Estudio de la tinostamustina, la primera molécula de fusión de HDACi alquilante de su clase, en neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias
23 de julio de 2024 actualizado por: Mundipharma Research Limited
Un ensayo de fase 1 para investigar la seguridad, los perfiles farmacocinéticos y la eficacia de la tinostamustina, una molécula de fusión de inhibición de histona desacetilasa alquilante (HDACi) primera en su clase, en neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias
Este estudio evalúa la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la tinostamustina (EDO-S101) en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias.
Todos los pacientes recibirán tinostamustina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tinostamustina es una molécula de fusión de inhibición de histona desacetilasa alquilante (HDACi) primera en su clase. Se anticipa que la tinostamustina puede tener actividad en diversas neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos.
El estudio consta de 2 etapas:
- Etapa 1: escalado de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) en el tiempo de infusión óptimo y los perfiles farmacocinéticos (PK); se espera inscribir entre 21 y 48 pacientes. La etapa 1 ya se ha completado.
- Etapa 2: Expansión en cinco Cohortes, en la que se inscribirán aproximadamente 12-16 pacientes por cohorte, para un máximo de 70 pacientes.
En la Etapa 1, las dosis de tinostamustina se escalaron siguiendo el diseño estándar 3+3. La decisión de escalar al siguiente nivel de dosis se tomó después de que todos los pacientes de la cohorte completaran 3 semanas (21 días) de observación y se evaluara su seguridad y toxicidad. La dosis inicial fue una infusión de 20 mg/m2 durante 1 hora y la dosis máxima el nivel era de 150 mg/m2. Se evaluaron tiempos de infusión reducidos de 45 minutos y 30 minutos una vez que se determinó la dosis máxima tolerada en una infusión de 1 hora.
En el estadio 2, cinco cohortes de pacientes (con mieloma múltiple (MM) en recaída/refractario; linfoma de Hodgkin en recaída/refractario; linfoma de células T periférico (PTCL) en recaída/refractario; linfoma cutáneo de células T (CTCL) en recaída/refractario; y La leucemia prolinfocítica de células T recidivante/refractaria (T-PLL) se inscribirá y tratará con la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) según los resultados de la Etapa 1. Para los pacientes con MM, el tratamiento se realizará el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días. Para los pacientes con linfoma, el tratamiento se realizará el Día 1 de un ciclo de 21 días. Se espera que los pacientes en cada etapa del estudio reciban una mediana de cuatro ciclos de terapia y el número máximo de ciclos de tratamiento permitido es 12.
Se agregó una porción de subestudio al protocolo como enmienda. En el subestudio, 6 pacientes serán tratados con una infusión de tinostamustina de 100 mg/m2 administrada durante 100 minutos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
106
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ulm, Alemania, 89081
- University Hospital of Ulm, Department of Internal Medicine III
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santander, España, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
- Institut Català d'Oncologia de Barcelona
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10019
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Seidman Cancer Center
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Caen, Francia, CS 3001
- CHU de Caen
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Clermont Ferrand, Francia, 63000
- CHU ESTAING Service de thérapie Cellulaire et hématologique Clinique
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Lille, Francia, 59037
- CHU Lille Service des Maladies du Sang
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Pessac, Francia, 33604
- Hopital Haut Lévêque
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Pierre Bénite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Bologna, Italia, 40138
- Institute of Hematology "L. A. Seràgnoli", University of Bologna
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Naples, Italia, I-80131
- National Cancer Institute, Fondazione 'G. Pascale'
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus MC
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St.Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital St.Gallen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado.
- Pacientes con edad ≥18 años al firmar el consentimiento informado.
- Esperanza de vida > 3 meses.
- Diagnóstico de cáncer linfoide en recaída o refractario para el cual no hay terapias disponibles.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
- Recuento absoluto de neutrófilos >1000 µL
- Plaquetas ≥100.000 µL
- Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) ≤2,5 límite superior normal (ULN).
- Bilirrubina total <2,0 mg/dL a menos que esté elevada debido al síndrome de Gilbert conocido.
- Creatinina ≤1,5 x LSN.
- Potasio y magnesio séricos al menos en el límite más bajo de lo normal (LLN) al inicio del estudio (antes de cada administración de IMP; si está por debajo de LNN, (se permite la suplementación).
