Zkouška CDX-1401 v kombinaci s Poly-ICLC a pembrolizumabem u dříve léčených pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Pacienti s dříve léčeným pokročilým karcinomem plic (NSCLC, SCLC a mezoteliom), pokročilým triple negativním karcinomem prsu, uroteliálním karcinomem a maligním melanomem. Nádory by měly být pozitivní na expresi NY-ESO-1, jak bylo hodnoceno externím centrálním laboratorním testováním.
• Malignita, která progredovala po jakékoli terapii s kurativním potenciálem nebo alespoň po jedné schválené paliativní terapii, pro kterou je pacient kandidátem. Pacienti s metastatickým melanomem mohou být zařazeni bez předchozí léčby za předpokladu, že splňují zbývající kritéria způsobilosti.
• Chemoterapie nebo radiační terapie musí být případně dokončena alespoň 4 týdny před první dávkou studijní léčby; interval pro předchozí protinádorová terapeutická radiofarmaka je nejméně 8 týdnů. U pacientů užívajících inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou musí být terapie dokončena 14 dní před zahájením studijní léčby. Podle názoru zkoušejícího se pacient musí adekvátně zotavit z jakékoli klinicky významné toxicity, která se vyskytla během předchozí léčby.
• Chemoembolizace, operace nebo jakákoli jiná lokální terapie dokončená alespoň 4 týdny před první dávkou hodnocené léčby.
• Mít měřitelnou nemoc na základě kritérií imunitní odpovědi (irRC).
• Dostupnost nádorové tkáně (nejlépe z nedávné biopsie nebo resekce, nebo pokud není dostupná, z archivované nádorové tkáně z primární resekce) pro analýzu exprese NY-ESO-1. Pro vstup bude vyžadován pozitivní výraz NY-ESO-1. Exprese NY-ESO-1 bude analyzována v centrální laboratoři.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

• 10. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 500/mcL
  • Krevní destičky >= 100,00/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)
  • Sérový kreatinin = < 1,5násobek horní hranice normálu
  • Naměřená clearance kreatininu >=ml/min u subjektu s hladinami kreatininu >1,5x vyšší než ústavní horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin v séru = < 1,5násobek horní hranice normálu
  • AST (SGOT) = < 2,5 násobek horní hranice normy nebo = < 5 násobek horní hranice normy pro subjekty s metastázami v játrech
  • ALT (SGPT) = < 2,5 násobek horní hranice normy nebo = < 5 násobek horní hranice normy pro subjekty s jaterními metastázami
  • Albumin >= 2,5 mg/dl
  • Mezinárodní normalizovaný poměr =< 1,5 násobek horní hranice normálu, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, dokud je protrombinový čas nebo parciální tromboplastinový čas v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 násobek horní hranice normálu pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je protrombinový čas nebo částečný tromboplastinový čas v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce - antikoncepci, po dobu studie až do 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce – Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní bacilové tuberkulózy
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< Stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< Stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že léčba je stabilní (bez důkazů progrese představováním po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Absolvoval předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 a v minulosti mu byla podána vakcína zaměřená na NY-ESO-1.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. -- Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekční podání jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce jsou však živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.