L'essai clinique du prétraitement d'acupuncture sur le SOPK (PCOSAPct)

1. Contenu de l'étude 1.1 Conception de l'étude Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, randomisé. 1.2 Sélection et exclusion des sujets

Dans un premier temps, 384 femmes SOPK atteintes d'infertilité anovulatoire seront recrutées dans quatre hôpitaux de Chine continentale : Département de médecine traditionnelle chinoise du premier hôpital affilié de l'Université de médecine de Guangzhou, Département de gynécologie de l'hôpital de maternité et de santé infantile de Xuzhou, Département de reproduction de la municipalité municipale de Dalian. and Children's Medical Center, et Department of Traditional Chinese Medicine in Hexian memorial affiliation hospital of Southern Medical University s'ils répondent aux critères d'inclusion et n'ont pas les critères d'exclusion. Les sujets éligibles seront approchés et signeront le formulaire de consentement après des explications détaillées et des conseils. Les sujets recrutés seront randomisés dans l'un des deux groupes :

Groupe de traitement : un prétraitement d'acupuncture de 16 semaines suivi d'EL et groupe témoin : EL seul 1.3 Visite de dépistage 1.3.1 Obtenir un consentement éclairé signé 1.3.2 Examen physique complet Effectuez un examen physique complet, y compris la taille, le poids, la mesure des hanches et de la taille. La taille et le poids seront respectivement enregistrés à 0,1 cm et 0,1 kg près. La circonférence de la taille et des hanches sera enregistrée au centimètre près. Et évaluation de l'hirsutisme par le score de Ferriamn Gallwey (FG), le nombre standard de lésions d'acné et l'examen pelvien avec frottis de Pap ou TCT.

1.3.3 Effectuer une échographie transvaginale de l'utérus et des ovaires

1. L'utérus, y compris les dimensions utérines, l'épaisseur de l'endomètre et le type d'écho, d'autres anomalies utérines, la présence et la taille du léiomyome seront obtenus par échographie transvaginale.
2. Ovaires, y compris la taille ovarienne en trois dimensions, la taille du plus grand follicule/kyste ovarien et la taille de chaque follicule avec un diamètre moyen supérieur à 10 mm, et le nombre total de follicules antraux (petits follicules avec un diamètre moyen < 10 mm) de chacun ovaire sera obtenu par échographie transvaginale.

1.3.4 Vérifier le test de grossesse urinaire 1.3.5 Examen de laboratoire

1. Taux sériques de stéroïdes hormonaux sexuels, y compris l'hormone folliculo-stimulante (FSH), l'hormone lutéinisante (LH), l'œstrogène (E2), la prolactine (PRL) et T, la testostérone libre, la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) et l'hormone stimulant la thyroïde ( TSH) sera évalué le deuxième jour de la période spontanée ou d'un saignement de privation.
2. Du sang à jeun a été prélevé pour déterminer l'examen du profil métabolique et de sécurité, y compris la glycémie à jeun, l'insuline, le peptide C, l'HbA1c, les triglycérides, le cholestérol total, les lipoprotéines de haute densité (HDL-C), les lipoprotéines de basse densité (LDL-C), Profil CBC, rénal et hépatique.
3. Le test oral de tolérance au glucose (OGTT) avec 75 g de glucose sera effectué chez tous les sujets après une nuit de jeûne. Des échantillons de sang seront obtenus pour mesurer le glucose plasmatique et l'insuline sérique à 0, 60 et 120 min pendant l'OGTT.

1.3.6 Questionnaires complets La qualité de vie sera évaluée par le formulaire court 36 (SF-36), la qualité de vie chinoise (ChiQOL), les questionnaires sur le sommeil et le questionnaire sur le syndrome des ovaires polykystiques (PCOS-QOL). Les enquêteurs évalueront également les symptômes d'anxiété et de dépression par les questionnaires Zung SAS et Zung SDS. Et complétez le tableau de quantification des syndromes de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) concernant le SOPK.

