Et forsøg med CDX-1401 i kombination med poly-ICLC og Pembrolizumab i tidligere behandlede avancerede solide tumorpatienter

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Patienter med tidligere behandlet fremskreden lungekræft (NSCLC, SCLC og lungehindekræft), fremskreden tredobbelt negativ brystkræft, urotelkræft og malignt melanom. Tumorer bør være positive for ekspression af NY-ESO-1, vurderet ved ekstern central laboratorietest.
• Malignitet, der er udviklet efter behandlinger med helbredende potentiale eller mindst én godkendt palliativ behandling, som patienten er kandidat til. Patienter med metastatisk melanom kan tilmeldes uden forudgående behandling, forudsat at de opfylder resten af ​​berettigelseskriterierne.
• Hvor det er relevant, skal kemoterapi eller strålebehandling være afsluttet mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; intervallet for tidligere anticancerterapeutiske radiofarmaka er mindst 8 uger. For patienter på småmolekylære tyrosinkinasehæmmere skal behandlingen være afsluttet 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen. Patienten skal være tilstrækkeligt restitueret efter enhver klinisk signifikant toksicitet, der er oplevet under tidligere behandling(er) efter investigators mening.
• Kemoembolisering, kirurgi eller enhver anden lokal terapi afsluttet mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har målbar sygdom baseret på immunrelaterede responskriterier (irRC).
• Tilgængelighed af tumorvæv (helst fra en nylig biopsi eller resektion, eller hvis ikke tilgængelig, på det arkiverede tumorvæv fra den primære resektion) til NY-ESO-1 ekspressionsanalyse. Positiv NY-ESO-1-ekspression vil være påkrævet for at komme ind. NY-ESO-1 ekspression vil blive analyseret på et centralt laboratorium.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• 10. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500/mcL
  • Blodplader >= 100,00/mcL
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
  • Serumkreatinin =< 1,5X øvre normalgrænse
  • Målt kreatininclearance >=ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer >1,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Serum total bilirubin =< 1,5X øvre normalgrænse
  • AST (SGOT) =< 2,5 X øvre normalgrænse eller =< 5X øvre normalgrænse for forsøgspersoner med levermetastaser
  • ALT (SGPT) =< 2,5 X øvre normalgrænse eller =< 5X øvre normalgrænse for forsøgspersoner med levermetastaser
  • Albumin >= 2,5 mg/dL
  • International Normalized Ratio =< 1,5 X øvre normalgrænse, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe protrombintid eller delvis tromboplastintid er inden for det terapeutiske område for tilsigtet brug af antikoagulantia Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X øvre normalgrænse medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe protrombintid eller delvis tromboplastintid er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode - prævention, i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode - Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv bacillus tuberkulose
• Overfølsomhed over for Pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< Grade 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< Grade 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at behandlingen er stabil (uden tegn på progression ved at forestille sig i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, i den behandlende efterforskers udtalelse.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-middel og tidligere administration af vaccinebehandling rettet mod NY-ESO-1.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. -- Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.