- Los hombres y las mujeres en edad fértil y sus parejas deben estar dispuestos a usar al menos dos formas efectivas de control de la natalidad durante la administración del fármaco del estudio y durante al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio para ser elegibles para participar. Las parejas y los pacientes vasectomizados deben estar dispuestos a utilizar un método secundario de control de la natalidad eficaz. La abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el tratamiento del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente.
Criterios de elegibilidad específicos para cada cohorte de pacientes en la fase 2 del estudio
Cohorte 1: mieloma múltiple en recaída/refractario (el reclutamiento para esta cohorte se detuvo en diciembre de 2021) 1. Al menos una línea de terapia sistémica previa y ninguna otra terapia estándar disponible con beneficio clínico comprobado.
Cohorte 2: linfoma de Hodgkin en recaída/refractario
1. Al menos dos líneas de terapia previa y ninguna otra terapia estándar disponible con beneficio clínico comprobado.
Cohorte 3: PTCL (el reclutamiento para esta cohorte se detuvo en marzo de 2021)
- Solo pacientes con PTCL con linfoma periférico de células T - no especificado (PTCL-NOS) confirmado histológica o citológicamente, linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL) o linfoma anaplásico de células grandes (ALCL).
- Al menos una línea de terapia combinada previa y ninguna otra terapia estándar disponible con beneficio clínico comprobado
Cohorte 4: linfoma cutáneo de células T (LCCT) recidivante/refractario, subtipos de micosis fungoide (MF) y síndrome de Sézary (SS)
- Solo pacientes con LCCT con MF o SS confirmados histológica o citológicamente con enfermedad en estadio IIb a IVb según la estadificación ISCL/EORTC modificada.
- Al menos una línea y un máximo de cuatro terapias sistémicas estándar previas y ninguna otra terapia estándar disponible con beneficio clínico comprobado.
Cohorte 5: PTCL (El reclutamiento para esta cohorte se detuvo en marzo de 2021)
Criterios de elegibilidad para el subestudio:
Diagnóstico de linfoma en recaída o refractario, incluido el linfoma difuso de células B grandes que fracasó en al menos 2 líneas de terapia sistémica previa, linfoma de Hodgkin que fracasó en al menos 3 líneas de terapia sistémica previa, linfoma folicular grado 1-3a, linfoma de la zona marginal y linfoma de células del manto linfoma que fracasó en al menos 2 líneas de líneas sistémicas previas de terapia previa, linfoma de células T (incluidos PTCL, CTCL) que fracasó en al menos 2 líneas de terapia sistémica previa para el cual no hay terapias disponibles. Los pacientes con enfermedad voluminosa y pacientes con mieloma múltiple están excluidos de este subestudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con cualquier afectación del sistema nervioso central.
- Paciente que padecía una neoplasia hematológica que se ha transformado.
- Cualquier paciente que haya recaído dentro de los 100 días de la infusión de células madre después de un trasplante de médula ósea alogénico o autólogo.
- Pacientes con intervalo QT corregido (QTc) (fórmula de Fridericia) > 450 mseg.
- Pacientes que están en tratamiento con medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc.
- Cualquier condición médica grave que interfiera con el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
- Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna diagnosticada dentro de los tres años posteriores a la inscripción en el estudio, excluyendo el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III/IV de la New York Heart Association (NYHA). Las siguientes arritmias no controladas adecuadamente, activas: fibrilación/aleteo auricular con mal control de la frecuencia, taquicardia ventricular sostenida documentada (definida como >30 segundos o que requiere cardioversión antes de que hayan transcurrido los 30 segundos) o TdP.
- Infecciones activas u otras comorbilidades significativas [(p. ej., metástasis activas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa, infección activa que requiere tratamiento sistémico, antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o hepatitis C activa.
- Terapias previas contra el cáncer dentro de las tres (3) semanas posteriores a la dosificación, siempre que el paciente se haya recuperado a los niveles de elegibilidad antes del tratamiento en este estudio.
- Uso de otros agentes en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que el paciente se haya recuperado de cualquier toxicidad relacionada ≥ Grado 1.
- Tratamiento con esteroides dentro de los siete (7) días anteriores al tratamiento del estudio. Los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides tópicos o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Se permiten pacientes que se han estabilizado a 10 mg PO QD o menos siete (7) días antes de la administración del fármaco del estudio.
