Abemaciclib DIPG-vel vagy visszatérő/refrakter szilárd daganatokkal rendelkező gyermekeknél (AflacST1501)

Bevonási kritériumok minden résztvevő számára:

• A betegnek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkeznie.
• Az életkor ≥ 2 év és < 25 év lehet
• Testfelület (BSA) ≥ 0,5 m^2
• Lansky (≤ 16 éves résztvevők esetén) vagy Karnofsky (16 év feletti résztvevők esetén) teljesítménypontszáma ≥ 40 a tanulmányi beiratkozás időpontjában

• Megfelelő szervműködés a tanulmányba való beiratkozáskor az alábbiak szerint:

  • Csontvelő: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL, thrombocytaszám ≥ 75 000/μL (transzfúziótól független ≥ 7 napig), hemoglobin koncentráció ≥ 8g/dL (transzfundálható)

  • Azok a csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek, akik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak, a következő kritériumok alapján vehetnek részt a vizsgálatban. Ezek a betegek nem értékelhetők hematológiai toxicitás vagy hematológiai DLT szempontjából.

    • ANC > 750/μL az abemaciclib első adagját megelőző 7 napon belül
    • Thrombocytaszám > 50 000/μL (thrombocyta transzfúziót kaphat) az abemaciclib első adagját megelőző 7 napon belül
    • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (vörösvértest-transzfúziót kaphat) az abemaciclib első adagját megelőző 7 napon belül
  • Vese: Normál szérum kreatinin koncentráció az életkor vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) alapján > 70 ml/perc/1,73 m^2
  • Máj: A teljes bilirubin koncentrációja < 1,5-szerese az életkori normál normál intézményi felső határának; a szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) < 10-szerese a normál intézményi felső határának az A rétegben szenvedő betegek esetében. A réteg B betegek SGPT-jének a normál intézményi felső határának 4-szerese kell legyen.
  • Szív: Megfelelő szív vezetőképesség < 450 ms korrigált Q-T intervallummal (QTC) a szűrési EKG-n.
• A fogamzóképes korú női kutatásban résztvevők nem lehetnek terhesek, amint azt szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja a kezelés megkezdését követő 1 héten belül. A résztvevők nem szoptathatnak.
• Minden betegnek archív tumorbiopsziás mintát kell benyújtania (amelyet a diagnózis vagy a visszaeséskor gyűjtenek). Azok a betegek, akiknél nem áll rendelkezésre tumorszövet, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést követően engedélyezhető a részvétel.
• A szaporodóképes hímek és nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek két hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába. Az absztinencia egy nem szexuálisan aktív gyermeknél elegendő fogamzásgátlás lesz.

Bevonási kritériumok az A réteghez (újonnan diagnosztizált DIPG)

• Az agytörzsből származó DIPG vagy magas fokú glioma diagnózisa
• A résztvevők korábban nem részesültek kezelésben, kivéve a kortikoszteroidokat.

Bevonási kritériumok a B réteghez (visszatérő/tűzálló/progresszív MBT (beleértve a DIPG-t) vagy ST) – A B réteg zárva van a résztvevők további felhalmozódása előtt

• A betegeknek radiológiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük visszatérő, refrakter vagy progresszív rosszindulatú központi idegrendszeri (WHO III. vagy IV. fokozat) vagy szolid tumorra. A DIPG radiológiai jellemzőivel rendelkező betegeknél a diagnózis szövettani megerősítése nem szükséges, bár klinikailag indokolt esetben biopszia javasolt.
• A neurológiai rendellenességben szenvedő betegeknek stabilnak kell lenniük a regisztráció előtt legalább 1 hétig.
• A dexametazont szedő betegeknek a regisztráció előtt legalább egy hétig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük.
• A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk a kemoterápia, az immunterápia vagy a sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba kezdenének.
• Myelosuppresszív kemoterápia: A betegeknek legalább 21 nappal a vizsgálati regisztráció előtt, vagy legalább hat héttel nitrozoura esetén legalább hat héttel meg kell kapniuk az ismert mieloszuppresszív rákellenes kemoterápiát. Legalább két hétnek el kell telnie, ha a betegek alacsonyabb dózisú orális etopozidot (50 mg/2) kaptak anélkül, hogy mieloszuppressziót észleltek volna (pl. neutropenia vagy vérkészítményekkel történő transzfúziót igényel)
• Biológiai ágens: A betegnek fel kell gyógyulnia minden, a szerrel potenciálisan összefüggő toxicitásból, és a vizsgálati regisztráció előtt ≥ 7 nappal megkapta az utolsó dózist a biológiai ágensből.
• Monoklonális antitest-kezelés: Legalább három felezési időnek el kell telnie a regisztráció előtt.
• Sugárkezelés: A beteg sugárterápiában részesült a vizsgálati regisztráció előtt. A betegeknek legalább 3 hónappal a regisztrációt megelőzően ≥ 3 hónappal a primer tumor helyi besugárzását, a craniospinalis besugárzás utolsó frakcióját (>24 Gy) vagy a teljes test besugárzását > 3 hónappal a regisztráció előtt, vagy > 6 hétig a metaodobenzilguanidin terápiás dózisainál kapták meg. (MIBG). A páciens a regisztrációt megelőző 14 napon belül nem kapott fokális besugárzást a tünetekkel járó metasztatikus helyekre.
• Csontvelő-transzplantáció: A betegnek legalább 3 hónaposnak kell lennie a nagy dózisú kemoterápia és a perifériás vér őssejt-mentése óta a regisztráció előtt.
• Autológ őssejt-transzplantáció mieloablatív terápia után az abemaciclib első adagját megelőző 3 hónapon belül, vagy bármely időpontban végzett allogén őssejt-transzplantáció. Azok a betegek, akik nem myeloablatív kezelést követően kaptak őssejt-reinfúziót, akkor jogosultak a részvételre, ha megfelelnek a perifériás vérkép kritériumainak.
• Növekedési faktorok: A regisztrálás előtt legalább 1 hétig (filgrasztim, sargramostim, eritropoetin) és legalább 2 hétig minden telepképző növekedési faktortól (pl. Neulasta).

Kizárási kritériumok:

• Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek
• Bármilyen egyidejűleg fennálló jelentős egészségügyi betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálhatók megfelelően, vagy amelyek rontják a kezeléssel kapcsolatos mellékhatások értékelését, megváltoztatják a gyógyszer-anyagcserét vagy a kezeléssel szembeni toleranciát
• Bármilyen más rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres kezelésben részesülő betegek
• Előzetes abemaciclib kezelés
• Az Rb ismert mutációja a tumorszövetben
• Korábbi QTC-megnyúlás vagy QTC>450 ms a szűrési EKG-n.