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고형 악성 종양 또는 NHL(파나마) 환자의 PAK4 및 NAMPT (PANAMA)

2024년 10월 3일 업데이트: Karyopharm Therapeutics Inc

진행성 고형암 또는 비호지킨 림프종 환자에서 PAK4 및 NAMPT의 이중 억제제인 ​​KPT-9274의 안전성, 내약성 및 효능에 대한 1상 공개 라벨 연구

이 연구는 진행성 고형암 또는 비호지킨 림프종(NHL) 환자 치료를 위한 경구용 KPT-9274의 안전성, 내약성 및 효능을 평가할 예정이다. 현재 니볼루맙과 병용한 흑색종 환자만 등록.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 PAK4 및 NAMPT의 이중 억제제인 ​​KPT-9274의 예비 안전성, 내약성 및 효능을 진행성 고형 악성종양(육종, 결장, 폐, 흑색종 등 포함) 또는 연구자가 유용한 것으로 간주하는 모든 표준 치료 옵션이 소진된 NHL.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

60

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90024
        • UCLA Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • Georgetown University, Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, 미국, 100016
        • NYU-Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

참가자는 이 연구의 파트 C에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 절제 불가능한 진행성, 재발성 또는 전이성 흑색종이 있어야 하며 이전의 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법으로 질병이 진행된 후 RECIST 1.1로 객관적이고 측정 가능한 흑색종이 있어야 합니다.
  2. ECOG 수행 상태 ≤ 2.
  3. 기대 수명 ≥ 3개월.

  4. 적절한 간 기능:

    • 총 빌리루빈 < ULN의 1.5배(총 빌리루빈이 ULN의 3배 이하이어야 하는 길버트 증후군[유전성 간접 고빌리루빈혈증] 참가자 제외),
    • AST 및 ALT ≤ 2.5배 ULN(AST 및 ALT ≤ 5.0배 ULN이 있어야 하는 진행성 고형 악성 종양의 알려진 간 침범이 있는 참가자 제외).

  5. 적절한 신장 기능:

    • Cockroft 및 Gault(140-Age) 질량(kg)/(72 크레아티닌 mg/dL)의 공식을 사용하여 계산된 ≥ 60mL/min의 추정 크레아티닌 청소율; 여성인 경우 0.85를 곱합니다.

  6. 적절한 조혈 기능:

    • 총 WBC 수 ≥ 1500/mm³, ANC ≥ 1000/mm³, Hb ≥ 10.0g/dL, 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 이 연구에 등록할 수 없습니다.

  1. 흑색종에 대한 이전의 마지막 치료 요법 이후 ≤ 2주. C1D1 이전 7일 미만의 질병 관련 증상에 대한 완화 스테로이드, 생리학적 용량의 스테로이드를 사용하지 않는 한.
  2. 탈모증을 제외하고 이전 치료와 관련된 독성으로부터 회복되거나 안정화되지 않았습니다(Gr 1 또는 비혈액학적 독성에 대한 기준선, ≤ Gr 2 또는 혈액학적 독성에 대한 기준선).
  3. 치료되지 않은 CNS 질환 또는 연수막 침범은 제외됩니다. 이전에 국소 요법으로 치료를 받은 후 활동성 뇌 또는 연수막 전이가 없는 참가자는 치료가 등록 2주 이상 전에 수행된 경우 자격이 있습니다.
  4. C1D1 이전 1주 이내에 치료용 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 완료한 활동성 감염. 예방적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제는 허용됩니다.
  5. KPT-9274의 흡수를 방해할 수 있는 현저하게 질병이 있거나 폐쇄된 위장관 또는 조절되지 않는 구토 또는 설사.
  6. 활동성 소화성 궤양 질환 또는 기타 활동성 위장관 출혈.
  7. 대체 요법(> 10mg 프레드니손)보다 고용량의 코르티코스테로이드로 치료가 필요하거나 대체 호르몬 요법으로 불안정하거나 니볼루맙 투여 시 치료 의사가 재발할 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 A: KPT-9274 10mg
참가자들은 각 28일 주기 동안 격일로 일주일에 3번 10mg의 KPT-9274 경구 정제를 받았습니다.
의약품: KPT-9274
실험적: 파트 A: KPT-9274 20mg
참가자들은 각 28일 주기 동안 격일로 일주일에 3번 20mg의 KPT-9274 경구 정제를 받았습니다.
의약품: KPT-9274
실험적: 파트 A: KPT-9274 30mg
참가자들은 각 28일 주기 동안 격일로 일주일에 3번 30mg의 KPT-9274 경구 정제를 받았습니다.
의약품: KPT-9274
실험적: 파트 A: KPT-9274 40mg
참가자들은 각 28일 주기 동안 격일로 일주일에 3번 40mg의 KPT-9274 경구 정제를 받았습니다.
의약품: KPT-9274
실험적: 파트 A: KPT-9274 40mg BIW
참가자들은 각 28일 주기 동안 격주(BIW)로 KPT-9274 40mg의 경구 정제를 받았습니다.
의약품: KPT-9274
실험적: 파트 B: KPT-9274 30mg + 니아신 500mg
참가자들은 KPT-9274 30mg 경구 정제를 시작 용량으로 500mg 니아신 서방형(ER)을 28일 주기 동안 격일로 일주일에 3회 경구 투여받았습니다.
의약품: KPT-9274
의약품: 나이아신 응급실
실험적: 파트 B: KPT-9274 40mg + 니아신 500mg
참가자들은 KPT-9274 40mg 경구 정제와 500mg 니아신 ER의 시작 용량을 각각의 28일 주기 동안 격일로 일주일에 3회 경구 투여받았습니다.
의약품: KPT-9274
의약품: 나이아신 응급실
실험적: 파트 B: KPT-9274 60mg + 니아신 500mg
참가자들은 KPT-9274 60mg 경구 정제와 500mg 니아신 ER의 시작 용량을 각각의 28일 주기 동안 격일로 일주일에 3회 경구 투여받았습니다.
의약품: KPT-9274
의약품: 나이아신 응급실
실험적: 파트 B: KPT-9274 80mg + 니아신 500mg
참가자들은 KPT-9274 80mg 경구 정제와 500mg 니아신 ER의 시작 용량을 각각의 28일 주기 동안 격일로 일주일에 3회 경구 투여받았습니다.
의약품: KPT-9274
의약품: 나이아신 응급실
실험적: 파트 B: KPT-9274 100mg + 니아신 500mg
참가자들은 KPT-9274 100mg 경구 정제와 500mg 니아신 ER의 시작 용량을 각각의 28일 주기 동안 격일로 일주일에 3회 경구 투여받았습니다.
의약품: KPT-9274
의약품: 나이아신 응급실
실험적: 파트 C: KPT-9274 20mg + 니볼루맙 480mg
참가자들은 각 28일 주기 동안 격일로 KPT-9274 20mg 경구 정제를 매주 3회 투여받았으며, 각 주기의 제1일(4주 주기에 1회)에 480mg의 니볼루맙 정맥 주입을 받았습니다.
의약품: 니볼루맙
다른 이름들:
  • 옵디보®
의약품: KPT-9274
실험적: 파트 C: KPT-9274 30mg + 니볼루맙 480mg
참가자들은 각 28일 주기 동안 격일로 주 3회 KPT-9274 30mg 경구 정제를 투여받았으며, 각 주기의 제1일(4주 주기마다 1회)에 니볼루맙 480mg 정맥 주입을 받았습니다.
의약품: 니볼루맙
다른 이름들:
  • 옵디보®
의약품: KPT-9274
실험적: 파트 C: KPT-9274 40mg + 니볼루맙 480mg
참가자들은 각 28일 주기 동안 격일로 주 3회 KPT-9274 40mg 경구 정제를 투여받았으며, 각 주기의 제1일(4주 주기마다 1회)에 니볼루맙 480mg을 정맥 주사했습니다.
의약품: 니볼루맙
다른 이름들:
  • 옵디보®
의약품: KPT-9274

