환자마다 다를 수 있습니다. 그들은 근육/섬유 조직에 도달할 수 있을 만큼 충분히 깊은 깊이에 배치되어야 합니다. 바늘이 삽입되면 데기(감각 구심성의 활성화를 반영하는 바늘 감각)가 될 때까지 바늘을 부드럽게 자극합니다. 더기(德氣)에 도달하자마자 바늘이 아프거나 통증이나 불편함을 유발하지 않는지 확인하십시오.

프로토콜에 따라 전극을 부착합니다. 자극기(프로그램 10)를 켜고 강도를 높입니다. 환자 지시 사항: "최대한 높이지만 통증이나 불편함은 없습니다." 너무 강한 자극으로 시작하지 마세요. 10분 후 전기 없이 바늘에 자극을 가하고 전기 자극의 강도가 괜찮은지 또는 증가/감소가 필요한지 문의하십시오. 20분 후에 반복하고 30분 후에 다시 반복합니다. 자극기를 끄고 환자를 놓습니다.

1.5.4 침술 치료

1. 환자가 침술을 받을 때 시간과 침술사 이름을 기록하십시오.
2. 자극 강도(mA)를 기록합니다. 전극마다 다를 수 있습니다. 예를 들어 범위에 유의하십시오. 1.2 - 3.0mA.
3. 치료에 영향을 미칠 수 있는 다른 사건(긍정적 또는 부정적)을 기록하십시오.
4. 병용 약물에 유의하십시오.
5. 주기가 끝날 때마다 월경 및 성교 일지를 수집합니다.
6. 각 침술 치료 전에 소변 임신 검사를 확인하십시오. 임신 테스트 결과가 양성이면 침술 치료를 시행해서는 안 됩니다.

1.5.5 레트로졸 16주간의 침술 전처리 후 중재군 환자와 대조군 환자는 LE(Femara, Novartis Pharmaceuticals)를 2.5mg부터 시작하여 2~3일째부터 5일 동안 매일 투여한다. 철수 출혈. 참가자는 최대 4주기 동안 치료를 받습니다. 환자가 임신한 경우 치료를 중단해야 합니다.

배란의 증거가 있는 경우(예: 3주째 혈청 프로게스테론 수치가 3ng/mL보다 높거나 1주일 지연된 경우 이 용량을 유지합니다. 배란 반응이 없는 환자의 경우 5일 동안 LE 7.5mg/일에 도달할 때까지 LE 5mg/일로 5일 동안 용량을 증량합니다. 환자가 배란 중인 것으로 나타나면 다음 주기에 동일한 LE 용량을 계속 투여합니다. 그리고 LE의 최대 일일 복용량은 매일 7.5mg(3알)입니다.

1.6 치료 중 모니터링 및 검사 그리고 모든 피험자는 전체 연구 기간 동안 정기적으로 성관계를 갖도록 지시받습니다. 최적의 빈도는 2~3일에 한 번입니다. 소변 임신 검사는 배란의 각 침술 치료 전에 확인됩니다. 그리고 혈청 프로게스테론 수치 검사는 첫 번째 주기의 3주째 날과 마지막 세 주기의 매주 매주 지역 검사실에서 확인됩니다.

경질 초음파 검사는 주기의 예상되는 황체기에 시행되며 처음에는 투약 시작 후 3주에 일정이 잡힙니다. 17-25일, 3일째 투약 시작을 가정하거나 19-27일, 5일 시작을 가정). 초음파에는 자궁내막의 두께와 에코 발생, 수, 크기, 난소의 난포/낭종의 에코 발생 특성(전방 난포 수 포함)이 포함됩니다.

조사관은 혈청 프로게스테론 수치와 경질 초음파 결과에 따라 환자의 배란 반응 여부를 결정할 수 있습니다. 가능한 시나리오는 배란, 배란 지연 및 비배란의 세 가지입니다. 1) 배란, 즉 3주째 혈청 프로게스테론 수치가 3 ng/mL 이상이고 초음파상 배란을 추정할 수 있습니다. 소변 임신 검사를 확인하여 임신 여부를 확인하고 월경 3-5일째에 LE 정제로 시작하며 복용량은 유지됩니다. 2) 배란 지연, P<3 ng/mL, 그러나 초음파는 난포 발달의 증거가 있음을 보여줄 것입니다(즉, 평균 직경이 ≥12 mm인 난포). 수사관은 일주일 더 기다렸다가 침술 치료를 계속할 수 있습니다. 소변 임신 검사를 확인하여 임신 여부를 확인하고 월경 3-5일째에 LE 정제로 시작하며 복용량은 유지됩니다. 3) 비배란, P<3 ng/mL 및 초음파는 평균 직경 ≥12 mm인 난포를 발견하지 못할 것입니다. 환자는 또한 그녀의 주기의 3-5일째에 LE 정제를 받을 것이고, 그녀는 5일 동안 하루에 한 정제씩 연구 약물을 증가시키도록 지시받을 것입니다.

