Ett försök med CDX-1401 i kombination med poly-ICLC och Pembrolizumab, i tidigare behandlade avancerade solida tumörpatienter

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Patienter med tidigare behandlad avancerad lungcancer (NSCLC, SCLC och mesoteliom), avancerad trippelnegativ bröstcancer, urotelcancer och malignt melanom. Tumörer bör vara positiva för uttryck av NY-ESO-1, enligt bedömning av externa centrala laboratorietester.
• Malignitet som har utvecklats efter behandlingar med botande potential eller minst en godkänd palliativ behandling som patienten är en kandidat för. Patienter med metastaserande melanom kan registreras utan föregående behandling förutsatt att de uppfyller övriga behörighetskriterier.
• I tillämpliga fall måste kemoterapi eller strålbehandling ha avslutats minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen; intervallet för tidigare anticancerterapeutiska radiofarmaka är minst 8 veckor. För patienter på småmolekylära tyrosinkinashämmare måste behandlingen ha avslutats 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Patienten måste ha återhämtat sig adekvat från alla kliniskt signifikanta toxiciteter som upplevts under tidigare behandling(er) enligt utredarens åsikt.
• Kemoembolisering, kirurgi eller någon annan lokal terapi avslutad minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har mätbar sjukdom baserad på immunrelaterade svarskriterier (irRC).
• Tillgänglighet av tumörvävnad (helst från en nyligen genomförd biopsi eller resektion, eller om inte tillgänglig, på den arkiverade tumörvävnaden från den primära resektionen) för NY-ESO-1-expressionsanalys. Positivt NY-ESO-1 uttryck kommer att krävas för inträde. NY-ESO-1 uttryck kommer att analyseras på ett centralt laboratorium.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• 10. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen nedan, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingens start.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >=1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100,00/mcL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
  • Serumkreatinin =< 1,5X övre normalgräns
  • Uppmätt kreatininclearance >=ml/min för försöksperson med kreatininnivåer >1,5 X institutionell övre normalgräns
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5X övre normalgräns
  • ASAT (SGOT) =< 2,5 X övre normalgräns eller =< 5X övre normalgräns för patienter med levermetastaser
  • ALT (SGPT) =< 2,5 X övre normalgräns eller =< 5X övre normalgräns för patienter med levermetastaser
  • Albumin >= 2,5 mg/dL
  • International Normalized Ratio =< 1,5 X övre normalgräns om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som protrombintid eller partiell tromboplastintid ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X övre normalgränsen såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som protrombintid eller partiell tromboplastintid ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen.
• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod - Preventivmedel, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv bacillus tuberkulos
• Överkänslighet mot Pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller krävde aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att terapin är stabil (utan tecken på progression genom att föreställa sig i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens yttrande.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 medel och tidigare administrering av vaccinterapi riktad mot NY-ESO-1.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. -- Obs: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; intranasala influensavacciner är dock levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.