Abemaciklib u dětí s DIPG nebo recidivujícími/refrakterními solidními nádory (AflacST1501)

Kritéria zařazení pro všechny účastníky:

• Pacient musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
• Věk musí být ≥ 2 roky a < 25 let
• Plocha povrchu těla (BSA) ≥ 0,5 m^2
• Lansky (pro účastníky ≤ 16 let) nebo Karnofsky (pro účastníky > 16 let) výkonnostní skóre ≥ 40 v době zápisu do studia

• Přiměřená funkce orgánů v době zápisu do studia takto:

  • Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μl, počet krevních destiček ≥ 75 000/μL (nezávislý na transfuzi po dobu ≥ 7 dnů), koncentrace hemoglobinu ≥ 8 g/dl (lze podat transfuzi)

  • Pacienti s metastatickým onemocněním kostní dřeně, kteří nesplňují výše uvedená kritéria, budou způsobilí k zařazení do studie s následujícími kritérii počtu. U těchto pacientů nebude možné hodnotit hematologickou toxicitu nebo hematologickou DLT.

    • ANC > 750/μl během 7 dnů před první dávkou abemaciclibu
    • Počet krevních destiček > 50 000/μl (může dostávat transfuze krevních destiček) během 7 dnů před první dávkou abemaciclibu
    • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (může dostat transfuze červených krvinek) během 7 dnů před první dávkou abemaciclibu
  • Renální: Normální koncentrace kreatininu v séru na základě věku nebo rychlosti glomerulární filtrace (GFR) > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Jaterní: Celková koncentrace bilirubinu < 1,5x vyšší než ústavní horní hranice normálu pro věk; sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) < 10násobek ústavní horní hranice normálu u pacientů ve vrstvě A. Pacienti ve vrstvě B musí mít SGPT < 4násobek ústavní horní hranice normálu.
  • Srdeční: Přiměřená srdeční vodivost s korigovaným Q-T intervalem (QTC) < 450 ms na screeningovém EKG.
• Účastnice výzkumu ve fertilním věku nesmí být těhotné, jak bylo potvrzeno těhotenským testem v séru nebo moči do 1 týdne od zahájení léčby. Účastníci nesmí kojit.
• Všichni pacienti by měli předložit archivní bioptický vzorek nádoru (shromážděný při diagnóze nebo relapsu). Pacientům, kteří nemají k dispozici žádnou nádorovou tkáň, může být účast povolena po diskusi s hlavním zkoušejícím.
• Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou účinných antikoncepčních metod. Abstinence u nesexuálně aktivního dítěte bude dostatečnou antikoncepcí.

Kritéria zahrnutí pro vrstvu A (nově diagnostikovaný DIPG)

• Diagnostika DIPG nebo gliomu vysokého stupně pocházející z mozkového kmene
• Účastníci nepodstoupili žádnou předchozí léčbu kromě užívání kortikosteroidů.

Kritéria pro zařazení do vrstvy B (rekurentní/refrakterní/progresivní MBT (včetně DIPG) nebo ST) – vrstva B je uzavřena pro další přírůstek účastníků

• Pacienti musí mít radiologický průkaz recidivujícího, refrakterního nebo progresivního maligního centrálního nervového systému (WHO stupeň III nebo IV) nebo solidního tumoru. U pacientů s radiologickými rysy DIPG není histologické potvrzení diagnózy vyžadováno, i když biopsie se doporučuje, pokud je to klinicky indikováno.
• Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před registrací.
• Pacienti, kteří užívají dexamethason, musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň jeden týden před registrací.
• Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
• Myelosupresivní chemoterapie: Pacienti museli dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové chemoterapie alespoň 21 dní před registrací do studie nebo alespoň šest týdnů, pokud jde o nitrosomočovinu. Musí uplynout alespoň dva týdny, pokud pacienti dostávali nižší dávku perorálního etoposidu (50 mg/2) bez známek myelosuprese (tj. neutropenie nebo vyžadující transfuzi krevních produktů)
• Biologická látka: Pacient se musí zotavit z jakékoli toxicity potenciálně související s látkou a dostat poslední dávku biologické látky ≥ 7 dní před registrací do studie.
• Léčba monoklonálními protilátkami: Před registrací musí uplynout alespoň tři poločasy.
• Radiace: Pacient byl před registrací do studie podroben radiační terapii. Pacienti museli podstoupit poslední část lokálního ozáření primárního nádoru ≥ 3 měsíce před registrací, poslední část kraniospinálního ozáření (>24 Gy) nebo celkové ozáření těla > 3 měsíce před registrací nebo > 6 týdnů pro terapeutické dávky metajodbenzylguanidinu (MIBG). Pacient nebyl 14 dnů před registrací ozařován na symptomatická metastatická místa.
• Transplantace kostní dřeně: Před registrací musí být pacient ≥ 3 měsíce od vysokodávkové chemoterapie a záchrany kmenových buněk z periferní krve.
• Autologní transplantace kmenových buněk po myeloablativní léčbě během 3 měsíců před první dávkou abemaciklibu nebo před alogenní transplantací kmenových buněk kdykoli. Pacienti, kteří dostali reinfuzi kmenových buněk po nemyeloablativní léčbě, jsou způsobilí, jakmile splní kritéria pro obraz periferní krve.
• Růstové faktory: Pacienti musí být bez všech růstových faktorů tvořících kolonie alespoň 1 týden před registrací (filgrastim, sargramostim, erytropoetin) a alespoň 2 týdny u dlouhodobě působících přípravků (např. Neulasta).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nekontrolovanou infekcí
• Pacienti s jakýmkoli doprovodným významným zdravotním onemocněním, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo které by narušilo hodnocení vedlejších účinků souvisejících s touto léčbou, změnilo metabolismus léků nebo toleranci k této léčbě
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou protirakovinnou nebo hodnocenou lékovou terapii
• Předchozí léčba abemaciclibem
• Známá mutace Rb v nádorové tkáni
• Předchozí anamnéza prodloužení QTC nebo QTC>450 ms na screeningovém EKG.