Undersøgelse af Tinostamustin, førsteklasses alkylerende HDACi-fusionsmolekyle, i tilbagefaldende/ildfaste hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patient villig og i stand til at underskrive et informeret samtykke.
2. Patienter alder ≥18 år ved underskrivelse af det informerede samtykke.
3. Forventet levetid > 3 måneder.
4. Diagnose af recidiverende eller refraktær lymfoid malignitet, for hvilken der ikke er tilgængelige behandlinger.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
6. Absolut neutrofiltal >1.000 µL
7. Blodplader ≥100.000 µL
8. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤2,5 øvre normalgrænse (ULN).
9. Total bilirubin <2,0 mg/dL, medmindre forhøjet på grund af kendt Gilberts syndrom.
10. Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
11. Serumkalium og magnesium mindst ved den laveste normalgrænse (LLN) ved baseline (før hver IMP-administration; hvis den er under LNN, (tilskud er tilladt).
12. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere skal være villige til at bruge mindst to effektive former for prævention under administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet og i mindst 90 dage efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet for at være berettiget til at deltage. Vasektomiserede partnere og patienter skal være villige til at bruge en sekundær metode til effektiv prævention. Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingen. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.

Specifikke kvalifikationskriterier for hver patientkohorte i fase 2 af undersøgelsen

Kohorte 1: recidiverende/refraktær myelomatose (Rekruttering til denne kohorte stoppede dec 2021) 1. Mindst én linje af tidligere systemisk terapi og ingen anden standardterapi tilgængelig med dokumenteret klinisk fordel.

Kohorte 2: recidiverende/refraktær Hodgkins lymfom

1. Mindst to linjer med tidligere behandling og ingen anden standardterapi tilgængelig med dokumenteret klinisk fordel.

Kohorte 3: PTCL (rekruttering til denne kohorte stoppede marts 2021)

1. Kun PTCL-patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet perifert T-celle lymfom - ikke andet specificeret (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) eller Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL).
2. Mindst én linje af tidligere kombinationsterapi og ingen anden standardterapi tilgængelig med dokumenteret klinisk fordel

Kohorte 4: recidiverende/refraktær kutant T-celle lymfom (CTCL), subtyperne mycosis fungoides (MF) og Sézary syndrom (SS)

1. Kun CTCL-patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet MF eller SS med stadium IIb til IVb sygdom baseret på modificeret ISCL/EORTC stadieinddeling.
2. Mindst én linje og maksimalt fire tidligere standard-systemiske behandlinger og ingen anden standardterapi tilgængelig med dokumenteret klinisk fordel.

Kohorte 5: PTCL (Rekruttering til denne kohorte stoppede marts 2021)

Berettigelseskriterier for delstudie:

Diagnose af recidiverende eller refraktær lymfom, herunder diffust storcellet B-celle lymfom, som har svigtet mindst 2 linjer af tidligere systemisk behandling, Hodgkin lymfom, som har fejlet mindst 3 linjer af tidligere systemisk terapi, follikulært lymfom grad 1-3a, marginal zone lymfom og kappecelle lymfom, der har svigtet mindst 2 linjer af tidligere systemiske linjer af tidligere terapi, T-celle lymfom (inklusive PTCL, CTCL), som har svigtet mindst 2 linjer af tidligere systemisk terapi, for hvilke der ikke er tilgængelige terapier. Patienter med voluminøs sygdom og myelomatosepatienter er udelukket fra denne delundersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med involvering af centralnervesystemet.
2. Patient, der havde en hæmatologisk malignitet, der har forvandlet sig.
3. Enhver patient, som har fået tilbagefald inden for 100 dage efter stamcelleinfusion efter en allogen eller en autolog knoglemarvstransplantation.
4. Patienter med korrigeret QT (QTc) interval (Fridericias formel) > 450 msek.
5. Patienter, der er i behandling med lægemidler, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet.
6. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der forstyrrer overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
7. Patienter med en anamnese med en anden malignitet, der er diagnosticeret inden for tre år efter optagelse i undersøgelsen, eksklusive basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. New York Heart Association (NYHA) stadium III/IV kongestiv hjertesvigt. Følgende arytmier er ikke tilstrækkeligt kontrollerede, aktive: atrieflimren/fladder med dårlig frekvenskontrol, dokumenteret vedvarende ventrikulær takykardi (defineret som >30 sekunder eller kræver kardioversion før 30 sekunder er gået) eller TdP.
10. Aktive infektioner eller andre signifikante komorbiditeter [(f.eks. aktive centralnervesystemmetastaser og/eller karcinomatøs meningitis, aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
11. Tidligere kræftbehandlinger inden for tre (3) uger efter dosering, så længe patienten er kommet sig til egnethedsniveauer før behandling i denne undersøgelse.
12. Brug af andre forsøgsmidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre patienten er kommet sig efter nogen relaterede toksiciteter ≥ Grad 1.
13. Steroidbehandling inden for syv (7) dage før undersøgelsesbehandling. Patienter, som kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter, der er blevet stabiliseret til 10 mg PO QD eller mindre syv (7) dage før indgivelse af studielægemidlet er tilladt.
14. Patienter på valproinsyre til enhver indikation (epilepsi, stemningslidelse) skal udelukkes fra forsøget.