1.3.7 Exclusion d'autres facteurs d'infertilité du couple L'analyse du sperme du mari et la perméabilité tubaire de la patiente seront évaluées.

1.3.8 Conseil préconceptionnel Remplir le questionnaire sur les facteurs de risque des maladies génétiques, le dépistage TORCH (Toxoplasmose, Rubéole, Cytomégalo Virus et Herpès Virus) et le dépistage du VIH, et la prescription d'acide folique.

1.3.9 Retrait de progestatif Fournir une ordonnance de progestatif pour induire une hémorragie de privation, avec des instructions pour commencer le traitement une fois que l'éligibilité est déterminée.

1.4 Visite de référence 1.4.1 Distribuer un test de grossesse à domicile 1.4.2 Distribuer du folate 1.4.3 Distribuer les registres des rapports sexuels et menstruels 1.4.4 Prélever un échantillon de sang pour le dépôt et l'ADN Recueillir 20 ml de sang et distribuer 10 ml de sang après séparation du sérum. Les autres 10 ml de sang sont destinés à la détermination de l'ADN.

1.5 Bras d'intervention

Les patients éligibles seront randomisés dans l'un des deux bras :

Groupe de traitement : c'est-à-dire un prétraitement d'acupuncture de 16 semaines suivi d'une LE. Le traitement d'acupuncture commencera le jour 3-5 après une période spontanée ou après une hémorragie de privation suite à un progestatif. Tous les sujets seront invités à utiliser une contraception pendant le prétraitement d'acupuncture de 16 semaines. Ils recevront un traitement d'acupuncture trois fois par semaine. Chaque séance de traitement dure 30 minutes et peut être séparée par un intervalle de 1 à 3 jours, avec un maximum de 48 séances de traitement pendant 16 semaines. Après 16 semaines de traitement d'acupuncture, l'EL commencera le jour 2-3 après une période spontanée ou après un saignement de privation après l'administration d'un progestatif. Les sujets seront chargés d'avoir des rapports sexuels sur une base régulière pendant les cycles.

Groupe de contrôle : c'est-à-dire LE seul. L'EL débutera les jours 3 à 5 après une période spontanée ou une hémorragie de privation suite à un progestatif. Les sujets seront chargés d'avoir des rapports sexuels sur une base régulière pendant les cycles.

1.5.1 Protocole d'acupuncture Les enquêteurs fondent la justification des protocoles d'acupuncture sur les théories médicales occidentales et le protocole d'étude suit les recommandations CONSORT et STRICTA avec des descriptions détaillées du traitement, y compris le nombre d'aiguilles utilisées, la manière dont les aiguilles seront stimulées (manuelles, électriques), la fréquence nombre de séances et la durée de la période de traitement. Les enquêteurs utiliseront des protocoles d'acupuncture fixes.

Aiguilles stérilisées jetables, à usage unique, en acier inoxydable, 0,25 x 30 mm et 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, Chine) seront insérés à une profondeur de 15 à 35 mm dans des points d'acupuncture segmentaires situés dans les muscles abdominaux et des jambes avec des innervations correspondant aux ovaires. Deux ensembles de points d'acupuncture seront alternés tous les deux traitements. Le premier ensemble comprend le vaisseau de conception (CV) 3, CV 12 et l'estomac (ST) 29 bilatéralement et dans les muscles au-dessus du genou, ST 34 et ST 33 bilatéralement et sous le genou, rate (SP) 6 et ST 36 . Des aiguilles seront également placées dans des points d'acupuncture extra segmentaires qui n'innervent pas les ovaires du gros intestin (LI) 4 bilatéralement. Au total, 14 aiguilles seront placées et toutes seront stimulées manuellement en faisant tourner l'aiguille pour évoquer la sensation d'aiguille (de qi) une fois insérée. Les points suivants seront connectés à un stimulateur électrique (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43 ; 35630 Ehringshausen): CV 3 à CV 12, ST 29 bilatéral et ST34 à ST 33 bilatéral. Les stimulations sont données sous forme d'EA basse fréquence de 2 Hz, d'une durée d'impulsion de 0,3 ms et avec une intensité ajustée pour produire des contractions musculaires locales sans douleur ni inconfort. Les aiguilles non connectées au stimulateur électrique seront stimulées manuellement pour évoquer la sensation d'aiguille toutes les 10 min, au total 4 fois. Le deuxième ensemble est constitué de 14 aiguilles placées dans des points abdominaux segmentaires et stimulées électriquement : ST 27 bilatéralement, CV6 connecté à CV10 ; et points de jambe : SP10 connecté à un point non d'acupuncture situé à 6 cun proximal du bord médial de la rotule (stimulation électrique), et SP 6 et foie (LR) 3 bilatéralement (stimulation manuelle). Les points segmentaires supplémentaires sont le péricarde (PC) 6 bilatéralement (stimulation manuelle).

1.5.2 Technique d'insertion de l'aiguille L'insertion de l'aiguille doit être douce. Serrez la peau en appuyant autour de la zone d'insertion de l'aiguille et insérez doucement l'aiguille. Ne le faites pas trop vite, soyez doux.

1.5.3 Aiguilles et stimulation Les aiguilles sont à usage unique. Taille des aiguilles : 0,25x30 mm ou 0,30 x 40 ou 0,30 x 50 mm. Sélectionnez la longueur de l'aiguille en fonction de l'IMC du patient. Si le patient a un IMC bas et qu'il est mince, utilisez l'aiguille de 0,25 x 30 mm. Si le patient est en surpoids, utiliser les aiguilles 0,30 x 40 mm. Patients obèses, utilisez une aiguille de taille 0,30 x 50 ou 75 mm. La profondeur d'insertion peut varier d'un patient à l'autre. Ils doivent être placés à une profondeur suffisante pour atteindre les tissus musculaires/fibreux. Lorsque l'aiguille est insérée, stimulez doucement l'aiguille jusqu'à ce que de qi (sensation de l'aiguille reflétant l'activation des afférences sensorielles). Dès que le de qi est atteint, assurez-vous que l'aiguille ne fait pas mal ou ne cause pas de douleur ou d'inconfort.

Fixez les électrodes selon le protocole. Allumez le stimulateur (programme 10) et augmentez l'intensité. Consignes au patient : « Le plus haut possible mais sans douleur ni inconfort ». Ne commencez pas par une stimulation trop intense. Après 10 minutes, stimulez les aiguilles sans électricité et demandez si l'intensité de la stimulation électrique est correcte, ou si elle doit être augmentée/diminuée. Répétez après 20 minutes et de nouveau après 30 minutes. Éteignez le stimulateur et relâchez le patient.

1.5.4 Traitement d'acupuncture

1. Enregistrez l'heure de la journée et le nom de l'acupuncteur lorsque le patient reçoit l'acupuncture.
2. Notez l'intensité de la stimulation (mA). Il peut varier entre les différentes électrodes. Notez la plage, par ex. 1,2 - 3,0 mA.
3. Notez tout autre événement pouvant affecter le traitement (positif ou négatif).
4. Notez les médicaments concomitants.
5. Recueillez les journaux des menstruations et des rapports sexuels à la fin de chaque cycle.
6. Vérifiez le test de grossesse urinaire avant chaque traitement d'acupuncture. Si le test de grossesse est positif, aucun traitement d'acupuncture ne doit être effectué.

1.5.5 Letrozole Après 16 semaines de prétraitement d'acupuncture, que les patients du groupe d'intervention et les patients du groupe témoin recevront LE (Femara, Novartis Pharmaceuticals), à partir de 2,5 mg par jour à partir du jour 2-3 pendant 5 jours après un hémorragie de privation. Les participants sont traités jusqu'à 4 cycles. Si la patiente est enceinte, le traitement doit être arrêté.

