PCOS:n akupunktion esihoidon kliininen tutkimus (PCOSAPct)

1. Tutkimuksen sisältö 1.1 Tutkimuksen suunnittelu Tämä on monikeskeinen, satunnaistettu kliininen tutkimus. 1.2 Aiheen valinta ja poissulkeminen

Aluksi 384 PCOS-naista anovulatorisesta hedelmättömyydestä rekrytoidaan neljästä Manner-Kiinan sairaalasta: perinteisen kiinalaisen lääketieteen osasto Guangzhoun lääketieteellisen yliopiston ensimmäisessä sidossairaalassa, gynekologian osasto Xuzhoun äitiys- ja lastenterveyssairaalassa, lisääntymisosasto Dalianin kaupungin naisissa ja Lasten lääketieteellinen keskus sekä perinteisen kiinalaisen lääketieteen osasto Eteläisen lääketieteellisen yliopiston Hexianin muistomerkkisairaalassa, jos he täyttävät sisällyttämiskriteerit eikä niillä ole poissulkemiskriteerejä. Tukikelpoisia henkilöitä lähestytään ja he allekirjoittavat suostumuslomakkeen yksityiskohtaisen selvityksen ja neuvonnan jälkeen. Rekrytoidut koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään:

Hoitoryhmä: 16 viikon akupunktioesihoito, jonka jälkeen LE ja kontrolliryhmä: LE yksin 1.3 Seulontakäynti 1.3.1 Hanki allekirjoitettu tietoinen suostumus 1.3.2 Täydellinen fyysinen tarkastus Suorita täydellinen fyysinen tarkastus, mukaan lukien pituuden, painon, lantion ja vyötärön mittaukset. Pituus ja paino kirjataan 0,1 cm:n ja 0,1 kg:n tarkkuudella. Vyötärön ja lantion ympärysmitta tallennetaan 1 cm:n tarkkuudella. Ja hirsutismin arviointi Ferriamn Gallweyn pistemäärän (FG), aknen standardien akneleesiomäärän ja lantion tutkimuksen Papa-kokeen tai TCT:n avulla.

1.3.3 Suorita kohdun ja munasarjojen transvaginaalinen ultraääni

1. Kohtu, mukaan lukien kohdun mitat, kohdun limakalvon paksuus ja kaikutyyppi, muut kohdun poikkeavuudet, leiomyooman esiintyminen ja koko saadaan selville transvaginaalisella ultraäänellä.
2. Munasarjat, mukaan lukien munasarjojen koko kolmessa ulottuvuudessa, suurimman munasarjan follikkelin/kystan koko ja jokaisen munarakkulan koko, jonka keskimääräinen halkaisija on yli 10 mm, sekä antraalisten follikkelien kokonaismäärä (pienet munarakkulat, joiden keskihalkaisija < 10 mm) munasarja saadaan transvaginaalisella ultraäänellä.

1.3.4 Tarkista virtsan raskaustesti 1.3.5 Laboratoriotutkimus

1. Seerumin sukupuolihormonisteroidien tasot, mukaan lukien verifollikkelia stimuloiva hormoni (FSH), luteinisoiva hormoni (LH), estrogeeni (E2), prolaktiini (PRL) ja T, vapaa testosteroni, sukupuolihormonia sitova globuliini (SHBG) ja kilpirauhasta stimuloiva hormoni ( TSH) arvioidaan spontaanien kuukautisten tai vieroitusvuodon toisena päivänä.
2. Paastoverta otettiin aineenvaihdunnan ja turvallisuusprofiilin tutkimiseksi, mukaan lukien paastoveren glukoosi, insuliini, C-peptidi, HbA1c, triglyseridit, kokonaiskolesteroli, korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL-C), matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL-C), CBC-, munuais- ja maksaprofiili.
3. Oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) 75 g:lla glukoosia tehdään kaikille koehenkilöille yön yli paaston jälkeen. Verinäytteitä otetaan plasman glukoosin ja seerumin insuliinin mittaamiseksi 0, 60 ja 120 minuutin kohdalla OGTT:n aikana.

1.3.6 Täytä kyselylomakkeet Elämänlaatua arvioidaan lyhyellä lomakkeella 36 (SF-36), kiinalaisella elämänlaadulla (ChiQOL), nukkumiskyselyillä ja munasarjojen monirakkulatautikyselyllä (PCOS-QOL). Tutkijat arvioivat myös ahdistuneisuuden ja masennuksen oireita Zung SAS- ja Zung SDS -kyselylomakkeilla. Ja täytä perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) PCOS-oireyhtymien kvantisointitaulukko.

