Abemaciclib nei bambini con DIPG o tumori solidi ricorrenti/refrattari (AflacST1501)

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

• Il paziente deve avere una malattia misurabile o valutabile.
• L'età deve essere ≥ 2 anni e < 25 anni
• Superficie corporea (BSA) ≥ 0,5 m^2
• Punteggio delle prestazioni Lansky (per partecipanti ≤ 16 anni) o Karnofsky (per partecipanti > 16 anni) ≥ 40 al momento dell'iscrizione allo studio

• Adeguata funzione degli organi al momento dell'iscrizione allo studio come segue:

  • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL, conta piastrinica ≥ 75.000/μL (indipendente dalla trasfusione per ≥ 7 giorni), concentrazione di emoglobina ≥ 8 g/dL (può essere trasfusa)

  • I pazienti con malattia metastatica del midollo osseo che non soddisfano i criteri di cui sopra saranno idonei per l'arruolamento nello studio con i seguenti criteri di conteggio. Questi pazienti non saranno valutabili per tossicità ematologica o DLT ematologico.

    • ANC > 750/μL entro 7 giorni prima della prima dose di abemaciclib
    • Conta piastrinica > 50.000/μL (può ricevere trasfusioni piastriniche) entro 7 giorni prima della prima dose di abemaciclib
    • Emoglobina ≥ 7,5 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC)) entro 7 giorni prima della prima dose di abemaciclib
  • Renale: concentrazione di creatinina sierica normale in base all'età o alla velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 70 ml/min/1,73 m^2
  • Epatico: concentrazione di bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale per l'età; transaminasi sierica glutammico piruvica (SGPT) < 10 volte il limite superiore istituzionale della norma per i pazienti nello strato A. I pazienti dello strato B devono avere SGPT < 4 volte il limite superiore istituzionale della norma.
  • Cardiaco: Conduttività cardiaca adeguata con intervallo QT (QTC) corretto <450 ms all'ECG di screening.
• Le partecipanti alla ricerca di sesso femminile in età fertile non devono essere incinte come confermato da un test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana dall'inizio del trattamento. I partecipanti non devono allattare.
• Tutti i pazienti devono presentare un campione di biopsia del tumore archiviato (raccolto alla diagnosi o alla recidiva). I pazienti che non hanno tessuto tumorale disponibile possono essere autorizzati a partecipare dopo aver discusso con il ricercatore principale.
• Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci. L'astinenza in un bambino non sessualmente attivo sarà un controllo delle nascite sufficiente.

Criteri di inclusione per Stratum A (DIPG di nuova diagnosi)

• Diagnosi di DIPG o glioma di alto grado originato dal tronco encefalico
• I partecipanti non hanno avuto alcun trattamento precedente ad eccezione dell'uso di corticosteroidi.

Criteri di inclusione per lo Stratum B (MBT ricorrente/refrattario/progressivo (incluso DIPG) o ST) - Lo Stratum B è chiuso a ulteriori accrescimenti di partecipanti

• I pazienti devono avere evidenza radiologica di tumore del sistema nervoso centrale ricorrente, refrattario o progressivo (grado III o IV dell'OMS) o tumore solido. Per i pazienti con caratteristiche radiologiche di DIPG non è richiesta la conferma istologica della diagnosi sebbene sia suggerita la biopsia se clinicamente indicata.
• I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima della registrazione.
• I pazienti che assumono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno una settimana prima della registrazione.
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di chemioterapia, immunoterapia o radioterapia prima di entrare in questo studio.
• Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno 21 giorni prima della registrazione allo studio o almeno sei settimane se nitrosourea. Devono essere trascorse almeno due settimane se i pazienti hanno ricevuto una dose inferiore di etoposide orale (50 mg/2) senza manifestare segni di mielosoppressione (es. neutropenia o necessità di trasfusione con emoderivati)
• Agente biologico: il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose dell'agente biologico ≥ 7 giorni prima della registrazione allo studio.
• Trattamento con anticorpi monoclonali: prima della registrazione devono essere trascorse almeno tre emivite.
• Radiazioni: il paziente ha ricevuto radioterapia prima della registrazione allo studio. I pazienti devono aver avuto l'ultima frazione di irradiazione locale al tumore primario ≥ 3 mesi prima della registrazione, l'ultima frazione di irradiazione craniospinale (>24Gy) o l'irradiazione totale del corpo > 3 mesi prima della registrazione o > 6 settimane per dosi terapeutiche di metaiodobenzilguanidina (MIBG). Il paziente non ha ricevuto irradiazione focale per siti metastatici sintomatici entro 14 giorni prima della registrazione.
• Trapianto di midollo osseo: il paziente deve avere ≥ 3 mesi dalla chemioterapia ad alte dosi e dal recupero delle cellule staminali del sangue periferico prima della registrazione.
• Trapianto autologo di cellule staminali dopo terapia mieloablativa entro 3 mesi prima della prima dose di abemaciclib o precedente trapianto di cellule staminali allogeniche in qualsiasi momento. I pazienti che hanno ricevuto reinfusione di cellule staminali in seguito a terapia non mieloablativa sono idonei una volta che soddisfano i criteri di emocromo periferico.
• Fattori di crescita: i pazienti devono sospendere tutti i fattori di crescita formanti colonie per almeno 1 settimana prima della registrazione (filgrastim, sargramostim, eritropoietina) e almeno 2 settimane per le formulazioni a lunga durata d'azione (ad es. Neulasta).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con infezione incontrollata
• Pazienti con qualsiasi concomitante malattia medica significativa che, a parere dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata, o che potrebbe compromettere la valutazione degli effetti collaterali correlati a questo trattamento, alterare il metabolismo del farmaco o la tolleranza a questo trattamento
• Pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o sperimentale
• Precedente terapia con abemaciclib
• Mutazione nota di Rb nel tessuto tumorale
• Anamnesi precedente di prolungamento dell'intervallo QTC o QTC>450 ms all'ECG di screening.