이전에 치료받은 진행성 고형 종양 환자에서 Poly-ICLC 및 Pembrolizumab과 병용한 CDX-1401의 시험
Poly-ICLC 및 Pembrolizumab과 병용한 CDX-1401(DEC-205에 특이적인 인간 단클론 항체로 구성된 백신, 전장 종양 항원 NY-ESO-1에 융합된 백신)의 I/II 상 시험 고급 고형 종양 환자
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
항원 제시와 세포 면역은 복잡한 과정이며 종양 미세 환경으로 인해 조절될 수 있습니다. 종양 미세 환경에서 항원 제시 세포는 종양 세포로부터 항원을 획득합니다. 종양은 효과적인 항종양 반응을 일으키기 위해 면역 체계에 의해 활용될 수 있는 여러 종양 특이적 항원을 발현합니다. 고환암 항원 중 하나인 NY-ESO-1은 비소세포폐암(NSCLC), 삼중음성유방암(TNBC), 흑색종 등 여러 종양에서 발현된다. NY-ESO-1은 고도의 면역원성이며 NY-ESO-1에 대한 체액 및 세포 반응과 관련하여 자발적인 종양 퇴행이 보고되었습니다. NY-ESO-1은 종양 특이적이며 생식 세포 및 영양막 세포를 제외하고는 비악성 조직에서 검출되지 않으므로 암 백신 개발을 위한 매력적인 표적이 됩니다. 암 백신은 암 특이적 항원 제시 과정을 증가시킬 수 있지만 단백질 기반 백신의 효능은 면역원성이 약하고 항원 제시 세포가 T 및 B 세포에 제시하기 위한 비효율적인 흡수와 적절한 항원 제시 세포에 대한 표적화 부족으로 인해 제한적입니다. . 수지상 세포(DC)는 면역을 시작하고 조절하는 데 중심적인 역할을 하는 고도로 전문화된 항원 제시 세포입니다. Deca-lectin, DEC-205(CD205)는 인간 DC에 의해 고도로 발현되고 항원 흡수, 처리 및 제시를 매개할 수 있는 DC의 표면 수용체입니다. CDX-1401은 전장 NY-ESO-1에 유전적으로 융합된 완전 인간 항-DEC-205 mAb(3G9)입니다. 전임상 연구에서 NY-ESO-에 융합된 Dec-205는 NY-ESO-1 단백질 단독보다 T 세포에 더 효율적으로 교차 제시되었습니다. Resiquimod(TLR7/8 작용제) 및 Hiltonol(폴리-ICLC; TLR3 작용제)과 보조제 Toll 유사 수용체 작용제를 병용한 CDX-1401의 최근에 완료된 1상 연구에서 CDX-1401은 용량 제한 없이 내약성이 우수했습니다. 독성 및 무치료 관련 등급 3/4 독성. NSCLC를 포함하는 고형 종양에서 임상적 활성이 주목되었다. 흥미롭게도, CDX-1401에서 진행된 환자 중 일부는 이후에 면역 체크포인트 억제제를 투여받았고, NY-ESO-1-특이적 세포 반응이 있는 몇몇 환자는 RECISimmune 관련 반응 기준(IRRC)에 의해 부분 반응을 보였습니다. 이전 연구에서는 CT-011(항-PD1 항체)을 사용하여 PD-1 차단으로 자가 수지상 세포/골수종 융합 백신에서 향상된 T 세포 반응을 보고했습니다. 또한, 마우스 난소암 모델에서 PD1 양성 매개 면역 억제 및 PD-1 차단인 증가된 종양 침윤 수지상 세포는 이펙터 T-세포 반응을 향상시키고 종양 부하를 감소시킨다. 따라서 우리는 효과적인 항종양 면역 반응을 일으키는 CDX-1401의 능력이 항-PD1 항체와 함께 투여될 때 향상될 수 있다는 가설을 세웁니다.