S'il y a des signes d'ovulation (c'est-à-dire niveau de progestérone sérique à la 3ème semaine était supérieur à 3 ng/mL) ou retardé d'une semaine, cette dose sera maintenue. Chez les patientes sans réponse ovulatoire, la dose sera augmentée à 5 mg de LE par jour pendant cinq jours jusqu'à ce que 7,5 mg de LE par jour pendant cinq jours soient atteints. La même dose de LE sera poursuivie au cours du cycle suivant s'il s'avère que les patientes ovulent. Et la dose quotidienne maximale de LE est de 7,5 mg (trois comprimés) par jour.

1.6 Surveillance et examen pendant le traitement Et tous les sujets seront invités à avoir des rapports sexuels de manière régulière pendant toute la durée de l'étude. La fréquence optimale sera une fois tous les 2-3 jours. Un test de grossesse urinaire sera vérifié avant chaque traitement d'acupuncture de l'ovulation. Et le test de niveau de progestérone sérique sera vérifié dans le laboratoire local le jour de la 3ème semaine du premier cycle et chaque semaine des trois derniers cycles.

L'échographie transvaginale aura lieu dans la phase lutéale anticipée du cycle et sera initialement programmée 3 semaines après le début de la médication, avec une fenêtre de 4 jours de chaque côté de cette journée (c.-à-d. Jour 17-25, en supposant un début de traitement au jour 3, ou Jour 19-27, en supposant un début de traitement au jour 5). L'échographie comprend l'épaisseur et l'échogénicité de l'endomètre, ainsi que le nombre, la taille et les caractéristiques échogènes des follicules/kystes sur l'ovaire (y compris le nombre de follicules antraux).

Les enquêteurs peuvent décider si l'ovulation des patientes répond en fonction des résultats du taux sérique de progestérone et de l'échographie transvaginale. Il y aura trois scénarios possibles : ovulation, retard d'ovulation et non-ovulation. 1) Ovulation, c'est-à-dire que le taux de progestérone sérique à la 3ème semaine était supérieur à 3 ng/mL, et l'échographie peut fournir une preuve présumée de l'ovulation. Vérifier le test de grossesse urinaire pour exclure une grossesse et commencer avec le comprimé LE au jour 3-5 des menstruations, et dont la dose sera maintenue ; 2) Retard d'ovulation, P < 3 ng/mL, mais l'échographie montrera qu'il y a des signes de développement folliculaire (c'est-à-dire un follicule d'un diamètre moyen ≥ 12 mm). Les enquêteurs peuvent attendre une semaine de plus et poursuivre le traitement d'acupuncture. Vérifier le test de grossesse urinaire pour exclure une grossesse et commencer avec le comprimé LE au jour 3-5 des menstruations, et dont la dose sera maintenue ; 3) Non-ovulation, P<3 ng/mL, et l'échographie ne trouvera aucun follicule de diamètre moyen ≥12 mm. La patiente recevra également un comprimé LE les jours 3 à 5 de son cycle, et elle sera invitée à augmenter son médicament à l'étude d'un comprimé par jour pendant cinq jours.

Chaque menstruation doit être enregistrée en détail, y compris la date, le volume et la durée des menstruations.

1.7 Visite de fin de prétraitement

1) Répétez OGTT. 2) Recueillez les journaux menstruels. 1.8 Visite de grossesse (uniquement avec conception)

1. Compléter la requête sur les événements indésirables.
2. Prélevez du sang pour les taux sériques quantitatifs d'hCG jusqu'à ce que l'échographie puisse observer les sacs gestationnels (1500-2000UI/ml).
3. Effectuer une échographie transvaginale pour le nombre de sacs gestationnels, l'emplacement, les dimensions, la présence et la taille des parties fœtales, et la documentation de la visualisation des mouvements cardiaques fœtaux, la documentation de toute anomalie liée à la grossesse lorsque les niveaux d'hCG ou les manifestations cliniques apparaissent comme une grossesse.

