患有 DIPG 或复发/难治性实体瘤的儿童使用 Abemaciclib (AflacST1501)

所有参与者的入选标准：

• 患者必须患有可测量或可评估的疾病。
• 年龄必须≥2岁且<25岁
• 体表面积 (BSA) ≥ 0.5 m^2
• Lansky（适用于 ≤ 16 岁的参与者）或 Karnofsky（适用于 > 16 岁的参与者）在研究登记时的表现评分 ≥ 40

• 参加研究时的适当器官功能如下：

  • 骨髓：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/μL，血小板计数 ≥ 75,000/μL（独立输血 ≥ 7 天），血红蛋白浓度 ≥ 8g/dL（可以输血）

  • 不符合上述标准的骨髓转移性疾病患者将有资格按照以下计数标准参加研究。 这些患者将无法评估血液学毒性或血液学 DLT。

    • abemaciclib 首次给药前 7 天内 ANC > 750/μL
    • abemaciclib 首次给药前 7 天内血小板计数 > 50,000/μL（可能接受血小板输注）
    • abemaciclib 首次给药前 7 天内血红蛋白 ≥ 7.5 g/dL（可能接受红细胞 (RBC) 输血）
  • 肾脏：基于年龄或肾小球滤过率 (GFR) 的正常血清肌酐浓度 > 70 ml/min/1.73m^2
  • 肝脏：总胆红素浓度 < 1.5x 机构年龄正常上限； A 层患者的血清谷丙转氨酶 (SGPT) < 机构正常上限的 10 倍。B 层患者的 SGPT 必须 < 机构正常上限的 4 倍。
  • 心脏：足够的心脏电导率，筛查心电图上的校正 Q-T 间期 (QTC) < 450 毫秒。
• 育龄女性研究参与者不得在治疗开始后 1 周内通过血清或尿液妊娠试验确认怀孕。 参与者不得哺乳。
• 所有患者都应提交存档的肿瘤活检标本（在诊断或复发时收集）。 在与主要研究者讨论后，可能允许没有可用肿瘤组织的患者参与。
• 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用两种有效的避孕方法。 对没有性生活的孩子禁欲就足以控制生育。

A层的纳入标准（新诊断的DIPG）

• DIPG 或起源于脑干的高级别胶质瘤的诊断
• 除了使用皮质类固醇外，参与者之前没有接受过任何治疗。

B 层（复发性/难治性/进行性 MBT（包括 DIPG）或 ST）的纳入标准 - B 层关闭以进一步招募参与者

• 患者必须有复发性、难治性或进行性恶性中枢神经系统（WHO III 级或 IV 级）或实体瘤的放射学证据。 对于具有 DIPG 放射学特征的患者，不需要组织学确认诊断，但如果有临床指征，建议进行活检。
• 有神经功能缺陷的患者在注册前应至少稳定 1 周。
• 服用地塞米松的患者必须在注册前至少一周服用稳定或递减的剂量。
• 在进入本研究之前，患者必须已经从化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。
• 骨髓抑制化疗：患者必须在研究注册前至少 21 天接受过已知的骨髓抑制抗癌化疗的最后一剂，如果使用亚硝基脲，则必须至少接受六周。 如果患者接受较低剂量的口服依托泊苷 (50 mg/2) 而没有出现骨髓抑制的证据（即 中性粒细胞减少或需要输血）
• 生物制剂：患者必须已从任何可能与该制剂相关的毒性中恢复过来，并且在研究注册前 ≥ 7 天接受了最后一剂生物制剂。
• 单克隆抗体治疗：注册前必须至少经过三个半衰期。
• 辐射：患者在研究注册前接受过放射治疗。 患者必须在注册前 ≥ 3 个月对原发性肿瘤进行最后一次局部照射，最后一次颅脊髓照射 (>24Gy) 或全身照射必须在注册前 > 3 个月或 > 6 周才能接受治疗剂量的间碘苯甲基胍（米布格）。 患者在注册前 14 天内未接受过针对有症状转移部位的局灶性照射。
• 骨髓移植：患者在注册前必须距离高剂量化疗和外周血干细胞拯救≥ 3 个月。
• abemaciclib 首次给药前 3 个月内接受清髓性治疗后的自体干细胞移植或任何时间的既往同种异体干细胞移植。 在非清髓性治疗后接受干细胞再输注的患者一旦符合外周血细胞计数标准即符合资格。
• 生长因子：患者必须在注册前至少 1 周（非格司亭、沙格司亭、促红细胞生成素）和至少 2 周的长效制剂（例如 纽拉斯塔）。

排除标准：

• 感染不受控制的患者
• 患有任何伴随的重大医学疾病的患者，研究者认为这些疾病无法通过适当的治疗得到充分控制，或者会损害与该治疗相关的副作用的评估，改变药物代谢或对该治疗的耐受性
• 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者
• 既往接受过 abemaciclib 治疗
• 肿瘤组织中 Rb 的已知突变
• QTC 延长或 QTC > 450 ms 筛查心电图的既往病史。