이 연구에서 연구자들은 CDX-1401, Poly-ICL(TLR-3 작용제) 및 Pembrolizumab의 세 가지 약물 조합의 안전성과 강력하고 효과적인 항종양 면역 반응 생성에 미치는 영향을 조사할 것입니다. 펨브롤리주맙의 예비 임상 데이터는 유망하며, 종양 특이적 항원 제시를 강화하기 위한 이와 같은 전략은 펨브롤리주맙의 반응과 임상적 이점을 증대시킬 수 있습니다.
주요 목표:
펨브롤리주맙과 병용한 CDX-1401의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
보조 목표:
- CDX-1401(항-DEC205-NY-ESO-1 융합 단백질 백신)을 면역 체크포인트 억제제인 펨브롤리주맙(항-PD1 mAb)과 병용하여 백신 접종함으로써 항종양 반응이 실질적으로 증가하는지 확인하기 위해 진행성 고형암 환자.
- CDX-1401 및 Pembrolizumab으로 치료받은 환자에서 NY-ESO-1 및 기타 종양 특이적 항원에 대한 면역 반응을 결정합니다.
- CDX-1401 및 Pembrolizumab으로 치료한 후 종양 침윤 림프구 및 기타 면역 회피 경로 바이오마커의 변화를 평가합니다.
- 항원 특이적 T 세포 반응과 CDX-1401 및 Pembrolizumab에 대한 임상적 이점을 모두 예측하기 위해 바이오마커를 식별하기 위한 탐색적 분석을 수행합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 이전에 치료받은 진행성 폐암(NSCLC, SCLC 및 중피종), 진행성 삼중 음성 유방암, 요로상피암 및 악성 흑색종 환자. 종양은 외부 중앙 실험실 테스트에서 평가할 때 NY-ESO-1 발현에 대해 양성이어야 합니다.
- 치료 가능성이 있는 치료 또는 환자가 후보로 승인된 완화 치료를 하나 이상 받은 후 진행된 악성 종양. 전이성 흑색종 환자는 나머지 자격 기준을 충족하는 경우 사전 치료 없이 등록할 수 있습니다.
- 해당되는 경우, 화학 요법 또는 방사선 요법은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 이전 항암 치료 방사성 의약품의 간격은 최소 8주입니다. 소분자 티로신 키나제 억제제 요법을 받는 환자의 경우 연구 치료 시작 14일 전에 요법을 완료해야 합니다. 환자는 연구자의 의견에 따라 이전 치료(들) 동안 경험한 임상적으로 유의한 독성으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
- 화학색전술, 수술 또는 기타 국소 요법은 연구 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 4주 전에 완료되었습니다.
- 면역 관련 반응 기준(irRC)에 따라 측정 가능한 질병이 있는 경우.
- NY-ESO-1 발현 분석을 위한 종양 조직의 가용성(가급적 최근 생검 또는 절제, 또는 가능하지 않은 경우 1차 절제에서 보관된 종양 조직). 참가하려면 양성 NY-ESO-1 표현이 필요합니다. NY-ESO-1 발현은 중앙 실험실에서 분석될 것입니다.
- ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
10. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행되어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) >=1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,00/mcL
- 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(평가 7일 이내)
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5X 정상 상한
- 측정된 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수준이 >1.5인 피험자에 대해 mL/min X 제도적 정상 상한
- 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5X 정상 상한
- AST(SGOT) =< 2.5 X 정상 상한 또는 =< 5X 간 전이 피험자에 대한 정상 상한
- ALT(SGPT) =< 2.5 X 정상 상한 또는 =< 5X 간 전이가 있는 피험자에 대한 정상 상한
- 알부민 >= 2.5mg/dL
- 국제 정상화 비율 = < 1.5 X 정상 상한값 프로트롬빈 시간 또는 부분 트롬보플라스틴 시간이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
- 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법 - 피임을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 가임기 남성 피험자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다 - 피임, 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지.
제외 기준:
- 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
- 활동성 결핵균의 알려진 병력이 있는 경우
- Pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증
- 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 자.
