CDX-1401:n kokeilu yhdistelmänä poly-ICLC:n ja pembrolitsumabin kanssa aiemmin hoidetuilla pitkälle edenneillä kiinteätuumoripotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt keuhkosyöpä (NSCLC, SCLC ja mesoteliooma), edennyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, uroteelisyöpiä ja pahanlaatuinen melanooma. Kasvainten tulee olla positiivisia NY-ESO-1:n ilmentymisen suhteen ulkoisella keskuslaboratoriotestillä arvioituna.
• Pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt minkä tahansa hoitopotentiaalin tai vähintään yhden hyväksytyn palliatiivisen hoidon jälkeen, johon potilas on ehdolla. Potilaat, joilla on metastaattinen melanooma, voidaan ottaa mukaan ilman aiempaa hoitoa, jos he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset.
• Soveltuvin osin kemoterapia tai sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; aikaisempien syöpähoitojen radiofarmaseuttisten lääkkeiden aikaväli on vähintään 8 viikkoa. Pienimolekyylisiä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita käyttävien potilaiden hoidon on oltava päättynyt 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Tutkijan mielestä potilaan on täytynyt olla riittävästi toipunut kaikista kliinisesti merkittävästä toksisuudesta, joka on koettu aikaisempien hoitojen aikana.
• Kemoembolisaatio, leikkaus tai mikä tahansa muu paikallinen hoito suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus immuunivastekriteerien (irRC) perusteella.
• Kasvainkudoksen saatavuus (mieluiten äskettäisestä biopsiasta tai resektiosta tai jos ei ole saatavilla, arkistoidusta kasvainkudoksesta primaarisesta resektiosta) NY-ESO-1-ekspressioanalyysiä varten. Positiivinen NY-ESO-1-lauseke vaaditaan syöttämiseen. NY-ESO-1:n ilmentyminen analysoidaan keskuslaboratoriossa.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

• 10. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500/mcL
  • Verihiutaleet >= 100,00/mcL
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Mitattu kreatiniinipuhdistuma > = ml/min koehenkilöllä, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X normaalin laitoksen yläraja
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • AST (SGOT) = < 2,5 x normaalin yläraja tai = < 5 x normaalin yläraja koehenkilöillä, joilla on maksametastaasseja
  • ALT (SGPT) = < 2,5 X normaalin yläraja tai = < 5 X normaalin yläraja koehenkilöillä, joilla on maksametastaasseja
  • Albumiini >= 2,5 mg/dl
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde = < 1,5 x normaalin yläraja, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin protrombiiniaika tai osittainen tromboplastiiniaika on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X normaalin yläraja ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin protrombiiniaika tai osittainen tromboplastiiniaika on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää - ehkäisyä tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää - Ehkäisy alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosibacillus
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli = < asteen 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli = < asteen 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos hoito on vakaa (ilman merkkejä etenemisestä kuvitellen vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-PD-L2-aineella ja aiemmin annettu NY-ESO-1:een kohdistuva rokotehoito.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. -- Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.