Una prova di CDX-1401 in combinazione con Poly-ICLC e Pembrolizumab, in pazienti con tumore solido avanzato precedentemente trattati

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Pazienti con carcinoma polmonare avanzato precedentemente trattato (NSCLC, SCLC e mesotelioma), carcinoma mammario triplo negativo avanzato, tumori uroteliali e melanoma maligno. I tumori dovrebbero essere positivi per l'espressione di NY-ESO-1, come valutato da test di laboratorio centrali esterni.
• Neoplasia che è progredita dopo qualsiasi terapia con potenziale curativo o almeno una terapia palliativa approvata per la quale il paziente è candidato. I pazienti con melanoma metastatico possono essere arruolati senza precedente trattamento a condizione che soddisfino il resto dei criteri di ammissibilità.
• Ove applicabile, la chemioterapia o la radioterapia devono essere state completate almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio; l'intervallo per precedenti radiofarmaci terapeutici antitumorali è di almeno 8 settimane. Per i pazienti trattati con inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole, la terapia deve essere stata completata 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Il paziente deve essersi adeguatamente ripreso da qualsiasi tossicità clinicamente significativa sperimentata durante il/i trattamento/i precedente/i secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Chemioembolizzazione, intervento chirurgico o qualsiasi altra terapia locale completata almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Avere una malattia misurabile basata su criteri di risposta immuno-correlata (irRC).
• Disponibilità di tessuto tumorale (preferibilmente da una recente biopsia o resezione, o se non disponibile, sul tessuto tumorale archiviato dalla resezione primaria) per l'analisi dell'espressione NY-ESO-1. Per l'ingresso sarà richiesta l'espressione NY-ESO-1 positiva. L'espressione di NY-ESO-1 sarà analizzata presso un laboratorio centrale.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

• 10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.500/mcL
  • Piastrine >= 100,00/mcL
  • Emoglobina >= 9g/dL o >= 5.6mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)
  • Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Clearance della creatinina misurata >=ml/min per soggetti con livelli di creatinina >1,5 volte il limite superiore normale istituzionale
  • Bilirubina totale sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma
  • AST (SGOT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma o = < 5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche
  • ALT (SGPT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma o = < 5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche
  • Albumina >= 2,5 mg/dL
  • Rapporto internazionale normalizzato = < 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il tempo di protrombina o il tempo di tromboplastina parziale rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il tempo di protrombina o il tempo di tromboplastina parziale rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di bacillus tuberculosis attivo
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale nelle 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè = < Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè = < Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che la terapia sia stabile (senza evidenza di progressione immaginando per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbia evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, in il parere del ricercatore curante.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• - Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 e precedente somministrazione di una terapia vaccinale mirata a NY-ESO-1.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. -- Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.