- 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
- 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 치료가 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 상상하여 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 임상시험의 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자의 최선의 이익이 아닌 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 제제로 치료를 받았고 이전에 NY-ESO-1을 표적으로 하는 백신 치료를 받았습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
- 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. -- 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CDX-1401 + Poly-ICLC + 펨브롤리주맙에 이어 펨브롤리주맙
환자는 질병이 진행될 때까지 4주기(Q 3주) 동안 CDX-1401, Poly-ICLC 및 펨브롤리주맙을 받은 후 펨브롤리주맙 단독(Q 3주)을 받습니다.
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각 3주 주기의 제1일에 IV 주입으로 200mg/kg.
질병이 진행될 때까지 투여
각 3주 주기의 제1일에 1mg을 피하주사합니다.
4주기 동안 주어짐
각 3주 주기의 1일과 2일에 2mg을 피하주사합니다.
4주기 동안 주어짐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성
기간: 최대 28일의 치료(주기 1)
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용량 제한 독성(DLT)은 요법의 처음 28일(주기 1) 동안 연구 치료제에 기인할 수 있는 모든 부작용으로 정의됩니다.
용량 제한 독성은 치료 동안 관찰된 내약성에 기초할 것이다.
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최대 28일의 치료(주기 1)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병용 요법에 대한 객관적 반응률
기간: 치료 시작 후 최대 24개월
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종양 반응은 면역 관련 반응 기준(irRC)을 사용하여 평가될 것입니다.
객관적 반응률은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 조 비율을 기반으로 추정됩니다.
완전 반응은 4주 이상 간격을 둔 2회 연속 관찰에서 모든 병변이 사라진 것으로 정의됩니다.
부분 반응은 최소 4주 간격의 두 관찰에서 기준선과 비교하여 종양 부담이 >=50% 감소한 것으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 최대 24개월
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응답 기간 중앙값
기간: 치료 시작 후 최대 24개월
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종양 반응은 면역 관련 반응 기준(irRC)을 사용하여 평가될 것입니다.
반응 기간은 반응 기준이 처음 충족된 시간부터 재발(CR 후) 또는 진행(PR 후)의 첫 문서까지 계산됩니다.
완전 반응은 4주 이상 간격을 둔 2회 연속 관찰에서 모든 병변이 사라진 것으로 정의됩니다.
부분 반응은 최소 4주 간격의 두 관찰에서 기준선과 비교하여 종양 부담이 >=50% 감소한 것으로 정의됩니다.
안정적인 질병은 기준선과 비교하여 종양 부담이 50% 감소하거나 기준선과 비교하여 25% 증가할 수 없는 경우입니다.
진행성 질환은 최소 4주 간격으로 2회 연속 관찰에서 기준선과 비교하여 종양 부담이 최소 25% 증가한 것으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 최대 24개월
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종양 반응까지의 평균 시간
기간: 치료 시작 후 최대 24개월
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종양 반응은 면역 관련 반응 기준(irRC)을 사용하여 평가될 것입니다.
완전 반응은 4주 이상 간격을 둔 2회 연속 관찰에서 모든 병변이 사라진 것으로 정의됩니다.
부분 반응은 최소 4주 간격의 두 관찰에서 기준선과 비교하여 종양 부담이 >=50% 감소한 것으로 정의됩니다.
안정적인 질병은 기준선과 비교하여 종양 부담이 50% 감소하거나 기준선과 비교하여 25% 증가할 수 없는 경우입니다.
진행성 질환은 최소 4주 간격으로 2회 연속 관찰에서 기준선과 비교하여 종양 부담이 최소 25% 증가한 것으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 최대 24개월
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무진행 생존 기간 중앙값
기간: 치료 시작 후 최대 24개월
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치료 시작부터 질병 진행까지의 시간.
진행성 질환은 최소 4주 간격으로 2회 연속 관찰에서 기준선과 비교하여 종양 부담이 최소 25% 증가한 것으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 최대 24개월
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중앙값 전체 생존
기간: 치료 시작 후 최대 24개월
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치료 시작부터 사망, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Vamsidhar Velcheti, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE2Y16
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