Tutkimus tinostamustiinista, ensimmäisen luokan alkyloivasta HDACi-fuusiomolekyylistä, uusiutuneissa/refraktorisissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas, joka haluaa ja pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
2. Potilaat ovat ≥ 18-vuotiaita allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen.
3. Elinajanodote > 3 kuukautta.
4. Relapsoituneen tai refraktorisen lymfaattisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, jolle ei ole saatavilla hoitoja.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000 µl
7. Verihiutaleet ≥100 000 µL
8. Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) ≤2,5 normaalin yläraja (ULN).
9. Kokonaisbilirubiini <2,0 mg/dl, ellei se ole kohonnut tunnetun Gilbertin oireyhtymän vuoksi.
10. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
11. Seerumin kalium ja magnesium vähintään normaalin alimmalla rajalla (LLN) lähtötilanteessa (ennen jokaista IMP-antoa; jos se on alle LNN:n, (lisä on sallittu).
12. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten sekä heidän kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen annon aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen voidakseen osallistua. Vasektomoidun kumppanin ja potilaiden on oltava valmiita käyttämään toissijaista tehokasta ehkäisymenetelmää. Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoon liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

Erityiset kelpoisuuskriteerit jokaiselle potilaskohortille tutkimuksen 2. vaiheessa

Kohortti 1: uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma (rekrytointi tähän kohorttiin lopetettiin joulukuussa 2021) 1. Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitosarja, eikä mitään muuta standardihoitoa, josta on todistettu kliininen hyöty.

Kohortti 2: uusiutunut/refraktorinen Hodgkinin lymfooma

1. Vähintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa, eikä mitään muuta standardihoitoa, josta on todistettu kliininen hyöty.

Kohortti 3: PTCL (rekrytointi tähän kohorttiin lopetettiin maaliskuussa 2021)

1. Vain PTCL-potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu perifeerinen T-solulymfooma – ei muuten spesifioitu (PTCL-NOS), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL) tai anaplastinen suursolulymfooma (ALCL).
2. Vähintään yksi aikaisempi yhdistelmähoitosarja, eikä mitään muuta standardihoitoa, josta on todistettu kliininen hyöty

Kohortti 4: uusiutunut/refraktorinen ihon T-solulymfooma (CTCL), alatyypit mycosis fungoides (MF) ja Sézaryn oireyhtymä (SS)

1. Vain CTCL-potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu MF tai SS, joilla on vaiheen IIb–IVb sairaus modifioituun ISCL/EORTC-vaiheeseen perustuen.
2. Vähintään yksi sarja ja enintään neljä aikaisempaa systeemistä standardihoitoa, eikä muita vakiohoitoja, joista on todistettu kliinistä hyötyä.

Kohortti 5: PTCL (rekrytointi tähän kohorttiin lopetettiin maaliskuussa 2021)

Osatutkimuksen kelpoisuusehdot:

Relapsoituneen tai refraktaarisen lymfooman diagnoosi, mukaan lukien diffuusi suurten B-solujen lymfooma, joka epäonnistui vähintään kahdella aikaisemmalla systeemisellä hoidolla, Hodgkin-lymfooma, joka epäonnistui vähintään kolmella aikaisemmalla systeemisellä hoidolla, follikulaarinen lymfooma aste 1-3a, marginaalialueen lymfooma ja vaippasolu lymfooma, joka epäonnistui vähintään kahdella aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla, T-solulymfooma (mukaan lukien PTCL, CTCL), joka epäonnistui vähintään kahdella aikaisemmalla systeemisellä hoidolla, jolle ei ole saatavilla hoitoja. Potilaat, joilla on suuri sairaus ja multippeli myelooma, suljetaan pois tästä alatutkimuksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin keskushermostohäiriö.
2. Potilas, jolla oli hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka on muuttunut.
3. Jokainen potilas, joka on uusiutunut 100 päivän kuluessa kantasoluinfuusion jälkeen allogeenisen tai autologisen luuydinsiirron jälkeen.
4. Potilaat, joiden QT-aika (QTc) on korjattu (Friderician kaava) > 450 ms.
5. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa.
6. Mikä tahansa vakava sairaus, joka häiritsee tutkimusmenetelmien noudattamista.
7. Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu kolmen vuoden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
9. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Seuraavat rytmihäiriöt, joita ei ole saatu riittävästi hallintaan, ovat aktiiviset: eteisvärinä/lepatus huonolla taajuuden hallinnassa, dokumentoitu pitkäkestoinen kammiotakykardia (määritelty yli 30 sekuntia tai joka vaatii kardioversion ennen kuin 30 sekuntia on kulunut) tai TdP.
10. Aktiiviset infektiot tai muut merkittävät rinnakkaissairaudet [(esim. aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
11. Aiemmat syöpähoidot kolmen (3) viikon kuluessa annostelusta, kunhan potilas on toipunut kelpoisuustasolle ennen hoitoa tässä tutkimuksessa.
12. Muiden tutkimusaineiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ellei potilas ole toipunut kaikista aiheeseen liittyvistä toksisuudesta ≥ aste 1.
13. Steroidihoito seitsemän (7) päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. Potilaita, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, paikallisia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaat, jotka on stabiloitu 10 mg:aan PO QD tai vähemmän seitsemän (7) päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, ovat sallittuja.
14. Potilaat, jotka saavat valproiinihappoa mihin tahansa indikaatioon (epilepsia, mielialahäiriö), on suljettava pois tutkimuksesta.