1.3.7 Muiden avioparin hedelmättömyystekijöiden poissulkeminen Siemennesteanalyysi aviomiehen ja potilaan munanjohtimen aukosta arvioidaan.

1.3.8 Ennakkoehkäisyneuvonta Täytä kyselylomake geneettisten häiriöiden riskitekijöistä, TORCH-seulonnasta (toksoplasmoosi, vihurirokko, sytomegalovirus ja herpesvirus) ja HIV-seulonnasta sekä foolihapporeseptistä.

1.3.9 Progestiinivieroitus Anna progestiiniresepti vieroitusverenvuotojen aiheuttamiseksi ja ohjeet lääkityksen aloittamiseen, kun kelpoisuus on määritetty.

1.4 Peruskäynti 1.4.1 Kotiraskaustestin jakaminen 1.4.2 Levitä folaattia 1.4.3 Jaa yhdyntä- ja kuukautispäiväkirjat 1.4.4 Ota verinäyte varastoa ja DNA:ta varten. Kerää 20 ml verta ja jaettu varasto 10 ml verta seerumin erotuksen jälkeen. Muu 10 ml verta on tarkoitettu DNA:n määrittämiseen.

1.5 Interventiovarret

Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta:

Hoitoryhmä: eli 16 viikon akupunktioesihoito, jota seuraa LE. Akupunktiohoito alkaa päivänä 3-5 spontaanin kuukautisen tai progestiinin jälkeisen vieroitusvuodon jälkeen. Kaikkia koehenkilöitä pyydetään käyttämään ehkäisyä 16 viikon akupunktioesihoidon aikana. He saavat akupunktiohoitoa kolme kertaa viikossa. Jokainen hoitokerta kestää 30 minuuttia ja voidaan erottaa 1-3 päivän välein, enintään 48 hoitokertaa 16 viikon aikana. 16 viikon akupunktiohoidon jälkeen LE alkaa päivänä 2-3 spontaanin kuukautisen tai progestiinin antamisen jälkeisen vieroitusvuodon jälkeen. Koehenkilöitä opastetaan olemaan säännöllisesti yhdynnässä syklien aikana.

Kontrolliryhmä: ts. LE yksin. LE aloitetaan päivänä 3-5 spontaanien kuukautisten tai progestiinin jälkeisen vieroitusverenvuodon jälkeen. Koehenkilöitä opastetaan olemaan säännöllisesti yhdynnässä syklien aikana.

1.5.1 Akupunktioprotokolla Tutkijat perustavat akupunktioprotokollien perustelut länsimaisiin lääketieteellisiin teorioihin ja tutkimusprotokolla noudattaa CONSORT- ja STRICTA-suosituksia yksityiskohtaisilla kuvauksilla hoidosta, mukaan lukien käytettyjen neulojen määrä, neulojen stimulointi (manuaalinen, sähköinen), taajuus istuntojen määrä ja hoitojakson pituus. Tutkijat käyttävät kiinteitä akupunktioprotokollia.

Kertakäyttöiset, kertakäyttöiset, steriloidut ruostumattomasta teräksestä valmistetut neulat, 0,25 x 30 mm ja 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, Kiina) sijoitetaan 15-35 mm:n syvyyteen segmentaalisiin akupunktiopisteisiin, jotka sijaitsevat vatsa- ja jalkalihaksissa ja joiden hermotukset vastaavat munasarjoja. Kaksi akupunktiopistesarjaa vaihdetaan joka toinen hoitokerta. Ensimmäinen sarja koostuu hedelmöityssuonesta (CV) 3, CV 12 ja vatsasta (ST) 29 molemminpuolisesti sekä lihaksista polven yläpuolella, ST 34 ja ST 33 molemminpuolisesti ja polven alapuolella, perna (SP) 6 ja ST 36 . Neulat asetetaan myös ylimääräisiin segmentaalisiin akupunktiopisteisiin, jotka eivät hermota munasarjojen paksusuolen (LI) 4 molemminpuolisesti. Kaikkiaan asetetaan 14 neulaa, ja kaikkia stimuloidaan manuaalisesti pyörittämällä neulaa, jotta neulan aistiminen (de qi) saadaan kerran työnnettynä. Seuraavat pisteet liitetään sähköstimulaattoriin (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43; 35630 Ehringshausen): CV 3 - CV 12, ST 29 bilateraalinen ja ST34 - ST 33 bilateraalinen. Stimulaatio annetaan matalataajuisena EA:na 2 Hz, 0,3 ms pulssin pituudella ja intensiteetillä, joka on säädetty tuottamaan paikallisia lihassupistuksia ilman kipua tai epämukavuutta. Neuloja, joita ei ole liitetty sähköiseen stimulaattoriin, stimuloidaan manuaalisesti herättämään neulan aistiminen 10 minuutin välein, yhteensä 4 kertaa. Toinen sarja koostuu 14 neulasta, jotka on asetettu segmentaalisiin vatsan kohtiin ja joita stimuloidaan sähköisesti: ST 27 molemminpuolisesti, CV6 yhdistetty CV10:een; ja jalkapisteet: SP10 yhdistetty ei-akupunktiopisteeseen, joka sijaitsee 6 cunin päässä polvilumpion mediaalisesta reunasta (sähköstimulaatio) ja SP 6:een ja maksaan (LR) 3 molemminpuolisesti (manuaalinen stimulaatio). Ylimääräisiä segmenttipisteitä ovat sydänpussi (PC) 6 molemminpuolisesti (manuaalinen stimulaatio).

