재발성/불응성 혈액암에서 동급 최초의 알킬화 HDACi 융합 분자인 Tinostamustine에 대한 연구
2024년 7월 23일 업데이트: Mundipharma Research Limited
재발성/불응성 혈액 악성 종양에서 동급 최초의 알킬화 히스톤 데아세틸라제 억제(HDACi) 융합 분자인 티노스타무스틴의 안전성, 약동학 프로필 및 효능을 조사하기 위한 1상 시험
이 연구는 재발성/불응성 혈액암 환자에서 티노스타무스틴(EDO-S101)의 효능, 안전성 및 약동학을 평가합니다.
모든 환자는 티노스타무스틴을 투여받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
Tinostamustine은 동급 최초의 HDACi(Alkylating Histone Deacetylase Inhibition) 융합 분자입니다. 티노스타무스틴은 다양한 혈액학적 악성 종양 및 고형 종양에서 활성을 가질 수 있는 것으로 예상됩니다.
이 연구는 2단계로 구성됩니다.
- 단계 1: 최적의 주입 시간 및 약동학(PK) 프로필에서 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 용량 증량; 21명에서 48명의 환자가 등록할 것으로 예상됩니다. 이제 1단계가 완료되었습니다.
- 2단계: 최대 70명의 환자에 대해 코호트당 대략 12-16명의 환자가 등록되는 5개의 코호트로의 확장.
1단계에서 표준 3+3 설계에 따라 티노스타무스틴 용량을 증량했습니다. 다음 용량 수준으로 증량하기로 한 결정은 모든 코호트 환자가 3주(21일)의 관찰을 완료하고 안전성과 독성을 평가한 후에 이루어졌습니다. 시작 용량은 20mg/m2의 1시간 주입이었고 최대 용량은 수준은 150mg/m2였습니다. 45분 및 30분의 감소된 주입 시간은 1시간 주입에서 최대 내약 용량이 결정된 후 평가되었습니다.
2기에서 환자의 5개 코호트(재발성/불응성 다발성 골수종(MM), 재발성/불응성 Hodgkin 림프종, 재발성/불응성 말초 T 세포 림프종(PTCL), 재발성/불응성 피부 T 세포 림프종(CTCL), 재발성/불응성 T-세포 전림프구성 백혈병(T-PLL)이 등록되고 1기 결과에 따라 권장되는 2상 용량(RP2D)으로 치료됩니다. MM 환자의 경우 치료는 28일 주기의 1일과 15일에 발생합니다. 림프종 환자의 경우 치료는 21일 주기의 1일차에 이루어집니다. 연구의 각 단계에서 환자는 중앙값 4주기의 치료를 받을 것으로 예상되며 허용되는 치료 주기의 최대 수는 12입니다.
하위 연구 부분이 개정안으로 프로토콜에 추가되었습니다. 하위 연구에서 6명의 환자는 100분에 걸쳐 전달되는 100mg/m2의 티노스타무스틴 주입으로 치료될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
106
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
- Erasmus MC
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Ulm, 독일, 89081
- University Hospital of Ulm, Department of Internal Medicine III
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10019
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Seidman Cancer Center
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St.Gallen, 스위스, 9007
- Kantonsspital St.Gallen
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santander, 스페인, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08908
- Institut Català d'Oncologia de Barcelona
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Institute of Hematology "L. A. Seràgnoli", University of Bologna
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Naples, 이탈리아, I-80131
- National Cancer Institute, Fondazione 'G. Pascale'
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Caen, 프랑스, CS 3001
- CHU de Caen
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Clermont Ferrand, 프랑스, 63000
- CHU ESTAING Service de thérapie Cellulaire et hématologique Clinique
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Lille, 프랑스, 59037
- CHU Lille Service des Maladies du Sang
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Pessac, 프랑스, 33604
- Hopital Haut Lévêque
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Pierre Bénite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명하고 서명할 수 있는 환자.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 ≥18세인 환자.
- 기대 수명 > 3개월.
- 이용 가능한 치료법이 없는 재발성 또는 불응성 림프 악성 종양의 진단.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤2
- 절대 호중구 수 >1,000 µL
- 혈소판 ≥100,000µL
- 아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소(AST/ALT) ≤2.5 정상 상한(ULN).
- 알려진 길버트 증후군으로 인해 상승하지 않는 한 총 빌리루빈 <2.0 mg/dL.
- 크레아티닌 ≤1.5 x ULN.
- 기준선(매 IMP 투여 전, LNN 미만인 경우, 보충이 허용됨)에서 적어도 정상 하한치(LLN)의 혈청 칼륨 및 마그네슘.
- 가임 가능성이 있는 남성과 여성, 그리고 그들의 파트너는 참여 자격을 갖추기 위해 연구 약물 투여 동안과 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 적어도 두 가지 효과적인 형태의 산아제한을 기꺼이 사용해야 합니다. 정관절제 수술을 받은 파트너와 환자는 효과적인 산아제한의 2차 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 성적 금욕은 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가할 필요가 있습니다.
연구의 2단계에서 각 환자 코호트에 대한 특정 적격성 기준
코호트 1: 재발성/불응성 다발성 골수종(이 코호트에 대한 모집은 2021년 12월에 중단됨) 1. 최소 한 줄의 이전 전신 요법 및 입증된 임상적 이점으로 이용 가능한 다른 표준 요법 없음.
코호트 2: 재발성/불응성 Hodgkin 림프종
1. 최소 2개 라인의 선행 요법이 있으며 입증된 임상적 이점이 있는 다른 표준 요법은 없습니다.
집단 3: PTCL(이 집단에 대한 모집은 2021년 3월에 중단됨)
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 말초 T 세포 림프종 - 달리 지정되지 않음(PTCL-NOS), 혈관면역모세포성 T 세포 림프종(AITL) 또는 역형성 대세포 림프종(ALCL)이 있는 PTCL 환자만 해당.
- 최소 한 줄의 이전 병용 요법 및 입증된 임상적 이점이 있는 다른 표준 요법 없음
코호트 4: 재발성/불응성 피부 T 세포 림프종(CTCL), 균상식육종(MF) 아형 및 세자리 증후군(SS)
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 MF 또는 SS가 있는 CTCL 환자만 수정된 ISCL/EORTC 병기 결정에 기반한 IIb~IVb기 질환이 있습니다.
- 최소 1개 라인 및 최대 4개의 이전 표준 전신 요법 및 입증된 임상적 이점으로 이용 가능한 다른 표준 요법 없음.
코호트 5: PTCL(이 코호트 모집은 2021년 3월에 중단됨)
하위 연구 자격 기준:
이전 전신 요법에서 최소 2회 이상 실패한 미만성 거대 B 세포 림프종, 이전 전신 요법에서 최소 3회 이상 실패한 호지킨 림프종, 1-3a등급 여포성 림프종, 변연부 림프종 및 맨틀 세포를 포함한 재발성 또는 불응성 림프종의 진단 이전 요법의 최소 2개 라인의 이전 전신 요법에 실패한 림프종, 이용 가능한 요법이 없는 이전 전신 요법의 최소 2개 라인에 실패한 T 세포 림프종(PTCL, CTCL 포함). 부피가 큰 질환 및 다발성 골수종 환자는 이 하위 연구에서 제외됩니다.
제외 기준:
- 중추신경계 침범이 있는 환자.
- 혈액암이 변형된 환자.
- 동종 또는 자가 골수 이식 후 줄기 세포 주입 후 100일 이내에 재발한 모든 환자.
- 교정된 QT(QTc) 간격(Fridericia의 공식) > 450msec인 환자.
- QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물로 치료 중인 환자.
- 연구 절차 준수를 방해하는 심각한 의학적 상태.
- 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피내 자궁경부암을 제외하고 연구 등록 3년 이내에 진단된 또 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
- 임신 또는 수유 여성.
- 뉴욕심장협회(NYHA) 3기/4기 울혈성 심부전. 적절하게 조절되지 않은 다음 부정맥, 활동성: 심방 세동/심방 조동(심방 세동/조동), 심실 빈맥(>30초로 정의되거나 30초가 경과하기 전에 심장율동 전환이 필요한 경우) 또는 TdP.
- 활동성 감염 또는 기타 유의미한 동반이환[(예: 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염, 전신 요법이 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 이력 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
- 환자가 이 연구에서 치료 전에 적격 수준으로 회복된 한 투약 3주 이내의 이전 암 요법.
- 환자가 등급 1 이상의 관련 독성에서 회복되지 않는 한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기 이내에 다른 연구용 제제를 사용합니다.
- 연구 치료 전 7일 이내의 스테로이드 치료. 기관지 확장제, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 연구 약물 투여 7일 전에 10mg PO QD 이하로 안정화된 환자가 허용됩니다.
- 모든 적응증(간질, 기분 장애)에 대해 Valproic Acid를 복용 중인 환자는 시험에서 제외되어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 티노스타무스틴 20mg/m2 60분 이상
단일제제인 티노스타무스틴은 21일 주기의 D1에 IV 주입으로 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 티노스타무스틴 40mg/m2 60분 이상
단일제제인 티노스타무스틴은 21일 주기의 D1에 IV 주입으로 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 티노스타무스틴 60mg/m2 60분 이상
단일제제인 티노스타무스틴은 21일 주기의 D1에 IV 주입으로 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 티노스타무스틴 80mg/m2 60분 이상
단일제제인 티노스타무스틴은 21일 주기의 D1에 IV 주입으로 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 티노스타무스틴 100mg/m2 60분 이상
단일제제인 티노스타무스틴은 21일 주기의 D1에 IV 주입으로 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 티노스타무스틴 120mg/m2 60분 이상
단일제제인 티노스타무스틴은 21일 주기의 D1에 IV 주입으로 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 티노스타무스틴 80mg/m2 45분 이상
단일제제인 티노스타무스틴은 21일 주기의 D1에 IV 주입으로 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 티노스타무스틴 60mg/m2 30분 이상
단일제제인 티노스타무스틴은 21일 주기의 D1에 IV 주입으로 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 티노스타무스틴 80mg/m2 30분 이상
단일제제인 티노스타무스틴은 21일 주기의 D1에 IV 주입으로 투여됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 2단계 코호트 1: 재발성/불응성 다발성 골수종
단일 제제인 티노스타무스틴을 28일 주기의 D1 및 D15에 60분에 걸쳐 IV 주입으로 60mg/m2 투여합니다.
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다른 이름들:
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실험적: 2기 코호트 2: 재발성/불응성 호지킨 림프종
단일제제인 티노스타무스틴을 21일 주기의 D1에 60분에 걸쳐 100mg/m2의 용량으로 IV 주입한다.
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다른 이름들:
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실험적: 2기 코호트 3: 재발성/불응성 말초 T세포 림프종(PTCL)
단일제제인 티노스타무스틴을 21일 주기의 D1에 60분에 걸쳐 100mg/m2의 용량으로 IV 주입한다.
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다른 이름들:
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실험적: 2기 코호트 4: 재발성/불응성 피부 T세포 림프종(CTCL)
단일제제인 티노스타무스틴을 21일 주기의 D1에 60분에 걸쳐 100mg/m2의 용량으로 IV 주입한다.
환자는 균상 식육종(MF) 또는 세자리 증후군(SS)의 하위 유형입니다.
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다른 이름들:
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실험적: 2단계 코호트 5: 재발성/불응성 T세포 전림프구성 백혈병(T-PLL)
단일제제인 티노스타무스틴을 21일 주기의 D1에 60분에 걸쳐 100mg/m2의 용량으로 IV 주입한다.
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다른 이름들:
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실험적: 하위 연구
단일제제인 티노스타무스틴을 21일 주기의 D1에 100분에 걸쳐 100mg/m2의 용량으로 IV 주입한다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률
기간: 2단계 시작 후 10~20개월
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전체 응답률 결정
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2단계 시작 후 10~20개월
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코호트별 임상유익률
기간: 2단계 시작 후 10~20개월
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코호트별 임상유익률 결정
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2단계 시작 후 10~20개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답 시간
기간: 2단계 시작 후 10~20개월
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코호트별로 객관적 반응까지의 시간 평가
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2단계 시작 후 10~20개월
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응답 기간
기간: 2단계 시작 후 10~20개월
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응답 기간 평가
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2단계 시작 후 10~20개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 2단계 시작 후 32~36개월
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RP2D를 받은 환자의 무진행 생존 시간까지의 시간 결정
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2단계 시작 후 32~36개월
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전체 생존(OS)
기간: 2단계 시작 후 32~36개월
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RP2D를 받은 환자의 전체 생존 시간 결정
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2단계 시작 후 32~36개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하위 연구 심장 안전성
기간: 2주기
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심장 재분극(QTcF) 및 기타 ECG 매개변수에 대한 100mg/m2 용량의 티노스타무스틴 효과를 특성화하기 위해
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2주기
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Pier L Zinzani, MD,PhD, University of Bologna Medical Center, Bologna
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 4월 14일
기본 완료 (실제)
2023년 5월 30일
연구 완료 (실제)
2023년 11월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 10월 13일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 10월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 23일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EDO-S101-1001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
익명화된 환자의 관련 환자 목록 데이터를 검토할 수 있습니다.
IPD 공유 기간
Enquiries@napp.co.uk를 통해 요청 시 이용 가능
IPD 공유 액세스 기준
Enquiries@napp.co.uk를 통해 요청 시 이용 가능
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .