Um teste de CDX-1401 em combinação com poli-ICLC e pembrolizumabe, em pacientes com tumor sólido avançado previamente tratados

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Pacientes com câncer de pulmão avançado previamente tratado (NSCLC, SCLC e mesotelioma), câncer de mama triplo negativo avançado, câncer urotelial e melanoma maligno. Os tumores devem ser positivos para a expressão de NY-ESO-1, conforme avaliado por teste de laboratório central externo.
• Malignidade que progrediu após qualquer terapia com potencial curativo ou pelo menos uma terapia paliativa aprovada para a qual o paciente é candidato. Pacientes com melanoma metastático podem ser inscritos sem tratamento prévio, desde que atendam aos demais critérios de elegibilidade.
• Quando aplicável, a quimioterapia ou radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo; o intervalo para radiofármacos terapêuticos anticancerígenos prévios é de pelo menos 8 semanas. Para pacientes em tratamento com inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas, a terapia deve ter sido concluída 14 dias antes do início do tratamento do estudo. O paciente deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade clinicamente significativa experimentada durante o(s) tratamento(s) anterior(es) na opinião do investigador.
• Quimioembolização, cirurgia ou qualquer outra terapia local concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Ter doença mensurável com base em critérios de resposta relacionados ao sistema imunológico (irRC).
• Disponibilidade de tecido tumoral (de preferência de uma biópsia ou ressecção recente ou, se não disponível, no tecido tumoral arquivado da ressecção primária) para análise de expressão de NY-ESO-1. A expressão positiva de NY-ESO-1 será necessária para a entrada. A expressão de NY-ESO-1 será analisada em um laboratório central.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

• 10. Demonstre a função adequada do órgão conforme definido abaixo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.500/mcL
  • Plaquetas >= 100,00/mcL
  • Hemoglobina >= 9g/dL ou >= 5,6mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)
  • Creatinina sérica =< 1,5X limite superior do normal
  • Depuração de creatinina medida >=mL/min para indivíduo com níveis de creatinina >1,5 X limite superior institucional do normal
  • Bilirrubina total sérica =< 1,5X limite superior do normal
  • AST (SGOT) =< 2,5 X limite superior do normal ou =< 5X limite superior do normal para indivíduos com metástases hepáticas
  • ALT (SGPT) =< 2,5 X limite superior do normal ou =< 5X limite superior do normal para indivíduos com metástases hepáticas
  • Albumina >= 2,5mg/dL
  • Razão Normalizada Internacional =< 1,5 X limite superior do normal, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o Tempo de Protrombina ou o Tempo de Tromboplastina Parcial esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) = < 1,5 X limite superior do normal a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o Tempo de Protrombina ou o Tempo de Tromboplastina Parcial esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método adequado de contracepção - Contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem uma história conhecida de bacilo da tuberculose ativo
• Hipersensibilidade ao Pembrolizumab ou a qualquer um dos seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que a terapia esteja estável (sem evidência de progressão por imaginação por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de cérebro novo ou ampliado metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito por toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 e administração anterior de terapia de vacina direcionada a NY-ESO-1.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. -- Nota: as vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.