Abemaciclib chez les enfants atteints de DIPG ou de tumeurs solides récurrentes/réfractaires (AflacST1501)

Critères d'inclusion pour tous les participants :

• Le patient doit avoir une maladie mesurable ou évaluable.
• L'âge doit être ≥ 2 ans et < 25 ans
• Surface corporelle (BSA) ≥ 0,5 m^2
• Lansky (pour les participants ≤ 16 ans) ou Karnofsky (pour les participants> 16 ans) score de performance ≥ 40 au moment de l'inscription à l'étude

• Fonction organique adéquate au moment de l'inscription à l'étude comme suit :

  • Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL, nombre de plaquettes ≥ 75 000/μL (indépendant de la transfusion pendant ≥ 7 jours), concentration d'hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut être transfusé)

  • Les patients atteints d'une maladie métastatique de la moelle osseuse qui ne répondent pas aux critères ci-dessus seront éligibles pour s'inscrire à l'étude avec les critères de comptage suivants. Ces patients ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique ou la DLT hématologique.

    • ANC > 750/μL dans les 7 jours précédant la première dose d'abémaciclib
    • Numération plaquettaire > 50 000/μL (peut recevoir des transfusions de plaquettes) dans les 7 jours précédant la première dose d'abémaciclib
    • Hémoglobine ≥ 7,5 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges (GR)) dans les 7 jours précédant la première dose d'abémaciclib
  • Rénal : Concentration normale de créatinine sérique en fonction de l'âge ou du débit de filtration glomérulaire (DFG) > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Hépatique : Concentration de bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale pour l'âge ; transaminase glutamique pyruvique (SGPT) sérique < 10x la limite supérieure de la normale institutionnelle pour les patients de la strate A. Les patients de la strate B doivent avoir une SGPT < 4x la limite supérieure de la normale institutionnelle.
  • Cardiaque : conductivité cardiaque adéquate avec intervalle Q-T corrigé (QTC) de < 450 ms sur l'ECG de dépistage.
• Les participantes à la recherche en âge de procréer ne doivent pas être enceintes, comme le confirme un test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine suivant le début du traitement. Les participantes ne doivent pas allaiter.
• Tous les patients doivent soumettre un spécimen de biopsie tumorale d'archive (prélevé au moment du diagnostic ou de la rechute). Les patients qui n'ont pas de tissu tumoral disponible peuvent être autorisés à participer après discussion avec l'investigateur principal.
• Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser deux méthodes contraceptives efficaces. L'abstinence chez un enfant non sexuellement actif sera un moyen de contraception suffisant.

Critères d'inclusion pour la strate A (DIPG nouvellement diagnostiqué)

• Diagnostic de DIPG ou de gliome de haut grade provenant du tronc cérébral
• Les participants n'ont eu aucun traitement antérieur à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes.

Critères d'inclusion pour la strate B (MBT récurrent/réfractaire/progressif (y compris DIPG) ou ST) - La strate B est fermée à toute nouvelle accumulation de participants

• Les patients doivent présenter des preuves radiologiques d'une tumeur maligne récurrente, réfractaire ou progressive du système nerveux central (grade III ou IV de l'OMS) ou d'une tumeur solide. Pour les patients présentant des caractéristiques radiologiques de DIPG, la confirmation histologique du diagnostic n'est pas requise, bien qu'une biopsie soit suggérée si elle est cliniquement indiquée.
• Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant au moins 1 semaine avant l'enregistrement.
• Les patients sous dexaméthasone doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins une semaine avant l'enregistrement.
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de la chimiothérapie, de l'immunothérapie ou de la radiothérapie avant de participer à cette étude.
• Chimiothérapie myélosuppressive : les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de chimiothérapie anticancéreuse myélosuppressive connue au moins 21 jours avant l'inscription à l'étude ou au moins six semaines en cas de nitrosourée. Au moins deux semaines doivent s'être écoulées si les patients ont reçu une dose plus faible d'étoposide par voie orale (50 mg/2) sans présenter de signes de myélosuppression (c'est-à-dire neutropénie ou nécessitant une transfusion de produits sanguins)
• Agent biologique : le patient doit avoir récupéré de toute toxicité potentiellement liée à l'agent et avoir reçu sa dernière dose de l'agent biologique ≥ 7 jours avant l'inscription à l'étude.
• Traitement par anticorps monoclonaux : Au moins trois demi-vies doivent s'être écoulées avant l'enregistrement.
• Radiothérapie : le patient a reçu une radiothérapie avant l'inscription à l'étude. Les patients doivent avoir eu leur dernière fraction d'irradiation locale de la tumeur primaire ≥ 3 mois avant l'inscription, leur dernière fraction d'irradiation craniospinale (> 24 Gy) ou irradiation corporelle totale > 3 mois avant l'inscription ou > 6 semaines pour les doses thérapeutiques de métaiodobenzylguanidine (MIBG). Le patient n'a pas reçu d'irradiation focale pour les sites métastatiques symptomatiques dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
• Transplantation de moelle osseuse : Le patient doit avoir ≥ 3 mois depuis la chimiothérapie à haute dose et le sauvetage des cellules souches du sang périphérique avant l'enregistrement.
• Greffe autologue de cellules souches après un traitement myéloablatif dans les 3 mois précédant la première dose d'abémaciclib ou avant une allogreffe de cellules souches à tout moment. Les patients qui ont reçu une reperfusion de cellules souches à la suite d'un traitement non myéloablatif sont éligibles une fois qu'ils répondent aux critères de numération sanguine périphérique.
• Facteurs de croissance : les patients doivent être privés de tout facteur de croissance formant des colonies pendant au moins 1 semaine avant l'enregistrement (filgrastim, sargramostim, érythropoïétine) et au moins 2 semaines pour les formulations à action prolongée (par ex. Neulasta).

Critère d'exclusion:

• Patients avec une infection non contrôlée
• - Patients présentant une maladie médicale importante concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié, ou qui altérerait l'évaluation des effets secondaires liés à ce traitement, altérerait le métabolisme des médicaments ou la tolérance à ce traitement
• Patients recevant tout autre traitement médicamenteux anticancéreux ou expérimental
• Traitement antérieur par abémaciclib
• Mutation connue de Rb dans le tissu tumoral
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QTC ou d'intervalle QTC> 450 ms à l'ECG de dépistage.