1.5.2 Neulan työntötekniikka Neulan työntämisen tulee olla hellävaraista. Kiristä iho painamalla neulan pistokohtaa ja työnnä neula varovasti. Älä tee sitä liian nopeasti, ole lempeä.

1.5.3 Neulat ja stimulaatio Neulat ovat kertakäyttöisiä. Neulan koko: 0,25 x 30 mm tai 0,30 x 40 tai 0,30 x 50 mm. Valitse neulan pituus potilaan BMI:n mukaan. Jos potilaalla on alhainen BMI ja hän on laiha, käytä 0,25 x 30 mm:n neulaa. Jos potilas on ylipainoinen, käytä 0,30 x 40 mm:n neuloja. Lihavat potilaat, käytä neulaa, jonka koko on 0,30 x 50 tai 75 mm. Asennussyvyys voi vaihdella potilaasta toiseen. Ne tulee sijoittaa riittävän syvälle, jotta ne saavuttavat lihas-/kuitukudoksen. Kun neula työnnetään sisään, stimuloi neulaa varovasti, kunnes de qi (neulan tunne heijastaa sensoristen afferenttien aktivoitumista). Heti kun de qi on saavutettu, varmista, että neula ei satuta tai aiheuta kipua tai epämukavuutta.

Kiinnitä elektrodit protokollan mukaisesti. Kytke stimulaattori päälle (ohjelma 10) ja lisää intensiteettiä. Ohjeet potilaalle: "Mahdollisimman korkealle, mutta ilman kipua tai epämukavuutta". Älä aloita liian intensiivisellä stimulaatiolla. 10 minuutin kuluttua stimuloi neuloja ilman sähköä ja kysy, onko sähköstimulaation voimakkuus kunnossa vai pitäisikö sitä lisätä/vähentää. Toista 20 minuutin kuluttua ja uudelleen 30 minuutin kuluttua. Sammuta stimulaattori ja vapauta potilas.

1.5.4 Akupunktiohoito

1. Kirjaa ylös kellonaika ja akupunktiohoitajan nimi, jolloin potilas saa akupunktiota.
2. Huomaa stimulaation intensiteetti (mA). Se voi vaihdella eri elektrodien välillä. Huomaa vaihteluväli esim. 1,2 - 3,0 mA.
3. Huomaa kaikki muut tapahtumat, jotka voivat vaikuttaa hoitoon (positiiviset tai negatiiviset).
4. Huomioi samanaikaiset lääkkeet.
5. Kerää kuukautis- ja yhdyntäpäiväkirjat jokaisen syklin lopussa.
6. Tarkista virtsan raskaustesti ennen jokaista akupunktiohoitoa. Jos raskaustesti on positiivinen, akupunktiohoitoa ei tule suorittaa.

1.5.5 Letrotsoli 16 viikon akupunktioesihoidon jälkeen, jonka interventioryhmän potilaat ja kontrolliryhmän potilaat saavat LE (Femara, Novartis Pharmaceuticals) alkaen 2,5 mg:sta päivittäin päivästä 2-3 5 päivän ajan vieroitusverenvuoto. Osallistujia hoidetaan enintään 4 syklin ajan. Jos potilas on raskaana, hoito tulee lopettaa.

