再発/難治性血液悪性腫瘍におけるファーストインクラスのアルキル化 HDACi 融合分子であるチノスタムスチンの研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに喜んで署名できる患者。
2. -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の患者。
3. 平均余命 > 3 か月。
4. 利用可能な治療法がない再発性または難治性のリンパ性悪性腫瘍の診断。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
6. 絶対好中球数 >1,000 µL
7. 血小板 ≥100,000 µL
8. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST / ALT）≤2.5正常上限（ULN）。
9. -既知のギルバート症候群のために上昇していない限り、総ビリルビン<2.0 mg / dL。
10. クレアチニン≤1.5 x ULN。
11. 血清カリウムおよびマグネシウムがベースラインで少なくとも正常値の下限 (LLN) にある (すべての IMP 投与前; LNN を下回っている場合 (補充は許容される))。
12. 出産の可能性のある男性と女性、およびそのパートナーは、治験薬の投与中および治験薬の投与後少なくとも90日間、少なくとも2つの効果的な避妊法を使用することをいとわない必要があります参加する資格があります。 精管切除されたパートナーと患者は、効果的な避妊の二次的な方法を喜んで使用する必要があります。 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

研究のステージ 2 フェーズにおける各患者コホートの具体的な適格基準

コホート 1: 再発/難治性多発性骨髄腫 (このコホートへの募集は 2021 年 12 月に停止されました) 1. -少なくとも1つの以前の全身療法があり、臨床的利益が証明されている他の標準療法は利用できません。

コホート 2: 再発/難治性ホジキンリンパ腫

1. 少なくとも 2 ラインの前治療があり、臨床的利益が証明されている他の標準治療は利用できません。

コホート 3: PTCL (このコホートへの募集は 2021 年 3 月に停止されました)

1. 組織学的または細胞学的に確認された末梢性 T 細胞リンパ腫 - 他に特定されていない (PTCL-NOS)、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL)、または未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL) の PTCL 患者のみ。
2. 少なくとも 1 ラインの以前の併用療法であり、臨床的利益が証明されている利用可能な他の標準療法がない

コホート 4: 再発/難治性皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL)、サブタイプ菌状息肉症 (MF) およびセザリー症候群 (SS)

1. 変更されたISCL / EORTC病期分類に基づいて、組織学的または細胞学的に確認されたステージIIbからIVbの疾患を伴うMFまたはSSのCTCL患者のみ。
2. -少なくとも1つのラインと最大4つの以前の標準的な全身療法があり、臨床的利益が証明されている他の標準的な治療法はありません。

コホート 5: PTCL (このコホートへの募集は 2021 年 3 月に停止されました)

サブスタディの適格基準:

-再発または難治性リンパ腫の診断、以前の全身療法の少なくとも2行に失敗したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫、以前の全身療法の少なくとも3行に失敗したホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫グレード1〜3a、辺縁帯リンパ腫およびマントル細胞-以前の全身療法の少なくとも2つのラインに失敗したリンパ腫、利用可能な治療法がない以前の全身療法の少なくとも2つのラインに失敗したT細胞リンパ腫（PTCL、CTCLを含む）。 バルキー病患者および多発性骨髄腫患者は、このサブスタディから除外されます。

除外基準:

1. -中枢神経系の関与のある患者。
2. 血液悪性腫瘍が変化した患者。
3. -同種または自家骨髄移植後の幹細胞注入から100日以内に再発した患者。
4. -補正QT（QTc）間隔（フリデリシアの式）> 450ミリ秒の患者。
5. QT/QTc間隔を延長することが知られている薬剤で治療を受けている患者。
6. -研究手順の順守を妨げる深刻な病状。
7. -研究登録から3年以内に診断された別の悪性腫瘍の病歴を有する患者 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治癒可能な治療を受けた子宮頸部癌を除く。
8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III/IV のうっ血性心不全。 次の不整脈は適切に制御されておらず、活動的です: レート制御が不十分な心房細動/粗動、持続性心室頻拍 (30 秒以上または 30 秒が経過する前に電気的除細動が必要) または TdP が記録されている。
10. 活動性感染症、またはその他の重大な併存症[(例えば、活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎、全身療法を必要とする活動性感染症、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の病歴、または活動性B型肝炎またはC型肝炎。
11. -患者がこの研究での治療前に適格レベルに回復した限り、投与から3週間以内の以前の癌治療。
12. -患者がグレード1以上の関連する毒性から回復していない限り、治験薬の初回投与前の30日または5半減期以内に他の治験薬を使用。
13. -試験治療前7日以内のステロイド治療。 気管支拡張剤、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする患者は、研究から除外されません。 治験薬投与の７日前に１０ｍｇ ＰＯ ＱＤ以下に安定化された患者は許可される。
14. 適応症（てんかん、気分障害）でバルプロ酸を服用している患者は、試験から除外する必要があります。