모든 월경은 월경 날짜, 양, 기간을 포함하여 자세히 기록해야 합니다.

1.7 치료 전 방문 종료

1) OGTT를 반복합니다. 2) 월경 일지를 수집합니다. 1.8 임신 방문(임신 시에만)

1. 부작용 쿼리를 완료하십시오.
2. 초음파가 임신 주머니를 관찰할 수 있을 때까지 혈청 정량 hCG 수준을 위해 혈액을 채취합니다(1500-2000IU/ml).
3. 임신 주머니의 수, 위치, 크기, 태아 부분의 존재 및 크기, 태아 심장 운동의 시각화 문서화, hCG 수준 또는 임상 증상이 임신으로 나타날 때 임신 관련 이상 문서화를 위해 질식 초음파를 수행합니다.

1.9 치료 종료 방문

1. 활력 징후, 키, 체중, 엉덩이 및 허리 측정을 포함한 신체 검사를 수행하고 치료 또는 임신 종료 후 다모증 및 여드름 평가를 반복합니다.
2. 성 호르몬 스테로이드의 혈청 수준과 대사 프로필을 반복합니다.
3. OGTT를 반복합니다.
4. 20ml의 혈액을 채취하고 혈청 분리 후 10ml의 혈액을 분산 저장합니다. 다른 10ml 혈액은 DNA 결정용입니다.
5. QOL, 수면, 불안/우울증 설문지 및 TCM의 양자화 테이블을 반복합니다.
6. 생리 및 성교 저널 로그를 수집합니다.
7. 부작용 및 수반되는 약물을 기록하십시오.
8. 임신 및 신생아 기록에 대한 기록 공개를 임신하고 획득한 피험자에 대한 후속 조치를 준비합니다.

1.10 후속 방문 임신이 진행 중인 여성의 경우 임신 1분기 말과 분만 또는 임신 종료 후 임신 결과를 따르도록 조치를 취합니다. 모든 임신(다중 임신 포함)은 체중, 포도당 내성, 혈압 및 태아 성장을 모니터링하고 낙태율, 합병증 비율 및 임신 결과를 결정하기 위해 추적됩니다. 포도당 내성은 임신 24-28주에 모든 임신에서 수행되는 75g 포도당으로 포도당 스크리닝 테스트에 의해 테스트됩니다. 환자는 연구 담당자에게 임신 결과를 알리도록 통지를 받을 것이며 조사관은 관련 의료 기록의 사본을 얻기 위해 치료 의사로부터 기록 양식 공개를 얻을 것입니다. 산모와 신생아의 분만 기록은 출생 체중, 임신 기간, 산모의 산전 합병증 또는 영아의 신생아 합병증을 결정하기 위해 요청됩니다. 환자가 원래 추정 감금 날짜 이후 6주까지 연구 담당자에게 연락하지 않으면 전화 연락이 시작됩니다.

그리고 조사관은 임신 결과 데이터를 수집합니다. 조사관은 이 연구 과정 동안 양성 혈청 임신 선별 검사를 받은 모든 피험자의 결과를 추적할 것입니다. 조사관은 생화학적 임신(초음파로 감지된 임신이 없는 양성 혈청 임신 선별검사로 정의됨), 자궁외 임신, 낙태 누락, 자연 유산, 선택 유산, 태아 사망 및 사산을 포함하여 20주 전후의 모든 자궁 내 임신 손실을 기록합니다. 조사관은 산모와 태아의 임신 및 출생 기록을 검토하여 신생아 이환율과 사망률, 태아 기형의 존재 여부를 확인합니다. 조사관은 이러한 기록에서 수반되는 의료 및 산과적 상태, 처방 제품, 일반의약품(OTC) 제품, 식이 보조제, 백신, 삽입형 또는 이식형 의료 기기를 포함하여 사용된 다른 모든 의료 제품에 대한 노출 정보를 추출합니다. 조사관은 심각한 부작용으로 간주되는 모든 선천적 기형에 대해 개별 사례 보고서를 제출합니다.

1.11 안전성 분석 부작용을 분류하고 치료 기간 동안 부작용 및 심각한 부작용을 경험한 환자의 비율을 문서화합니다. 부작용의 총 비율과 범주의 차이를 조사하기 위해 카이제곱 검정을 수행합니다.

1.12 통계 테스트 Kolmogorov-Smirnov 테스트의 한 샘플을 사용하여 연속 변수의 정규 분포를 테스트합니다. 연속 변수는 정규 분포인 경우 평균 ± 표준 편차로, 정규 분포가 아닌 경우 사분위수 범위의 중앙값으로 표시됩니다. 통계적 비교는 Student's t-test, Mann-Whitney U-test, 연속 변수에 대한 Wilcoxon 부호 순위 테스트 및 적절한 경우 범주형 변수에 대한 χ2 테스트로 처리하려는 의도에 따라 수행됩니다. 데이터의 모든 통계 분석은 SPSS 프로그램 버전 21.0(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 사용하여 수행되며 P-값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.