1.9 Visite de fin de traitement

1. Effectuez un examen physique, y compris les signes vitaux, la taille, le poids, les mesures des hanches et de la taille, ainsi que des évaluations répétées de l'hirsutisme et de l'acné après la fin du traitement ou de la grossesse.
2. Répétez les taux sériques de stéroïdes hormonaux sexuels et le profil métabolique.
3. Répétez l'OGTT.
4. Recueillir 20 ml de sang et distribuer 10 ml de sang après séparation du sérum. Les autres 10 ml de sang sont destinés à la détermination de l'ADN.
5. Répétez les questionnaires sur la qualité de vie, le sommeil, l'anxiété/la dépression et le tableau de quantification du TCM.
6. Recueillez les journaux des menstruations et des rapports sexuels.
7. Enregistrez les événements indésirables et les médicaments concomitants.
8. Organiser le suivi des sujets qui ont conçu et obtenir la publication des dossiers de grossesse et néonatals.

1.10 Visite de suivi Pour les femmes dont la grossesse est en cours, des dispositions seront prises pour suivre l'issue de la grossesse à la fin du premier trimestre et également après l'accouchement ou la fin de la gestation. Toutes les grossesses (y compris les grossesses multiples) seront suivies pour surveiller le poids, la tolérance au glucose, la pression artérielle et la croissance fœtale et pour déterminer le taux d'avortement, les taux de complications et les résultats de la grossesse. La tolérance au glucose sera testée par un test de dépistage du glucose avec 75 g de glucose effectué dans toutes les grossesses à 24-28 semaines de grossesse. Les patientes seront informées qu'elles doivent informer le personnel de l'étude de l'issue de la grossesse et les enquêteurs obtiendront la libération des formulaires d'enregistrement des médecins traitants pour obtenir des copies des dossiers médicaux pertinents. Les dossiers d'accouchement de la mère et du nouveau-né seront demandés pour déterminer le poids à la naissance, la durée de la gestation et toute complication prénatale de la mère ou complication néonatale du nourrisson. Des contacts téléphoniques seront initiés si le patient n'a pas contacté le personnel de l'étude dans les six semaines suivant la date initiale estimée de confinement.

Et les enquêteurs recueilleront des données sur les résultats de la grossesse. Les enquêteurs suivront les résultats de tous les sujets qui ont un dépistage de grossesse sérique positif au cours de cette étude. Les enquêteurs enregistreront les grossesses biochimiques (définies comme des dépistages de grossesse sériques positifs sans grossesses détectées par ultrasons), les grossesses extra-utérines et toutes les pertes de grossesse intra-utérine avant et après 20 semaines, y compris les avortements manqués, les avortements spontanés, les avortements électifs, les décès fœtaux et les mortinaissances. Les enquêteurs examineront les dossiers de grossesse et de naissance de la mère et du fœtus pour établir la morbidité et la mortalité néonatales et la présence d'anomalies fœtales. Les enquêteurs extrairont de ces dossiers des conditions médicales et obstétricales concomitantes, des informations sur l'exposition à tous les autres produits médicaux utilisés, y compris les produits sur ordonnance, les produits en vente libre (OTC), les compléments alimentaires, les vaccins et les dispositifs médicaux insérables ou implantables. Les enquêteurs déposeront des rapports de cas individuels pour toutes les anomalies congénitales, qui seront considérées comme un événement indésirable grave.

1.11 Analyse de l'innocuité Les événements indésirables seront catégorisés et le pourcentage de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves au cours de la période de traitement sera documenté. Des tests du chi carré seront effectués pour examiner les différences dans la proportion du total et des catégories d'événements indésirables.

1.12 Tests statistiques Un échantillon du test de Kolmogorov-Smirnov sera utilisé pour tester la distribution normale des variables continues. Les variables continues seront présentées sous forme de moyennes ± écarts-types si elles sont normalement distribuées ou sous forme de médianes avec des intervalles interquartiles si elles ne sont pas normalement distribuées. La comparaison statistique sera effectuée selon l'intention de traiter par le test t de Student, le test U de Mann-Whitney et le test des rangs signés de Wilcoxon pour les variables continues et par des tests χ2 pour les variables catégorielles le cas échéant. Toutes les analyses statistiques des données seront effectuées à l'aide de la version 21.0 du programme SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), et une valeur P < 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.