Un ensayo de CDX-1401 en combinación con Poly-ICLC y pembrolizumab, en pacientes con tumores sólidos avanzados tratados previamente

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Pacientes con cáncer de pulmón avanzado previamente tratado (NSCLC, SCLC y mesotelioma), cáncer de mama triple negativo avanzado, cánceres uroteliales y melanoma maligno. Los tumores deben ser positivos para la expresión de NY-ESO-1, según lo evaluado por las pruebas de laboratorio central externo.
• Neoplasia maligna que ha progresado después de cualquier terapia con potencial curativo o al menos una terapia paliativa aprobada para la cual el paciente es candidato. Los pacientes con melanoma metastásico pueden inscribirse sin tratamiento previo siempre que cumplan el resto de los criterios de elegibilidad.
• Cuando corresponda, la quimioterapia o la radioterapia deben haberse completado al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio; el intervalo para radiofármacos terapéuticos anticancerígenos previos es de al menos 8 semanas. Para los pacientes que reciben inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña, la terapia debe haberse completado 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio. El paciente debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada durante tratamientos previos en opinión del investigador.
• Quimioembolización, cirugía o cualquier otra terapia local completada al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC).
• Disponibilidad de tejido tumoral (preferiblemente de una biopsia o resección reciente, o si no está disponible, en el tejido tumoral archivado de la resección primaria) para el análisis de expresión de NY-ESO-1. Se requerirá una expresión NY-ESO-1 positiva para ingresar. La expresión de NY-ESO-1 se analizará en un laboratorio central.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

• 10. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/mcL
  • Plaquetas >= 100,00/mcL
  • Hemoglobina >= 9g/dL o >= 5.6mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)
  • Creatinina sérica = < 1,5X límite superior de lo normal
  • Aclaramiento de creatinina medido >=ml/min para sujetos con niveles de creatinina >1.5 X límite superior normal institucional
  • Bilirrubina sérica total = < 1,5X límite superior de lo normal
  • AST (SGOT) =< 2,5 X límite superior normal o =< 5X límite superior normal para sujetos con metástasis hepáticas
  • ALT (SGPT) =< 2,5 X límite superior normal o =< 5X límite superior normal para sujetos con metástasis hepáticas
  • Albúmina >= 2,5mg/dL
  • Relación normalizada internacional = < 1,5 X límite superior de lo normal, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el tiempo de protrombina o el tiempo de tromboplastina parcial estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) = < 1,5 X límite superior de lo normal a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el tiempo de protrombina o el tiempo de tromboplastina parcial estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de bacillus tuberculosis activo.
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que la terapia sea estable (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o no es el mejor interés del sujeto para participar, en la opinión del investigador tratante.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 y administración previa de terapia de vacuna dirigida a NY-ESO-1.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. -- Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.