Jos on näyttöä ovulaatiosta (esim. seerumin progesteronitaso 3. viikolla oli yli 3 ng/ml) tai viivästyi viikon ajan, tämä annos säilyy. Potilailla, joilla ei ole ovulaatiovastetta, annosta nostetaan LE 5 mg:aan päivässä viiden päivän ajan, kunnes LE 7,5 mg päivässä viiden päivän ajan saavutetaan. Samaa LE-annosta jatketaan seuraavassa syklissä, jos potilaiden ovulaatio osoittaa. LE:n suurin päivittäinen annos on 7,5 mg (kolme pilleriä) päivässä.

1.6 Seuranta ja tutkimus hoidon aikana Ja kaikkia koehenkilöitä ohjataan säännölliseen yhdyntään koko opintojakson ajan. Optimaalinen taajuus on kerran 2-3 päivässä. Virtsan raskaustesti tarkistetaan ennen jokaista ovulaation akupunktiohoitoa. Ja seerumin progesteronitason testi tarkistetaan paikallisessa laboratoriossa ensimmäisen syklin 3. viikon päivänä ja joka viikko viimeisen kolmen syklin aikana.

Transvaginaalinen ultraäänitutkimus tehdään kierron odotettavissa olevassa luteaalivaiheessa, ja se ajoitetaan aluksi 3 viikkoa lääkityksen aloittamisen jälkeen, ja ikkuna on 4 päivää kummallakin puolella tätä päivää (ts. Päivät 17-25, olettaen, että lääkitys aloitetaan päivänä 3, tai päivät 19-27, olettaen, että päivä alkaa 5). Ultraääni sisältää kohdun limakalvon paksuuden ja kaikukykyisyyden sekä munasarjojen follikkelien/kystojen lukumäärän, koon ja kaikuominaisuudet (mukaan lukien anturaalisten follikkelien lukumäärä).

Tutkijat voivat päättää, onko potilailla ovulaatiovastetta seerumin progesteronitason ja transvaginaalisen ultraäänitutkimuksen tulosten perusteella. Mahdollisia skenaarioita on kolme: ovulaatio, ovulaation viivästyminen ja ovulaation puuttuminen. 1) Ovulaatio eli seerumin progesteronitaso 3. viikolla oli korkeampi kuin 3 ng/ml, ja ultraääni voi antaa oletetun todisteen ovulaatiosta. Tarkista virtsan raskaustesti raskauden poissulkemiseksi ja aloita LE-tabletilla kuukautisten päivänä 3-5, jonka annos säilyy; 2) Ovulaation viive, P<3 ng/ml, mutta ultraääni osoittaa, että follikkelien kehittymisestä on todisteita (eli follikkelin keskihalkaisija ≥12 mm). Tutkijat voivat odottaa vielä viikon ja jatkaa akupunktiohoitoa. Tarkista virtsan raskaustesti raskauden poissulkemiseksi ja aloita LE-tabletilla kuukautisten päivänä 3-5, jonka annos säilyy; 3) Ei ovulaatiota, P<3 ng/ml, ja ultraääni ei löydä yhtään follikkelia, jonka keskihalkaisija on ≥12 mm. Potilas saa myös LE-tabletin kiertonsa päivänä 3-5, ja häntä neuvotaan lisäämään tutkimuslääkettä yhdellä tabletilla päivässä viiden päivän ajan.

Jokainen kuukautinen tulee kirjata yksityiskohtaisesti, mukaan lukien kuukautisten päivämäärä, määrä ja kesto.

1.7 Esihoitokäynnin päättyminen

1) Toista OGTT. 2) Kerää kuukautispäiväkirjalokit. 1.8 Raskauskäynti (vain hedelmöittymisen yhteydessä)

1. Täytä haittatapahtumakysely.
2. Ota verta seerumin kvantitatiivisten hCG-tasojen määrittämiseksi, kunnes ultraääni voi havaita raskauspussit (1500-2000IU/ml).
3. Suorita transvaginaalinen ultraääni raskauspussien lukumäärän, sijainnin, mittojen, sikiön osien läsnäolon ja koon selvittämiseksi ja dokumentoi sikiön sydämen liikkeen visualisointi, dokumentoi kaikki raskauteen liittyvät poikkeavuudet, kun hCG-tasot tai kliiniset oireet ilmenevät raskaudena.

