Studie av Tinostamustine, førsteklasses alkylerende HDACi-fusjonsmolekyl, i tilbakefallende/ildfaste hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er villig og i stand til å signere et informert samtykke.
2. Pasienter ≥18 år ved å signere det informerte samtykket.
3. Forventet levealder > 3 måneder.
4. Diagnose av residiverende eller refraktær lymfoid malignitet som det ikke finnes tilgjengelige behandlinger for.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
6. Absolutt nøytrofiltall >1000 µL
7. Blodplater ≥100 000 µL
8. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤2,5 øvre normalgrense (ULN).
9. Total bilirubin <2,0 mg/dL med mindre forhøyet på grunn av kjent Gilberts syndrom.
10. Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
11. Serumkalium og magnesium minst ved den laveste normalgrensen (LLN) ved baseline (før hver IMP-administrasjon; hvis den er under LNN, (supplement er tillatt).
12. Menn og kvinner i fertil alder, og deres partnere, må være villige til å bruke minst to effektive former for prevensjon under administrering av studiemedikamentet og i minst 90 dager etter administrering av studiemedikamentet for å være kvalifisert til å delta. Vasektomiserte partnere og pasienter må være villige til å bruke en sekundær metode for effektiv prevensjon. Seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingen. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil.

Spesifikke kvalifikasjonskriterier for hver pasientkohort i fase 2 fase av studien

Kohort 1: residiverende/refraktært myelomatose (Rekruttering til denne kohorten stoppet desember 2021) 1. Minst én linje med tidligere systemisk terapi og ingen annen standardbehandling tilgjengelig med påvist klinisk fordel.

Kohort 2: residiverende/refraktær Hodgkins lymfom

1. Minst to linjer med tidligere behandling og ingen annen standardbehandling tilgjengelig med påvist klinisk fordel.

Kohort 3: PTCL (rekruttering til denne kohorten stoppet mars 2021)

1. Kun PTCL-pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet perifert T-celle lymfom - ikke annet spesifisert (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL) eller Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL).
2. Minst én linje med tidligere kombinasjonsterapi og ingen annen standardbehandling tilgjengelig med påvist klinisk fordel

Kohort 4: residiverende/refraktær kutant T-celle lymfom (CTCL), subtyper mycosis fungoides (MF) og Sézary syndrom (SS)

1. Kun CTCL-pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet MF eller SS med stadium IIb til IVb sykdom basert på modifisert ISCL/EORTC-stadie.
2. Minst én linje og maksimalt fire tidligere standard systemiske terapier og ingen annen standard terapi tilgjengelig med påvist klinisk fordel.

Kohort 5: PTCL (Rekruttering til denne kohorten stoppet mars 2021)

Kvalifikasjonskriterier for delstudie:

Diagnose av residiverende eller refraktær lymfom, inkludert diffust storcellet B-celle lymfom som mislyktes i minst 2 linjer med tidligere systemisk terapi, Hodgkin lymfom som mislyktes i minst 3 linjer med tidligere systemisk terapi, follikulært lymfom grad 1-3a, marginalsone lymfom og mantelcelle lymfom som mislyktes i minst 2 linjer med tidligere systemiske linjer med tidligere behandling, T-celle lymfom (inkludert PTCL, CTCL) som mislyktes i minst 2 linjer med tidligere systemisk terapi som det ikke finnes tilgjengelige terapier for. Pasienter med voluminøs sykdom og multippelt myelom-pasienter er ekskludert fra denne delstudien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med noen som helst involvering av sentralnervesystemet.
2. Pasient som hadde en hematologisk malignitet som har forvandlet seg.
3. Enhver pasient som har fått tilbakefall innen 100 dager etter stamcelleinfusjon etter en allogen eller autolog benmargstransplantasjon.
4. Pasienter med korrigert QT (QTc) intervall (Fridericias formel) > 450 msek.
5. Pasienter som er på behandling med legemidler som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet.
6. Enhver alvorlig medisinsk tilstand som forstyrrer overholdelse av studieprosedyrer.
7. Pasienter med en historie med en annen malignitet diagnostisert innen tre år etter studieregistrering, unntatt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
8. Gravide eller ammende kvinner.
9. New York Heart Association (NYHA) stadium III/IV kongestiv hjertesvikt. Følgende arytmier er ikke tilstrekkelig kontrollert, aktive: atrieflimmer/fladder med dårlig frekvenskontroll, dokumentert vedvarende ventrikkeltakykardi (definert som >30 sekunder eller krever kardioversjon før 30 sekunder har gått) eller TdP.
10. Aktive infeksjoner eller andre signifikante komorbiditeter [(f.eks. aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt, aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
11. Tidligere kreftbehandlinger innen tre (3) uker etter dosering så lenge pasienten har kommet seg til kvalifikasjonsnivåer før behandling i denne studien.
12. Bruk av andre undersøkelsesmidler innen 30 dager eller 5 halveringstider før den første dosen av studiemedikamentet med mindre pasienten har kommet seg etter noen relatert toksisitet ≥ grad 1.
13. Steroidbehandling innen syv (7) dager før studiebehandling. Pasienter som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter som har blitt stabilisert til 10 mg PO QD eller mindre syv (7) dager før studielegemiddeladministrasjon er tillatt.
14. Pasienter på valproinsyre for enhver indikasjon (epilepsi, humørsykdom) må ekskluderes fra studien.