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Studio della tinostamustina, molecola di fusione HDACi alchilante di prima classe, nei tumori ematologici recidivanti/refrattari

23 luglio 2024 aggiornato da: Mundipharma Research Limited

Uno studio di fase 1 per studiare la sicurezza, i profili farmacocinetici e l'efficacia della tinostamustina, una molecola di fusione di prima classe per l'inibizione dell'istone deacetilasi alchilante (HDACi), nei tumori ematologici recidivanti/refrattari

Questo studio valuta l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica della tinostamustina (EDO-S101) in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie. Tutti i pazienti riceveranno tinostamustina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La tinostamustina è una molecola di fusione di prima classe per l'inibizione dell'istone deacetilasi alchilante (HDACi). Si prevede che tinostamustina possa avere attività in varie neoplasie ematologiche e tumori solidi.

Lo studio si compone di 2 fasi:

  • Fase 1: aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD) al tempo di infusione ottimale e i profili farmacocinetici (PK); si prevede di arruolare tra 21 e 48 pazienti. La fase 1 è stata ora completata.
  • Fase 2: espansione in cinque coorti, in cui saranno arruolati circa 12-16 pazienti per coorte, per un massimo di 70 pazienti.

Nella fase 1, le dosi di tinostamustina sono state aumentate seguendo il disegno standard 3+3. La decisione di passare al livello di dose successivo è stata presa dopo che tutti i pazienti della coorte hanno completato 3 settimane (21 giorni) di osservazione e ne sono stati valutati la sicurezza e la tossicità. La dose iniziale era un'infusione di 1 ora di 20 mg/m2 e la dose massima il livello era di 150 mg/m2. Una volta determinata la dose massima tollerata con un'infusione di 1 ora, sono stati valutati tempi di infusione ridotti di 45 minuti e 30 minuti.

Nello Stadio 2, cinque coorti di pazienti (con mieloma multiplo recidivato/refrattario (MM); linfoma di Hodgkin recidivato/refrattario; linfoma a cellule T periferiche (PTCL) recidivato/refrattario; linfoma cutaneo a cellule T recidivato/refrattario (CTCL); e la leucemia prolinfocitica a cellule T recidivante/refrattaria (T-PLL) sarà arruolata e trattata alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) sulla base dei risultati della Fase 1. Per i pazienti affetti da MM, il trattamento avverrà il giorno 1 e il giorno 15 di un ciclo di 28 giorni. Per i pazienti con linfoma, il trattamento avverrà il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni. Si prevede che i pazienti in ciascuna fase dello studio ricevano una mediana di quattro cicli di terapia e il numero massimo di cicli di trattamento consentiti è 12.

Una porzione di sottostudio è stata aggiunta al protocollo come emendamento. Nel sottostudio 6 pazienti saranno trattati con un'infusione di 100 mg/m2 di tinostamustina somministrata in 100 minuti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

106

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Caen, Francia, CS 3001
        • CHU de Caen
      • Clermont Ferrand, Francia, 63000
        • CHU ESTAING Service de thérapie Cellulaire et hématologique Clinique
      • Lille, Francia, 59037
        • CHU Lille Service des Maladies du Sang
      • Pessac, Francia, 33604
        • Hopital Haut Leveque
      • Pierre Bénite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon sud
  • Germania
      • Ulm, Germania, 89081
        • University Hospital of Ulm, Department of Internal Medicine III
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Institute of Hematology "L. A. Seràgnoli", University of Bologna
      • Naples, Italia, I-80131
        • National Cancer Institute, Fondazione 'G. Pascale'
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Spagna
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
        • Institut Català d'Oncologia de Barcelona
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10019
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Seidman Cancer Center
  • Svizzera
      • St.Gallen, Svizzera, 9007
        • Kantonsspital St.Gallen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Paziente disposto e in grado di firmare un consenso informato.
  2. Pazienti di età ≥18 anni alla firma del consenso informato.
  3. Aspettativa di vita > 3 mesi.
  4. Diagnosi di malignità linfoide recidivante o refrattaria per la quale non sono disponibili terapie.
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  6. Conta assoluta dei neutrofili >1.000 µL
  7. Piastrine ≥100.000 µL
  8. Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) ≤2,5 limite superiore della norma (ULN).
  9. Bilirubina totale <2,0 mg/dL a meno che non sia elevata a causa della sindrome di Gilbert nota.
  10. Creatinina ≤1,5 ​​x ULN.
  11. Potassio sierico e magnesio almeno al limite più basso della norma (LLN) al basale (prima di ogni somministrazione di IMP; se è inferiore a LNN, (l'integrazione è consentita).
  12. Maschi e femmine in età fertile e i loro partner devono essere disposti a utilizzare almeno due forme efficaci di controllo delle nascite durante la somministrazione del farmaco in studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio per poter partecipare. I partner ei pazienti vasectomizzati devono essere disposti a utilizzare un metodo secondario di efficace controllo delle nascite. L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato al trattamento in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente.

Criteri di ammissibilità specifici per ciascuna coorte di pazienti nella fase 2 dello studio

Coorte 1: mieloma multiplo recidivato/refrattario (l'assunzione in questa coorte è stata interrotta a dicembre 2021) 1. Almeno una linea di precedente terapia sistemica e nessun'altra terapia standard disponibile con comprovato beneficio clinico.

Coorte 2: linfoma di Hodgkin recidivato/refrattario

1. Almeno due linee di terapia precedente e nessun'altra terapia standard disponibile con comprovato beneficio clinico.

Coorte 3: PTCL (il reclutamento per questa coorte si è interrotto a marzo 2021)

  1. Solo pazienti PTCL con linfoma periferico a cellule T confermato istologicamente o citologicamente - non altrimenti specificato (PTCL-NOS), linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL) o linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL).
  2. Almeno una linea di precedente terapia di combinazione e nessun'altra terapia standard disponibile con comprovato beneficio clinico

Coorte 4: linfoma cutaneo a cellule T recidivato/refrattario (CTCL), sottotipi di micosi fungoide (MF) e sindrome di Sézary (SS)

  1. Solo pazienti CTCL con MF o SS confermata istologicamente o citologicamente con malattia in stadio da IIb a IVb in base alla stadiazione ISCL/EORTC modificata.
  2. Almeno una linea e un massimo di quattro terapie sistemiche standard precedenti e nessun'altra terapia standard disponibile con comprovato beneficio clinico.

Coorte 5: PTCL (il reclutamento in questa coorte si è interrotto a marzo 2021)

Criteri di ammissibilità per il sottostudio:

Diagnosi di linfoma recidivato o refrattario, incluso linfoma diffuso a grandi cellule B che ha fallito almeno 2 linee di precedente terapia sistemica, linfoma di Hodgkin che ha fallito almeno 3 linee di precedente terapia sistemica, linfoma follicolare di grado 1-3a, linfoma della zona marginale e cellule del mantello linfoma che ha fallito almeno 2 linee di precedenti linee sistemiche di terapia precedente, linfoma a cellule T (inclusi PTCL, CTCL) che ha fallito almeno 2 linee di precedente terapia sistemica per le quali non sono disponibili terapie. I pazienti con malattia bulky e i pazienti affetti da mieloma multiplo sono esclusi da questo sottostudio.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con qualsiasi coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
  2. Paziente che aveva una neoplasia ematologica che si è trasformata.
  3. Qualsiasi paziente che abbia avuto una ricaduta entro 100 giorni dall'infusione di cellule staminali a seguito di un trapianto di midollo osseo allogenico o autologo.
  4. Pazienti con intervallo QT corretto (QTc) (formula di Fridericia) > 450 msec.
  5. Pazienti in trattamento con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc.
  6. Qualsiasi grave condizione medica che interferisca con l'aderenza alle procedure dello studio.
  7. - Pazienti con una storia di un altro tumore maligno diagnosticato entro tre anni dall'arruolamento nello studio, escluso il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
  8. Donne incinte o che allattano.
  9. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III/IV della New York Heart Association (NYHA). Le seguenti aritmie non adeguatamente controllate, attive: fibrillazione/flutter atriale con scarso controllo della frequenza, tachicardia ventricolare sostenuta documentata (definita come >30 secondi o che richiede cardioversione prima che siano trascorsi 30 secondi) o TdP.
  10. Infezioni attive o altre comorbilità significative [(ad es. metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa, infezione attiva che richiede una terapia sistemica, storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o epatite C attiva.
  11. Precedenti terapie antitumorali entro tre (3) settimane dalla somministrazione, a condizione che il paziente abbia recuperato i livelli di idoneità prima del trattamento in questo studio.
  12. Uso di altri agenti sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio a meno che il paziente non si sia ripreso da qualsiasi tossicità correlata ≥ Grado 1.
  13. Trattamento con steroidi entro sette (7) giorni prima del trattamento in studio. I pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi topici o iniezioni locali di steroidi non saranno esclusi dallo studio. Sono ammessi i pazienti che sono stati stabilizzati a 10 mg PO QD o meno sette (7) giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  14. I pazienti trattati con acido valproico per qualsiasi indicazione (epilessia, disturbi dell'umore) devono essere esclusi dallo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tinostamustina 20 mg/m2 in 60 minuti
Tinostamustina come agente singolo somministrato mediante infusione endovenosa nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Tinostamustina 40 mg/m2 in 60 minuti
Tinostamustina come agente singolo somministrato mediante infusione endovenosa nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Tinostamustina 60 mg/m2 in 60 minuti
Tinostamustina come agente singolo somministrato mediante infusione endovenosa nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Tinostamustina 80 mg/m2 in 60 minuti
Tinostamustina come agente singolo somministrato mediante infusione endovenosa nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Tinostamustina 100 mg/m2 in 60 minuti
Tinostamustina come agente singolo somministrato mediante infusione endovenosa nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Tinostamustina 120 mg/m2 in 60 minuti
Tinostamustina come agente singolo somministrato mediante infusione endovenosa nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Tinostamustina 80 mg/m2 in 45 minuti
Tinostamustina come agente singolo somministrato mediante infusione endovenosa nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Tinostamustina 60 mg/m2 in 30 minuti
Tinostamustina come agente singolo somministrato mediante infusione endovenosa nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Tinostamustina 80 mg/m2 in 30 minuti
Tinostamustina come agente singolo somministrato mediante infusione endovenosa nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Stadio 2 coorte 1: mieloma multiplo recidivante/refrattario
Tinostamustina come agente singolo somministrata alla dose di 60 mg/m2 mediante infusione endovenosa nell'arco di 60 minuti nei giorni D1 e D15 di un ciclo di 28 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Stadio 2 coorte 2: linfoma di Hodgkin recidivante/refrattario
Tinostamustina come agente singolo somministrata alla dose di 100 mg/m2 mediante infusione endovenosa nell'arco di 60 minuti nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Stadio 2 coorte 3: linfoma periferico a cellule T recidivante/refrattario (PTCL)
Tinostamustina come agente singolo somministrata alla dose di 100 mg/m2 mediante infusione endovenosa nell'arco di 60 minuti nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Stadio 2 coorte 4: linfoma cutaneo a cellule T recidivante/refrattario (CTCL)
Tinostamustina come agente singolo somministrata alla dose di 100 mg/m2 mediante infusione endovenosa nell'arco di 60 minuti nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni. I pazienti appartengono ai sottotipi micosi fungoide (MF) o sindrome di Sézary (SS).
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Stadio 2 coorte 5: leucemia prolinfocitica a cellule T recidivante/refrattaria (T-PLL)
Tinostamustina come agente singolo somministrata alla dose di 100 mg/m2 mediante infusione endovenosa nell'arco di 60 minuti nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Sottostudio
Tinostamustina come agente singolo somministrata alla dose di 100 mg/m2 mediante infusione endovenosa nell'arco di 100 minuti nel giorno 1 del ciclo di 21 giorni.
Droga: Tinostamustina
Altri nomi:
  • EDO-S101

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 10-20 mesi dall'inizio della fase 2
Determina il tasso di risposta globale
10-20 mesi dall'inizio della fase 2
Tasso di beneficio clinico per coorte
Lasso di tempo: 10-20 mesi dall'inizio della fase 2
Determinare il tasso di beneficio clinico per coorte
10-20 mesi dall'inizio della fase 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per una risposta obiettiva
Lasso di tempo: 10-20 mesi dopo l'inizio della fase 2
Valutare il tempo alla risposta obiettiva per coorte
10-20 mesi dopo l'inizio della fase 2
Durata della risposta
Lasso di tempo: 10-20 mesi dopo l'inizio della fase 2
Valutare la durata della risposta
10-20 mesi dopo l'inizio della fase 2
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 32-36 mesi dopo l'inizio della fase 2
Determinare il tempo di sopravvivenza libera da progressione per i pazienti che hanno ricevuto il RP2D
32-36 mesi dopo l'inizio della fase 2
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 32-36 mesi dopo l'inizio della fase 2
Determinare il tempo di sopravvivenza globale per i pazienti che hanno ricevuto il RP2D
32-36 mesi dopo l'inizio della fase 2

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sottostudio sulla sicurezza cardiaca
Lasso di tempo: 2 cicli
Caratterizzare l'effetto di tinostamustina alla dose di 100 mg/m2 sulla ripolarizzazione cardiaca (QTcF) e su altri parametri ECG
2 cicli

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mundipharma Research Limited

Investigatori

  • Investigatore principale: Pier L Zinzani, MD,PhD, University of Bologna Medical Center, Bologna

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

30 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

21 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

15 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EDO-S101-1001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

i dati relativi all'elenco dei pazienti dei pazienti resi anonimi possono essere rivisti

Periodo di condivisione IPD

Disponibile su richiesta tramite Enquiries@napp.co.uk

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibile su richiesta tramite Enquiries@napp.co.uk

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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