Abemaciclib hos børn med DIPG eller tilbagevendende/refraktære solide tumorer (AflacST1501)

Inklusionskriterier for alle deltagere:

• Patienten skal have målbar eller evaluerbar sygdom.
• Alder skal være ≥ 2 år og < 25 år
• Kropsoverfladeareal (BSA) ≥ 0,5 m^2
• Lansky (for deltagere ≤ 16 år) eller Karnofsky (for deltagere > 16 år) præstationsscore ≥ 40 på tidspunktet for studietilmelding

• Tilstrækkelig organfunktion på studieoptagelsestidspunktet som følger:

  • Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL, blodpladetal ≥ 75.000/μL (transfusionsuafhængig i ≥ 7 dage), hæmoglobinkoncentration ≥ 8g/dL (kan transfunderes)

  • Patienter med metastatisk knoglemarvssygdom, som ikke opfylder ovenstående kriterier, vil være berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen med følgende tællekriterier. Disse patienter vil ikke kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet eller hæmatologisk DLT.

    • ANC > 750/μL inden for 7 dage før første dosis af abemaciclib
    • Blodpladetal > 50.000/μL (kan modtage blodpladetransfusioner) inden for 7 dage før første dosis af abemaciclib
    • Hæmoglobin ≥ 7,5 g/dL (kan modtage røde blodlegemer (RBC) transfusioner) inden for 7 dage før første dosis af abemaciclib
  • Nyre: Normal serumkreatininkoncentration baseret på alder eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 70 ml/min/1,73m^2
  • Hepatisk: Total bilirubinkoncentration < 1,5x den institutionelle øvre grænse for normal for alder; serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) < 10x den institutionelle øvre grænse for normal for patienter på Stratum A. Stratum B-patienter skal have SGPT < 4x den institutionelle øvre normalgrænse.
  • Hjerte: Tilstrækkelig hjerteledningsevne med korrigeret Q-T-interval (QTC) på < 450 ms på screening-EKG.
• Kvindelige forskningsdeltagere i den fødedygtige alder må ikke være gravide, hvilket bekræftes af en serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge efter behandlingsstart. Deltagerne må ikke amme.
• Alle patienter skal indsende en arkivtumorbiopsiprøve (indsamlet ved diagnose eller tilbagefald). Patienter, som ikke har noget tumorvæv tilgængeligt, kan få tilladelse til at deltage efter drøftelse med den primære investigator.
• Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge to effektive præventionsmetoder. Afholdenhed hos et ikke-seksuelt aktivt barn vil være tilstrækkelig prævention.

Inklusionskriterier for Stratum A (nydiagnosticeret DIPG)

• Diagnose af DIPG eller højgradigt gliom, der stammer fra hjernestammen
• Deltagerne har ikke tidligere haft behandling bortset fra kortikosteroidbrug.

Inklusionskriterier for Stratum B (tilbagevendende/refraktær/progressiv MBT (inklusive DIPG) eller ST) - Stratum B er lukket for yderligere optjening af deltagere

• Patienter skal have røntgenologiske tegn på recidiverende, refraktær eller progressiv malignt centralnervesystem (WHO Grade III eller IV) eller solid tumor. For patienter med radiologiske træk ved DIPG er histologisk bekræftelse af diagnosen ikke nødvendig, selvom biopsi foreslås, hvis det er klinisk indiceret.
• Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før registrering.
• Patienter, der er på dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst en uge før registrering.
• Patienter skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
• Myelosuppressiv kemoterapi: Patienterne skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancer-kemoterapi mindst 21 dage før studieregistrering eller mindst seks uger, hvis nitrosourea. Der skal være gået mindst to uger, hvis patienter fik lavere dosis oralt etoposid (50 mg/2) uden at have oplevet tegn på myelosuppression (dvs. neutropeni eller behov for transfusion med blodprodukter)
• Biologisk agens: Patienten skal være kommet sig over enhver toksicitet, der potentielt er relateret til midlet og modtaget deres sidste dosis af det biologiske middel ≥ 7 dage før undersøgelsesregistrering.
• Monoklonal antistofbehandling: Der skal være gået mindst tre halveringstider før registrering.
• Stråling: Patienten har modtaget strålebehandling forud for studieregistrering. Patienter skal have haft deres sidste fraktion af lokal bestråling til den primære tumor ≥ 3 måneder før registrering, deres sidste fraktion af kraniospinal bestråling (>24Gy) eller total kropsbestråling > 3 måneder før registrering eller > 6 uger for terapeutiske doser af metaiodobenzylguanidin (MIBG). Patienten har ikke modtaget fokal bestråling for symptomatiske metastatiske steder inden for 14 dage før registrering.
• Knoglemarvstransplantation: Patienten skal være ≥ 3 måneder siden højdosis kemoterapi og redning af perifere blodstamceller før registrering.
• Autolog stamcelletransplantation efter myeloablativ behandling inden for 3 måneder før den første dosis af abemaciclib eller tidligere allogen stamcelletransplantation til enhver tid. Patienter, der modtog stamcellereinfusion efter ikke-myeloablativ behandling, er kvalificerede, når de opfylder kriterierne for perifert blodtal.
• Vækstfaktorer: Patienter skal være væk fra alle kolonidannende vækstfaktorer i mindst 1 uge før registrering (filgrastim, sargramostim, erythropoietin) og mindst 2 uger for langtidsvirkende formuleringer (f. Neulasta).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ukontrolleret infektion
• Patienter med enhver samtidig betydelig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi, eller som ville forringe evalueringen af ​​bivirkninger relateret til denne behandling, ændre lægemiddelmetabolismen eller tolerancen over for denne behandling
• Patienter, der modtager anden kræftbehandling eller lægemiddelbehandling
• Tidligere behandling med abemaciclib
• Kendt mutation af Rb i tumorvæv
• Tidligere QTC-forlængelse eller QTC>450 ms på screening-EKG.