DIPG 또는 재발성/불응성 고형 종양이 있는 소아의 아베마시클립 (AflacST1501)

모든 참가자를 위한 포함 기준:

• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 연령은 2세 이상 25세 미만이어야 합니다.
• 체표면적(BSA) ≥ 0.5m^2
• 연구 등록 시점에 Lansky(참가자 ≤ 16세) 또는 Karnofsky(참가자 > 16세) 성과 점수 ≥ 40

• 연구 등록 시점에 다음과 같은 적절한 기관 기능:

  • 골수: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/μL, 혈소판 수 ≥ 75,000/μL(≥ 7일 동안 수혈 독립적), 헤모글로빈 농도 ≥ 8g/dL(수혈될 수 있음)

  • 위의 기준을 충족하지 않는 골수 전이성 질환 환자는 다음 기준에 따라 연구에 등록할 수 있습니다. 이러한 환자는 혈액학적 독성 또는 혈액학적 DLT에 대해 평가할 수 없습니다.

    • ANC > 750/μL, 아베마시클립 첫 투여 전 7일 이내
    • 혈소판 수 > 50,000/μL(혈소판 수혈을 받을 수 있음), 아베마시클립 첫 투여 전 7일 이내
    • 아베마시클립 첫 투여 전 7일 이내에 헤모글로빈 ≥ 7.5g/dL(적혈구(RBC) 수혈을 받을 수 있음)
  • 신장: 연령 또는 사구체 여과율(GFR) > 70 ml/min/1.73m^2에 기초한 정상 혈청 크레아티닌 농도
  • 간장: 총 빌리루빈 농도 < 1.5x 기관의 연령 정상 상한치; 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) < 계층 A 환자에 대한 기관 정상 상한의 10배. 계층 B 환자는 SGPT < 기관 정상 정상 상한의 4배를 가져야 합니다.
  • 심장: 스크리닝 ECG에서 보정된 Q-T 간격(QTC)이 450ms 미만인 적절한 심장 전도도.
• 가임기 여성 연구 참가자는 치료 시작 1주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인된 바와 같이 임신하지 않아야 합니다. 참가자는 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 모든 환자는 보관용 종양 생검 표본(진단 또는 재발 시 수집)을 제출해야 합니다. 이용 가능한 종양 조직이 없는 환자는 주임 연구원과 논의한 후 참여가 허용될 수 있습니다.
• 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 성적으로 활동적이지 않은 아이의 금욕은 충분한 피임법이 될 것입니다.

계층 A에 대한 포함 기준(새로 진단된 DIPG)

• 뇌간에서 발생하는 DIPG 또는 고급 신경아교종의 진단
• 참가자들은 코르티코스테로이드 사용을 제외하고 이전에 치료를 받은 적이 없습니다.

Stratum B에 대한 포함 기준(Recurrent/refractory/progressive MBT(DIPG 포함) 또는 ST) - Stratum B는 참가자 추가 적립을 위해 닫힙니다.

• 환자는 재발성, 불응성 또는 진행성 악성 중추신경계(WHO 등급 III 또는 IV) 또는 고형 종양의 방사선학적 증거가 있어야 합니다. DIPG의 방사선학적 특징을 가진 환자의 경우 진단의 조직학적 확인이 필요하지 않지만 임상적으로 필요한 경우 생검이 제안됩니다.
• 신경학적 결손이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결손이 있어야 합니다.
• 덱사메타손을 복용 중인 환자는 등록 전 최소 1주일 동안 안정적이거나 복용량을 줄여야 합니다.
• 환자는 이 연구에 참여하기 전에 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 골수억제 화학요법: 환자는 연구 등록 최소 21일 전 또는 니트로소우레아인 경우 최소 6주 전에 알려진 골수억제 항암 화학요법의 마지막 용량을 받아야 합니다. 환자가 골수억제(즉, 호중구 감소증 또는 혈액 제제 수혈이 필요한 경우)
• 생물학적 제제: 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 7일 전에 생물학적 제제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.
• 단클론 항체 치료: 등록 전에 최소 3회 반감기가 경과해야 합니다.
• 방사선: 환자는 연구 등록 전에 방사선 요법을 받았습니다. 환자는 등록 전 ≥ 3개월 전에 원발성 종양에 대한 국소 방사선 조사의 마지막 부분, 등록 전 > 3개월 또는 메타아이오도벤질구아니딘의 치료 용량에 대해 > 6주 동안 두개골 척추 방사선 조사(>24Gy) 또는 전신 방사선 조사의 마지막 부분을 받아야 합니다. (MIBG). 환자는 등록 전 14일 이내에 증상이 있는 전이 부위에 대한 국소 방사선 조사를 받지 않았습니다.
• 골수 이식: 환자는 등록 전에 고용량 화학 요법 및 말초 혈액 줄기 세포 구조 이후 ≥ 3개월이어야 합니다.
• 아베마시클립의 첫 투여 전 3개월 이내의 골수절제 요법 후 자가 줄기 세포 이식 또는 언제든지 이전의 동종 줄기 세포 이식. 비골수파괴요법 후 줄기세포 재주입을 받은 환자는 말초혈구수 기준을 충족하면 자격이 있습니다.
• 성장 인자: 환자는 등록 전 최소 1주 동안(필그라스팀, 사르그라모스팀, 에리스로포이에틴), 지속형 제제(예: 뉴라스타).

제외 기준:

• 조절되지 않는 감염 환자
• 연구자의 의견으로는 적절한 치료로 적절하게 통제할 수 없거나 이 치료와 관련된 부작용의 평가를 손상시키고 약물 대사 또는 이 치료에 대한 내약성을 변화시킬 수 있는 수반되는 중대한 의학적 질병이 있는 환자
• 기타 항암 또는 연구 약물 치료를 받고 있는 환자
• abemaciclib을 사용한 선행 요법
• 종양 조직에서 Rb의 알려진 돌연변이
• ECG 스크리닝에서 QTC 연장 또는 QTC>450ms의 이전 이력.