Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение тиностамустина, первой в своем классе алкилирующей гибридной молекулы HDACi, при рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях

23 июля 2024 г. обновлено: Mundipharma Research Limited

Испытание фазы 1 для изучения безопасности, фармакокинетических профилей и эффективности тиностамустина, первой в своем классе гибридной молекулы, ингибирующей алкилирование гистондеацетилазы (HDACi), при рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях

В этом исследовании оценивается эффективность, безопасность и фармакокинетика тиностамустина (EDO-S101) у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями. Все пациенты будут получать тиностамустин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тиностамустин представляет собой первую в своем классе гибридную молекулу, ингибирующую алкилирование гистондеацетилазы (HDACi). Предполагается, что тиностамустин может проявлять активность при различных гематологических злокачественных новообразованиях и солидных опухолях.

Исследование состоит из 2-х этапов:

  • Стадия 1: Повышение дозы для определения максимально переносимой дозы (МПД) при оптимальном времени инфузии и фармакокинетических (ФК) профилей; Ожидается, что в исследование войдут от 21 до 48 пациентов. В настоящее время завершен этап 1.
  • Этап 2: Расширение на пять когорт, в которые будет включено примерно 12-16 пациентов на когорту, максимум 70 пациентов.

На этапе 1 дозы тиностамустина повышались в соответствии со стандартной схемой 3+3. Решение о переходе на следующий уровень дозы было принято после того, как все пациенты когорты завершили 3 недели (21 день) наблюдения и были оценены на предмет безопасности и токсичности. уровень составил 150 мг/м2. Сокращение времени инфузии на 45 минут и 30 минут оценивалось после определения максимально переносимой дозы при 1-часовой инфузии.

На стадии 2 пять когорт пациентов (с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (ММ); рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина; рецидивирующей/рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ); рецидивирующей/рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомой (КТКЛ); и рецидивирующий/рефрактерный Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (T-PLL) будет зачислен и пролечен в рекомендованной дозе фазы 2 (RP2D) на основании результатов стадии 1. Для пациентов с ММ лечение будет проводиться в 1-й и 15-й день 28-дневного цикла. Для пациентов с лимфомой лечение будет проводиться в 1-й день 21-дневного цикла. Ожидается, что пациенты на каждом этапе исследования получат в среднем четыре цикла терапии, а максимально разрешенное количество циклов лечения составляет 12.

Часть дополнительного исследования была добавлена ​​к протоколу в качестве поправки. В подисследовании 6 пациентов будут получать инфузию тиностамустина 100 мг/м2 в течение 100 минут.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

106

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Ulm, Германия, 89081
        • University Hospital of Ulm, Department of Internal Medicine III
  • Испания
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santander, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • Institut Català d'Oncologia de Barcelona
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Institute of Hematology "L. A. Seràgnoli", University of Bologna
      • Naples, Италия, I-80131
        • National Cancer Institute, Fondazione 'G. Pascale'
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Seidman Cancer Center
  • Франция
      • Caen, Франция, CS 3001
        • CHU de Caen
      • Clermont Ferrand, Франция, 63000
        • CHU ESTAING Service de thérapie Cellulaire et hématologique Clinique
      • Lille, Франция, 59037
        • CHU Lille Service des Maladies du Sang
      • Pessac, Франция, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Pierre Bénite, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Швейцария
      • St.Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonsspital St.Gallen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент желает и может подписать информированное согласие.
  2. Возраст пациентов ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
  4. Диагноз рецидивирующего или рефрактерного лимфоидного злокачественного новообразования, для которого нет доступных методов лечения.
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
  6. Абсолютное количество нейтрофилов > 1000 мкл
  7. Тромбоциты ≥100 000 мкл
  8. Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) ≤2,5 верхней границы нормы (ВГН).
  9. Общий билирубин <2,0 мг/дл, если он не повышен из-за известного синдрома Жильбера.
  10. Креатинин ≤1,5 ​​х ВГН.
  11. Калий и магний в сыворотке, по крайней мере, на нижнем пределе нормы (LLN) на исходном уровне (перед каждым введением ИЛП; если он ниже LNN, (добавка допустима).
  12. Мужчины и женщины детородного возраста и их партнеры должны быть готовы использовать как минимум две эффективные формы контроля над рождаемостью во время введения исследуемого препарата и в течение как минимум 90 дней после введения исследуемого препарата, чтобы иметь право на участие. Партнеры и пациенты после вазэктомии должны быть готовы использовать вторичный метод эффективного контроля над рождаемостью. Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента.

Конкретные критерии приемлемости для каждой когорты пациентов на этапе 2 исследования

Когорта 1: рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома (набор в эту когорту прекращен в декабре 2021 г.) 1. По крайней мере, одна линия предшествующей системной терапии и отсутствие другой стандартной терапии с доказанной клинической эффективностью.

Когорта 2: рецидивирующая/рефрактерная лимфома Ходжкина

1. По крайней мере две линии предшествующей терапии и отсутствие другой стандартной терапии с доказанной клинической эффективностью.

Когорта 3: PTCL (набор в эту когорту прекращен в марте 2021 г.)

  1. Только пациенты с ПТКЛ с гистологически или цитологически подтвержденной периферической Т-клеточной лимфомой, иначе не уточненной (ПТКЛ-БДУ), ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомой (АИТЛ) или анапластической крупноклеточной лимфомой (АККЛ).
  2. По крайней мере, одна линия предшествующей комбинированной терапии и отсутствие другой стандартной терапии с доказанной клинической эффективностью

Когорта 4: рецидивирующая/рефрактерная кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ), подтипы грибовидного микоза (МФ) и синдром Сезари (СС)

  1. Только пациенты с CTCL с гистологически или цитологически подтвержденным MF или SS со стадиями заболевания от IIb до IVb на основе модифицированного стадирования ISCL/EORTC.
  2. Не менее одной линии и не более четырех предшествующих стандартных системных терапий и отсутствие других доступных стандартных терапий с доказанной клинической эффективностью.

Когорта 5: PTCL (набор в эту когорту прекращен в марте 2021 г.)

Критерии приемлемости для дополнительного исследования:

Диагностика рецидивирующей или рефрактерной лимфомы, в том числе диффузной В-крупноклеточной лимфомы, при которой по крайней мере 2 линии предшествующей системной терапии оказались неэффективными, лимфомы Ходжкина, при которой по крайней мере 3 линии предшествующей системной терапии оказались неэффективными, фолликулярной лимфомы степени 1-3а, лимфомы маргинальной зоны и мантийно-клеточной лимфома, при которой по крайней мере 2 линии предшествующей системной терапии оказались неэффективными, Т-клеточная лимфома (включая ПТКЛ, КТКЛ), при которой не было достигнуто по крайней мере 2 линий предшествующей системной терапии, для которых нет доступных методов лечения. Пациенты с объемным заболеванием и пациенты с множественной миеломой исключены из этого подисследования.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с любым поражением центральной нервной системы.
  2. Пациент с трансформировавшейся гематологической злокачественной опухолью.
  3. Любой пациент, у которого возник рецидив в течение 100 дней после инфузии стволовых клеток после аллогенной или аутологичной трансплантации костного мозга.
  4. Пациенты с корригированным интервалом QT (QTc) (формула Фридериции) > 450 мсек.
  5. Пациенты, получающие лечение препаратами, удлиняющими интервал QT/QTc.
  6. Любое серьезное заболевание, препятствующее соблюдению процедур исследования.
  7. Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе, диагностированной в течение трех лет после включения в исследование, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
  8. Беременные или кормящие женщины.
  9. Застойная сердечная недостаточность III/IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Следующие неконтролируемые аритмии, активные: мерцательная аритмия/трепетание предсердий с плохим контролем ЧСС, документально подтвержденная устойчивая желудочковая тахикардия (определяемая как> 30 секунд или требующая кардиоверсии до истечения 30 секунд) или TdP.
  10. Активные инфекции или другие серьезные сопутствующие заболевания [(например, активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит, активная инфекция, требующая системной терапии, история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит В или гепатит С.
  11. Предыдущее лечение рака в течение трех (3) недель после введения дозы, если пациент выздоровел до уровней приемлемости до лечения в этом исследовании.
  12. Использование других исследуемых агентов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда пациент выздоровел от любой связанной токсичности ≥ степени 1.
  13. Лечение стероидами в течение семи (7) дней до исследуемого лечения. Пациенты, которым требуется прерывистое применение бронходилататоров, топических стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Пациенты, которые были стабилизированы до 10 мг перорально QD или менее за семь (7) дней до введения исследуемого препарата, допускаются.
  14. Пациенты, принимающие вальпроевую кислоту по любому показанию (эпилепсия, расстройство настроения), должны быть исключены из исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тиностамустин 20 мг/м2 в течение 60 мин.
Тиностамустин в качестве монопрепарата, вводимого внутривенно в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Тиностамустин 40 мг/м2 в течение 60 мин.
Тиностамустин в виде монотерапии, вводимый внутривенно в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Тиностамустин 60 мг/м2 в течение 60 мин.
Тиностамустин в качестве монопрепарата, вводимого внутривенно в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Тиностамустин 80 мг/м2 в течение 60 мин.
Тиностамустин в качестве монопрепарата, вводимого внутривенно в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Тиностамустин 100 мг/м2 в течение 60 мин.
Тиностамустин в качестве монопрепарата, вводимого внутривенно в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Тиностамустин 120 мг/м2 в течение 60 мин.
Тиностамустин в качестве монопрепарата, вводимого внутривенно в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Тиностамустин 80 мг/м2 в течение 45 мин.
Тиностамустин в качестве монопрепарата, вводимого внутривенно в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Тиностамустин 60 мг/м2 в течение 30 мин.
Тиностамустин в качестве монопрепарата, вводимого внутривенно в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Тиностамустин 80 мг/м2 в течение 30 мин.
Тиностамустин в качестве монопрепарата, вводимого внутривенно в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Стадия 2, когорта 1: рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома
Тиностамустин вводят в виде монотерапии в дозе 60 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут в 1-й и 15-й дни 28-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Когорта 2 стадии 2: рецидивирующая/рефрактерная лимфома Ходжкина
Тиностамустин вводится в виде монотерапии в дозе 100 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Когорта 3 стадии 2: рецидивирующая/рефрактерная периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ)
Тиностамустин вводится в виде монотерапии в дозе 100 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Когорта 4 стадии 2: рецидивирующая/рефрактерная кожная Т-клеточная лимфома (CTCL)
Тиностамустин вводится в виде монотерапии в дозе 100 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут в первый день 21-дневного цикла. Больные относятся к подтипам грибовидного микоза (МФ) или синдрома Сезари (СС).
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Когорта 5 стадии 2: рецидивирующий/рефрактерный Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (T-PLL)
Тиностамустин вводится в виде монотерапии в дозе 100 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101
Экспериментальный: Подисследование
Тиностамустин в качестве монотерапии вводят в дозе 100 мг/м2 внутривенно в течение 100 минут в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: Тиностамустин
Другие имена:
  • ЭДО-С101

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 10-20 месяцев от начала 2 стадии
Определить общую скорость отклика
10-20 месяцев от начала 2 стадии
Коэффициент клинической пользы по когортам
Временное ограничение: 10-20 месяцев от начала 2 стадии
Определить показатель клинической пользы по когорте
10-20 месяцев от начала 2 стадии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до объективного ответа
Временное ограничение: 10-20 месяцев после начала стадии 2
Оценить время до объективного ответа по когорте
10-20 месяцев после начала стадии 2
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 10-20 месяцев после начала стадии 2
Оценить продолжительность ответа
10-20 месяцев после начала стадии 2
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 32-36 месяцев после начала стадии 2
Определить время до выживаемости без прогрессирования для пациентов, получивших RP2D
32-36 месяцев после начала стадии 2
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 32-36 месяцев после начала стадии 2
Определите общее время выживания для пациентов, получивших RP2D
32-36 месяцев после начала стадии 2

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подисследование сердечной безопасности
Временное ограничение: 2 цикла
Охарактеризовать влияние тиностамустина в дозе 100 мг/м2 на реполяризацию сердца (QTcF) и другие параметры ЭКГ.
2 цикла

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mundipharma Research Limited

Следователи

  • Главный следователь: Pier L Zinzani, MD,PhD, University of Bologna Medical Center, Bologna

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EDO-S101-1001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

соответствующие данные списка пациентов с деидентифицированными пациентами могут быть просмотрены

Сроки обмена IPD

Доступно по запросу через Enquiries@napp.co.uk.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно по запросу через Enquiries@napp.co.uk.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться