Tecfidera 확산 텐서 이미징 (DTI)

다발성 경화증(MS)은 만성 염증, 축삭 탈수초화 및 신경 변성을 특징으로 하는 중추신경계(CNS) 자가면역 장애입니다. MS의 복잡한 병태생리학은 궁극적으로 혈뇌 장벽(BBB)을 통과하여 CNS를 침범하고 공격하는 자가반응성 T 세포에 의해 매개되어 영구적이고 돌이킬 수 없는 축삭 손상 및 신체 장애를 초래합니다. 자기 공명 영상(MRI) 지표는 MS 치료법을 평가하는 임상 시험을 위한 2차 종점 측정의 역할 외에도 질병 활동에 관한 중요한 정보를 제공하여 MS의 진단 및 관리에 크게 기여합니다. 전통적인 MRI 기술(예: 조영 증강[CE] T1 강조 영상, 스핀 에코[SE] T2 강조 영상[T2-WI])는 거시적 백질(WM) MS 병변의 존재를 감지하는 데 효과적인 것으로 입증되었지만 정상으로 보이는 백질(NAWM)에서 발생하는 미세 조직 손상과 정상으로 보이는 회백질(NAGM)에서 미세하고 육안으로 보이는 조직 손상을 효과적으로 기술할 수 없기 때문에 제한됩니다. 더욱이, 전통적인 MRI 스캔에 대한 뇌 병변 부담은 임상적 질병 진행과 약간만 관련이 있습니다. 따라서, 임상 질병 활동 및 질병 수정 요법의 효능을 보다 정확하게 모니터링하는 대안적인 비전통적인 MRI 기술 및 접근법을 사용할 필요가 있습니다.

Dimethyl fumarate(Biogen Idec, Inc, Cambridge, MA, USA)는 재발성 다발성 경화증에 대한 FDA 승인 경구 치료제입니다. 1상 2상 및 2상 3상 무작위, 위약 대조 및 이중 맹검 임상 시험에서 디메틸 푸마르산염이 재발률을 유의하게 감소시키고 위약에 비해 신경방사선학적 결과와 함께 장애를 개선한다는 사실이 확립되었습니다.

산화 스트레스가 다발성 경화증의 병인에 중요한 역할을 한다는 증거가 늘어나고 있습니다. 산화 스트레스와 염증을 줄이는 치료법에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 푸마르산 에스테르는 항산화 경로를 활성화하고 염증 캐스케이드를 조절하는 것으로 알려져 있습니다. 여러 생체 내 연구에서 핵 인자 E2 관련 인자 2(Nrf2)가 사이토카인 신호 전달의 조절과 글루타티온 항상성에 관여함으로써 전염증성 자극을 약화시키는 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 한 동물 연구에서 Nrf2 결핍 마우스는 야생형 마우스에 비해 시클로옥시게나제-2, 인터루킨(IL)-1b, IL-6 및 종양 괴사 인자-a를 포함한 전염증성 매개체의 발현이 증가한 것으로 밝혀졌습니다. . Nrf2는 또한 산화 환원 항상성의 수호자로 확립되었으며 산화 스트레스를 약화시키는 데 중요한 것으로 나타났습니다. 산화 조건에서 Nrf2는 세포의 핵에 들어가 축적되며 세포 보호 및 해독 유전자 배터리의 발현을 활성화합니다. 많은 시험관 내 및 생체 내 연구에서 산화 스트레스 관련 손상으로부터 CNS를 보호하는 Nrf2 신호 전달 경로의 핵심 역할이 일관되게 입증되었습니다. 현재 경구용 디메틸 푸마레이트는 Nrf2를 직접 표적으로 하는 것으로 보이는 유일한 제제이며, 이는 Nrf2로부터 "캡앤칼라" 상동성 관련 단백질 1(Keap1)로 켈치 유사 적혈구 세포 유래 단백질의 절단을 유도함으로써 수행합니다. 세포질에서. 이 Keap1-Nrf2 복합체를 절단함으로써 Nrf2는 자유롭게 핵막을 통과하고 다른 핵 전사 인자와 상호 작용하여 항산화 반응 요소를 상향 조절합니다. 이 메커니즘을 통해 디메틸 푸마레이트는 염증 반응을 감소시킬 뿐만 아니라 산화 스트레스를 약화시키는 뚜렷한 이중 작용 메커니즘을 갖는 것으로 보입니다.

Dimethyl fumarate는 부피와 함께 새로운 CE, T2 고신호 및 T1 저신호 병변의 출현을 억제하는 강력한 효과를 나타냈습니다. 최근 연구에서 디메틸 푸마레이트는 또한 자화 전달 비율의 변화에 ​​의해 입증된 바와 같이 세포 보호 및 재수초화에 대한 잠재력을 발휘했습니다. 그러나 확산 텐서 이미징(DTI)과 같은 비전통적인 MRI 메트릭에 대한 디메틸 푸마레이트 효과는 조사되지 않았습니다.