1.9 Hoitokäynnin päättyminen

1. Suorita fyysinen tarkastus, mukaan lukien elintoimintojen, pituuden, painon, lantion ja vyötärön mittaukset sekä toistuvat hirsutismin ja aknen arvioinnit hoidon tai raskauden jälkeen.
2. Toista seerumin sukupuolihormonisteroidien tasot ja aineenvaihduntaprofiili.
3. Toista OGTT.
4. Kerää 20 ml verta ja säilytä jaettu 10 ml verta seerumin erotuksen jälkeen. Muu 10 ml verta on tarkoitettu DNA:n määrittämiseen.
5. Toista QOL, uni-, ahdistuneisuus/masennuskyselyt ja TCM:n kvantisointitaulukko.
6. Kerää kuukautis- ja yhdyntäpäiväkirjat.
7. Kirjaa muistiin haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet.
8. Järjestä seuranta koehenkilöille, jotka ovat tulleet raskaaksi, ja hanki raskaus- ja vastasyntyneiden tiedot.

1.10 Seurantakäynti Niille naisille, joilla on meneillään raskaus, raskauden lopputulosta seurataan ensimmäisen kolmanneksen lopussa sekä synnytyksen tai raskauden päättymisen jälkeen. Kaikkia raskauksia (mukaan lukien moninkertaiset) seurataan painon, glukoositoleranssin, verenpaineen ja sikiön kasvun seuraamiseksi sekä aborttisuhteen, komplikaatioiden ja raskauden tulosten määrittämiseksi. Glukoositoleranssi testataan glukoosiseulontatestillä 75 g:lla glukoosia kaikissa raskauksissa 24-28 raskausviikolla. Potilaita kehotetaan ilmoittamaan tutkimushenkilöstölle raskauden lopputuloksesta, ja tutkijat saavat hoitavilta lääkäreiltä tietuelomakkeet saadakseen kopiot asiaankuuluvista lääketieteellisistä tiedoista. Sekä äidin että vastasyntyneen toimitusasiakirjat pyydetään määrittämään syntymäpaino, raskauden kesto ja kaikki äidin syntymää edeltävät komplikaatiot tai vastasyntyneen komplikaatiot. Puhelinyhteydet aloitetaan, jos potilas ei ole ottanut yhteyttä tutkimushenkilökuntaan kuuden viikon kuluessa alkuperäisestä arvioidusta synnytyspäivästä.

Ja tutkijat keräävät tietoja raskauden tuloksista. Tutkijat seuraavat kaikkien koehenkilöiden tuloksia, joilla on positiivinen seerumin raskausseulonta tämän tutkimuksen aikana. Tutkijat tallentavat biokemialliset raskaudet (määritelty positiivisiksi seerumin raskausseulonnat ilman ultraäänellä havaittuja raskauksia), kohdunulkoiset raskaudet ja kaikki kohdunsisäisen raskauden menetykset sekä ennen että jälkeen 20 viikkoa, mukaan lukien keskeneräiset abortit, spontaanit abortit, elektiiviset abortit, sikiön kuolemat ja kuolleena syntyneet. Tutkijat tarkastelevat äidin ja sikiön raskaus- ja syntymätietoja selvittääkseen vastasyntyneiden sairastuvuuden ja kuolleisuuden sekä sikiön poikkeavuuksien esiintymisen. Tutkijat poimivat näistä tietueista samanaikaiset lääketieteelliset ja synnytyssairaudet, altistumistiedot kaikista muista käytetyistä lääkinnällisistä tuotteista, mukaan lukien reseptituotteet, OTC-tuotteet, ravintolisät, rokotteet ja asennettavat tai implantoitavat lääkinnälliset laitteet. Tutkijat tekevät yksittäistapausraportin kaikista synnynnäisistä poikkeavuuksista, joita pidetään vakavana haittatapahtumana.

1.11 Turvallisuusanalyysi Haittatapahtumat luokitellaan ja niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia ja vakavia haittatapahtumia hoitojakson aikana, dokumentoidaan. Chi-neliötesteillä tarkastellaan eroja haittatapahtumien kokonaisosuuden ja luokkien välillä.

1.12 Tilastolliset testit Jatkuvien muuttujien normaalijakauman testaamiseen käytetään yhtä Kolmogorov-Smirnov-testin näytettä. Jatkuvat muuttujat näytetään keskiarvoina ± keskihajonnat, jos ne ovat normaalijakaumia, tai mediaaneina kvartiilivälillä, jos ne eivät ole normaalijakautuneita. Tilastollinen vertailu suoritetaan aikomuksen mukaan käsitellä Studentin t-testillä, Mann-Whitneyn U-testillä ja Wilcoxonin signed ranks -testillä jatkuville muuttujille ja χ2-testeillä kategorisille muuttujille tarvittaessa. Kaikki tietojen tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä SPSS-ohjelman versiota 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), ja P-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.