- Los pacientes que toman ácido valproico por cualquier indicación (epilepsia, trastorno del estado de ánimo) deben ser excluidos del ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tinostamustina 20 mg/m2 durante 60 min
Tinostamustina como agente único administrado mediante infusión intravenosa en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Tinostamustina 40 mg/m2 durante 60 min
Tinostamustina como agente único administrado mediante infusión intravenosa en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Tinostamustina 60 mg/m2 durante 60 min
Tinostamustina como agente único administrado mediante infusión intravenosa en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Tinostamustina 80 mg/m2 durante 60 min
Tinostamustina como agente único administrado mediante infusión intravenosa en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Tinostamustina 100 mg/m2 durante 60 min
Tinostamustina como agente único administrado mediante infusión intravenosa en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Tinostamustina 120 mg/m2 durante 60 min
Tinostamustina como agente único administrado mediante infusión intravenosa en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Tinostamustina 80 mg/m2 durante 45 min
Tinostamustina como agente único administrado mediante infusión intravenosa en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Tinostamustina 60 mg/m2 durante 30 min
Tinostamustina como agente único administrado mediante infusión intravenosa en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Tinostamustina 80 mg/m2 durante 30 min
Tinostamustina como agente único administrado mediante infusión intravenosa en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Etapa 2 cohorte 1: mieloma múltiple en recaída/refractario
Tinostamustina como agente único administrada a una dosis de 60 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 60 minutos en los días D1 y D15 del ciclo de 28 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Etapa 2 cohorte 2: linfoma de Hodgkin en recaída/refractario
Tinostamustina como agente único administrada a una dosis de 100 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 60 minutos en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Etapa 2 cohorte 3: linfoma periférico de células T (PTCL) en recaída/refractario
Tinostamustina como agente único administrada a una dosis de 100 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 60 minutos en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Etapa 2 cohorte 4: linfoma cutáneo de células T (CTCL) en recaída/refractario
Tinostamustina como agente único administrada a una dosis de 100 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 60 minutos en el D1 del ciclo de 21 días.
Los pacientes pertenecen a los subtipos de micosis fungoide (MF) o síndrome de Sézary (SS).
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Otros nombres:
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Experimental: Etapa 2 cohorte 5: leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL) en recaída/refractaria
Tinostamustina como agente único administrada a una dosis de 100 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 60 minutos en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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Experimental: Subestudio
Tinostamustina como agente único administrada a una dosis de 100 mg/m2 mediante infusión intravenosa durante 100 minutos en el D1 del ciclo de 21 días.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 10-20 meses desde el comienzo de la etapa 2
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Determinar la tasa de respuesta general
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10-20 meses desde el comienzo de la etapa 2
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Tasa de beneficio clínico por cohorte
Periodo de tiempo: 10-20 meses desde el comienzo de la etapa 2
|
Determinar la tasa de beneficio clínico por cohorte
|
10-20 meses desde el comienzo de la etapa 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 10-20 meses después de comenzar la etapa 2
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Evaluar el tiempo de respuesta objetiva por cohorte
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10-20 meses después de comenzar la etapa 2
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 10-20 meses después de comenzar la etapa 2
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Evaluar la duración de la respuesta
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10-20 meses después de comenzar la etapa 2
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 32-36 meses después de comenzar la etapa 2
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Determinar el tiempo hasta el tiempo de supervivencia libre de progresión para los pacientes que recibieron el RP2D
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32-36 meses después de comenzar la etapa 2
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 32-36 meses después de comenzar la etapa 2
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Determinar el tiempo de supervivencia global de los pacientes que recibieron el RP2D
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32-36 meses después de comenzar la etapa 2
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Subestudio de seguridad cardiaca
Periodo de tiempo: 2 ciclos
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Caracterizar el efecto de la tinostamustina a una dosis de 100 mg/m2 sobre la repolarización cardíaca (QTcF) y otros parámetros del ECG
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2 ciclos
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pier L Zinzani, MD,PhD, University of Bologna Medical Center, Bologna
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de abril de 2016
Finalización primaria (Actual)
30 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
21 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
15 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Neoplasias
- Linfoma
- Neoplasias Hematológicas
- Mieloma múltiple
- Enfermedad de Hodgkin
- Linfoma de células T
- Linfoma De Células T Periférico
- Linfoma, De Células T, Cutáneo
Otros números de identificación del estudio
- EDO-S101-1001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
se pueden revisar los datos relevantes de la lista de pacientes de pacientes no identificados
Marco de tiempo para compartir IPD
Disponible previa solicitud a través de Enquiries@napp.co.uk
Criterios de acceso compartido de IPD
Disponible previa solicitud a través de Enquiries@napp.co.uk
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .