Abemaciclib en niños con DIPG o tumores sólidos recurrentes/refractarios (AflacST1501)

Criterios de inclusión para todos los participantes:

• El paciente debe tener una enfermedad medible o evaluable.
• La edad debe ser ≥ 2 años y < 25 años
• Área de superficie corporal (BSA) ≥ 0,5 m^2
• Puntuación de rendimiento de Lansky (para participantes ≤ 16 años) o Karnofsky (para participantes > 16 años) ≥ 40 en el momento de la inscripción en el estudio

• Función adecuada de los órganos en el momento de la inscripción en el estudio de la siguiente manera:

  • Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μL, recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL (independiente de la transfusión durante ≥ 7 días), concentración de hemoglobina ≥ 8 g/dL (se puede transfundir)

  • Los pacientes con enfermedad metastásica de la médula ósea que no cumplan con los criterios anteriores serán elegibles para inscribirse en el estudio con los siguientes criterios de conteo. Estos pacientes no serán evaluables por toxicidad hematológica o DLT hematológica.

    • ANC > 750/μL dentro de los 7 días previos a la primera dosis de abemaciclib
    • Recuento de plaquetas > 50 000/μL (pueden recibir transfusiones de plaquetas) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de abemaciclib
    • Hemoglobina ≥ 7,5 g/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC]) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de abemaciclib
  • Renal: concentración de creatinina sérica normal según la edad o la tasa de filtración glomerular (TFG) > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Hepático: concentración de bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior institucional normal para la edad; transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) < 10 veces el límite superior institucional de la normalidad para los pacientes del estrato A. Los pacientes del estrato B deben tener una SGPT < 4 veces el límite superior institucional de la normalidad.
  • Cardíaco: conductividad cardíaca adecuada con intervalo Q-T corregido (QTC) de < 450 ms en el ECG de detección.
• Las mujeres participantes en la investigación en edad fértil no deben estar embarazadas según lo confirme una prueba de embarazo en suero u orina dentro de 1 semana del inicio del tratamiento. Los participantes no deben estar amamantando.
• Todos los pacientes deben enviar una muestra de biopsia tumoral de archivo (recolectada en el momento del diagnóstico o de la recaída). A los pacientes que no tengan tejido tumoral disponible se les puede permitir participar después de discutirlo con el investigador principal.
• Los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar dos métodos anticonceptivos efectivos. La abstinencia en un niño no sexualmente activo será suficiente control de la natalidad.

Criterios de inclusión para el estrato A (DIPG recién diagnosticado)

• Diagnóstico de DIPG o glioma de alto grado que se origina en el tronco encefálico
• Los participantes no han recibido ningún tratamiento previo, excepto el uso de corticosteroides.

Criterios de inclusión para el estrato B (MBT recurrente/refractario/progresivo (incluido DIPG) o ST): el estrato B está cerrado a una mayor acumulación de participantes

• Los pacientes deben tener evidencia radiológica de un sistema nervioso central maligno recurrente, refractario o progresivo (grado III o IV de la OMS) o un tumor sólido. Para pacientes con características radiológicas de DIPG, no se requiere confirmación histológica del diagnóstico, aunque se sugiere una biopsia si está clínicamente indicada.
• Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes del registro.
• Los pacientes que toman dexametasona deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos una semana antes del registro.
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia, la inmunoterapia o la radioterapia antes de ingresar a este estudio.
• Quimioterapia mielosupresora: los pacientes deben haber recibido su última dosis de quimioterapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos 21 días antes del registro en el estudio o al menos seis semanas si se trata de nitrosourea. Deben haber transcurrido al menos dos semanas si los pacientes recibieron dosis más bajas de etopósido oral (50 mg/2) sin experimentar evidencia de mielosupresión (es decir, neutropenia o que requiere transfusión con hemoderivados)
• Agente biológico: el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente biológico ≥ 7 días antes del registro en el estudio.
• Tratamiento con anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos tres vidas medias antes del registro.
• Radiación: el paciente ha recibido radioterapia antes del registro en el estudio. Los pacientes deben haber tenido su última fracción de irradiación local al tumor primario ≥ 3 meses antes del registro, su última fracción de irradiación craneoespinal (>24 Gy) o irradiación corporal total > 3 meses antes del registro o > 6 semanas para dosis terapéuticas de metayodobencilguanidina (MIBG). El paciente no ha recibido irradiación focal para sitios metastásicos sintomáticos dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Trasplante de médula ósea: el paciente debe tener ≥ 3 meses desde la quimioterapia de dosis alta y el rescate de células madre de sangre periférica antes del registro.
• Trasplante autólogo de células madre después de la terapia mieloablativa dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de abemaciclib o trasplante alogénico previo de células madre en cualquier momento. Los pacientes que recibieron una reinfusión de células madre después de una terapia no mieloablativa son elegibles una vez que cumplan con los criterios de conteo de sangre periférica.
• Factores de crecimiento: los pacientes deben estar fuera de todos los factores de crecimiento formadores de colonias durante al menos 1 semana antes del registro (filgrastim, sargramostim, eritropoyetina) y al menos 2 semanas para las formulaciones de acción prolongada (p. Neulasta).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con infección no controlada
• Pacientes con cualquier enfermedad médica significativa concomitante que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada, o que pueda afectar la evaluación de los efectos secundarios relacionados con este tratamiento, alterar el metabolismo del fármaco o la tolerancia a este tratamiento.
• Pacientes que reciben cualquier otra terapia contra el cáncer o con medicamentos en investigación
• Terapia previa con abemaciclib
• Mutación conocida de Rb en ​​tejido tumoral
• Historia previa de prolongación de QTC o QTC>450 ms en el ECG de detección.