Badanie CDX-1401 w połączeniu z poli-ICLC i pembrolizumabem u wcześniej leczonych pacjentów z zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Pacjenci z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem płuca (NDRP, SCLC i międzybłoniak), zaawansowanym potrójnie ujemnym rakiem piersi, rakiem urotelialnym i czerniakiem złośliwym. Guzy powinny być dodatnie pod względem ekspresji NY-ESO-1, co oceniono na podstawie zewnętrznych testów w laboratorium centralnym.
• Nowotwór, który rozwinął się po jakiejkolwiek terapii z potencjałem wyleczenia lub co najmniej jednej zatwierdzonej terapii paliatywnej, do której pacjent jest kandydatem. Pacjenci z przerzutowym czerniakiem mogą zostać włączeni bez wcześniejszego leczenia, pod warunkiem, że spełniają pozostałe kryteria kwalifikacyjne.
• W stosownych przypadkach chemioterapię lub radioterapię należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku; odstęp między wcześniejszymi radiofarmaceutykami przeciwnowotworowymi wynosi co najmniej 8 tygodni. W przypadku pacjentów leczonych drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej terapia musi zostać zakończona 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W opinii badacza pacjent musi odpowiednio wyleczyć się z każdej istotnej klinicznie toksyczności podczas wcześniejszego leczenia.
• Chemoembolizacja, zabieg chirurgiczny lub jakakolwiek inna terapia miejscowa zakończona co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria odpowiedzi związane z odpornością (irRC).
• Dostępność tkanki nowotworowej (najlepiej z niedawnej biopsji lub resekcji, lub jeśli nie jest dostępna, w zarchiwizowanej tkance nowotworowej z pierwotnej resekcji) do analizy ekspresji NY-ESO-1. Do wpisu wymagane będzie pozytywne wyrażenie NY-ESO-1. Ekspresja NY-ESO-1 będzie analizowana w laboratorium centralnym.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.

• 10. Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z poniższą definicją, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1500/ml
  • Płytki >= 100,00/ml
  • Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub uzależnienia od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5X górna granica normy
  • Zmierzony klirens kreatyniny >=ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny >1,5 X górna granica normy
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5X górna granica normy
  • AspAT (SGOT) =< 2,5 x górna granica normy lub =< 5 x górna granica normy u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • ALT (SGPT) =< 2,5 x górna granica normy lub =< 5 x górna granica normy dla pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Albumina >= 2,5 mg/dl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany =< 1,5 x górna granica normy, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 x górna granica normy chyba że podmiot otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji – antykoncepcji, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji – antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< Stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że terapia jest stabilna (bez oznak progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinia prowadzącego badanie.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniejsze leczenie środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 i otrzymał wcześniej terapię szczepionkową ukierunkowaną na NY-ESO-1.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. -- Uwaga: szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.