Abemaciclibe em Crianças com DIPG ou Tumores Sólidos Recorrentes/Refratários (AflacST1501)

Critérios de inclusão para todos os participantes:

• O paciente deve ter doença mensurável ou avaliável.
• A idade deve ser ≥ 2 anos e < 25 anos
• Área de superfície corporal (BSA) ≥ 0,5 m^2
• Lansky (para participantes ≤ 16 anos) ou Karnofsky (para participantes > 16 anos) pontuação de desempenho ≥ 40 no momento da inscrição no estudo

• Função adequada do órgão no momento da inscrição no estudo, como segue:

  • Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/μL, contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL (transfusão independente por ≥ 7 dias), concentração de hemoglobina ≥ 8g/dL (pode ser transfundida)

  • Os pacientes com doença metastática da medula óssea que não atendem aos critérios acima serão elegíveis para se inscrever no estudo com os seguintes critérios de contagem. Esses pacientes não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica ou DLT hematológica.

    • CAN > 750/μL dentro de 7 dias antes da primeira dose de abemaciclibe
    • Contagem de plaquetas > 50.000/μL (pode receber transfusões de plaquetas) dentro de 7 dias antes da primeira dose de abemaciclibe
    • Hemoglobina ≥ 7,5 g/dL (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos (RBC)) dentro de 7 dias antes da primeira dose de abemaciclibe
  • Renal: concentração de creatinina sérica normal com base na idade ou taxa de filtração glomerular (TFG) > 70 ml/min/1,73m^2
  • Hepático: concentração de bilirrubina total < 1,5x o limite superior institucional normal para a idade; transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) sérica < 10x o limite superior institucional do normal para pacientes no estrato A. Os pacientes do estrato B devem ter SGPT < 4x o limite superior institucional do normal.
  • Cardíaco: Condutividade cardíaca adequada com intervalo Q-T corrigido (QTC) de < 450 ms no ECG de triagem.
• Participantes de pesquisa do sexo feminino em idade fértil não devem estar grávidas, conforme confirmado por um teste de gravidez de soro ou urina dentro de 1 semana após o início do tratamento. Os participantes não devem estar amamentando.
• Todos os pacientes devem enviar uma amostra de biópsia tumoral de arquivo (coletada no momento do diagnóstico ou recidiva). Os pacientes que não têm tecido tumoral disponível podem ser autorizados a participar após discussão com o investigador principal.
• Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar dois métodos contraceptivos eficazes. A abstinência em uma criança não sexualmente ativa será um controle de natalidade suficiente.

Critérios de inclusão para o estrato A (DIPG recém-diagnosticado)

• Diagnóstico de DIPG ou glioma de alto grau com origem no tronco cerebral
• Os participantes não tiveram nenhum tratamento anterior, exceto o uso de corticosteróides.

Critérios de inclusão para o estrato B (MBT recorrente/refratário/progressivo (incluindo DIPG) ou ST) - o estrato B está fechado para acréscimo adicional de participantes

• Os pacientes devem ter evidência radiológica de sistema nervoso central maligno recorrente, refratário ou progressivo (OMS Grau III ou IV) ou tumor sólido. Para pacientes com características radiológicas de DIPG, a confirmação histológica do diagnóstico não é necessária, embora a biópsia seja sugerida se clinicamente indicada.
• Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes do registro.
• Pacientes em uso de dexametasona devem estar em dose estável ou decrescente por pelo menos uma semana antes do registro.
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos da quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia antes de entrar neste estudo.
• Quimioterapia mielossupressora: Os pacientes devem ter recebido sua última dose de quimioterapia anticancerígena mielossupressora conhecida pelo menos 21 dias antes do registro no estudo ou pelo menos seis semanas se nitrosourea. Pelo menos duas semanas devem ter decorrido se os pacientes receberam doses mais baixas de etoposido oral (50 mg/2) sem apresentar evidência de mielossupressão (ou seja, neutropenia ou necessidade de transfusão de hemoderivados)
• Agente biológico: O paciente deve ter se recuperado de qualquer toxicidade potencialmente relacionada ao agente e recebido sua última dose do agente biológico ≥ 7 dias antes do registro no estudo.
• Tratamento com anticorpo monoclonal: Pelo menos três meias-vidas devem ter decorrido antes do registro.
• Radiação: O paciente recebeu radioterapia antes do registro no estudo. Os pacientes devem ter sua última fração de irradiação local no tumor primário ≥ 3 meses antes do registro, sua última fração de irradiação cranioespinal (>24Gy) ou irradiação corporal total > 3 meses antes do registro ou > 6 semanas para doses terapêuticas de metaiodobenzilguanidina (MIBG). O paciente não recebeu irradiação focal para locais metastáticos sintomáticos dentro de 14 dias antes do registro.
• Transplante de Medula Óssea: O paciente deve ter ≥ 3 meses desde quimioterapia de alta dose e resgate de células-tronco do sangue periférico antes do registro.
• Transplante autólogo de células-tronco após terapia mieloablativa dentro de 3 meses antes da primeira dose de abemaciclibe ou transplante alogênico de células-tronco anterior a qualquer momento. Os pacientes que receberam reinfusão de células-tronco após a terapia não mieloablativa são elegíveis quando atendem aos critérios de hemograma periférico.
• Fatores de crescimento: Os pacientes devem estar afastados de todos os fatores de crescimento formadores de colônias por pelo menos 1 semana antes do registro (filgrastim, sargramostim, eritropoetina) e pelo menos 2 semanas para formulações de ação prolongada (por exemplo, Neulasta).

Critério de exclusão:

• Pacientes com infecção não controlada
• Pacientes com qualquer doença médica significativa concomitante que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada, ou que prejudique a avaliação dos efeitos colaterais relacionados a este tratamento, altere o metabolismo da droga ou a tolerância a este tratamento
• Pacientes recebendo qualquer outra terapia anticancerígena ou medicamentosa em investigação
• Terapia prévia com abemaciclibe
• Mutação conhecida de Rb em tecido tumoral
• História prévia de prolongamento do QTC ou QTC>450 ms no ECG de triagem.