Eine Studie mit CDX-1401 in Kombination mit Poly-ICLC und Pembrolizumab bei zuvor behandelten Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess abzugeben.
• Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem Lungenkrebs (NSCLC, SCLC und Mesotheliom), fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs, Urothelkrebs und malignem Melanom. Tumoren sollten positiv auf die Expression von NY-ESO-1 sein, wie durch externe Zentrallabortests beurteilt.
• Malignität, die nach Therapien mit Heilungspotenzial oder mindestens einer zugelassenen Palliativtherapie, für die der Patient in Frage kommt, fortgeschritten ist. Patienten mit metastasiertem Melanom können ohne vorherige Behandlung aufgenommen werden, sofern sie die übrigen Zulassungskriterien erfüllen.
• Gegebenenfalls muss die Chemotherapie oder Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen sein; Das Intervall für vorherige therapeutische Radiopharmazeutika gegen Krebs beträgt mindestens 8 Wochen. Bei Patienten, die niedermolekulare Tyrosinkinaseinhibitoren einnehmen, muss die Therapie 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein. Der Patient muss sich nach Ansicht des Prüfarztes ausreichend von allen klinisch signifikanten Toxizitäten erholt haben, die während früherer Behandlung(en) aufgetreten sind.
• Chemoembolisation, Operation oder jede andere lokale Therapie, die mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen wurde.
• Sie haben eine messbare Erkrankung basierend auf immunbezogenen Reaktionskriterien (irRC).
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe (vorzugsweise aus einer kürzlich durchgeführten Biopsie oder Resektion oder, falls nicht verfügbar, auf dem archivierten Tumorgewebe aus der primären Resektion) für die NY-ESO-1-Expressionsanalyse. Für die Teilnahme ist ein positiver NY-ESO-1-Ausdruck erforderlich. Die NY-ESO-1-Expression wird in einem Zentrallabor analysiert.
• Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala.

• 10. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1.500/mcL
  • Thrombozyten >= 100,00/mcL
  • Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
  • Serumkreatinin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Gemessene Kreatinin-Clearance >= ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln >1,5-facher institutioneller Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • AST (SGOT) =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder =< 5-fache Obergrenze des Normalwerts für Personen mit Lebermetastasen
  • ALT (SGPT) =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder =< 5-fache Obergrenze des Normalwerts für Personen mit Lebermetastasen
  • Albumin >= 2,5 mg/dl
  • International Normalized Ratio = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die Prothrombinzeit oder die partielle Thromboplastinzeit innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die Prothrombinzeit oder die partielle Thromboplastinzeit innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode – Empfängnisverhütung – anzuwenden.
• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen – Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus tuberculosis
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 bereits einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper gehabt oder hat sich nicht von Nebenwirkungen erholt (d. h. =< Grad 1 oder zu Studienbeginn), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. =< Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Es sind aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern die Therapie stabil ist (ohne Anzeichen einer Progression durch Vorstellung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Probebehandlung und alle neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Hinweise auf neues oder vergrößertes Gehirn vorliegen Metastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Probebehandlung keine Steroide einnehmen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden ist, an dem er teilnehmen möchte die Meinung des behandelnden Prüfers.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Wirkstoff und eine vorherige Verabreichung einer Impfstofftherapie gegen NY-ESO-1 erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. -- Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Bei intranasalen Grippeimpfstoffen handelt es sich jedoch um abgeschwächte Lebendimpfstoffe, die nicht zulässig sind.