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
KPT-9274의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 연구 약물 투여 시작부터 최대 44주까지
MTD는 주기 1에서 1명 이하의 참가자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 최고 용량으로 정의되었습니다. DLT는 기저 질환, 질병 진행 또는 외부 요인에 의해 명백히 발생한 경우를 제외하고 KPT-9274 치료 후 첫 28일 이내에 발생한 이상반응(AE) 또는 비정상적인 실험실 수치로 정의되었습니다.
연구 약물 투여 시작부터 최대 44주까지
참가자가 경험한 용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 1주기에서만(28일 주기)
DLT는 기저 질환, 질병 진행 또는 외부 원인에 의해 명백히 발생한 것을 제외하고 KPT-9274 치료 첫 28일 이내에 발생한 AE 또는 비정상적인 실험실 수치로 정의되었으며 용량 제한 독성을 정의하기 위한 기준 중 하나를 충족합니다.
1주기에서만(28일 주기)
중증도 등급 >= 3 또는 4의 부작용(AE), 심각한 AE 및 치료 중단으로 이어지는 AE가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물 투여 시작부터 최대 49주까지
AE 중증도는 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 유해사례에 대한 공통 용어 기준, 버전 4.03을 사용하여 1~4 등급으로 분류되었습니다. 척도에 구체적으로 나열되지 않은 모든 사건은 다음과 같이 정의되었습니다. 1등급은 경증입니다. 2등급은 중간 정도입니다. 3등급은 심각하거나 의학적으로 의미가 있습니다. 4학년은 생명을 위협합니다. SAE는 모든 용량에서 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 바람직하지 않은 의학적 사건이었습니다: 사망을 초래, 생명을 위협, 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장 필요, 지속적이고 심각한 장애/무능력, 선천적 이상/선천적 이상/ 선천적 결함은 중요한 의학적 사건입니다. 연구에서 치료 중단을 초래한 AE.
연구 약물 투여 시작부터 최대 49주까지
전체 응답률(ORR)이 있는 참가자의 비율
기간: 무작위 배정일부터 최대 44주까지
ORR은 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR) 반응을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다. PR은 참가자가 기준선 총 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 최소 30%(%) 감소했을 때 달성되었습니다. CR은 모든 표적 병변이 사라졌을 때 참가자에게서 달성되었습니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 <10mm(mm)로 감소해야 합니다.
무작위 배정일부터 최대 44주까지
질병 통제율(DCR)이 있는 참가자 비율
기간: 첫 번째 연구 치료일부터 최대 44주까지
DCR은 16주 이상 CR, PR 및 안정 질환(SD) 반응을 보이는 참가자의 비율로 정의되었습니다(DCR = CR + PR+ SD). PR은 참가자가 기준선 총 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소했을 때 달성되었습니다. CR은 모든 표적 병변이 사라졌을 때 참가자에게서 달성되었습니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. SD는 PR에 적합할 정도로 수축이 충분하지도 않고 진행성 질환(PD)에 적합할 만큼 충분한 증가도 없는 것으로 정의되었습니다.
첫 번째 연구 치료일부터 최대 44주까지
무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 연구 치료 날짜부터 PD 첫 번째 날짜 또는 사망 예정일까지(최대 44주)
PFS는 첫 번째 연구 치료 날짜부터 PD가 객관적으로 기록되거나 어떤 원인으로든 사망한 첫 번째 날짜까지의 기간으로 정의되었습니다. PD는 치료 시작 이후 기록된 최소 직경 합을 기준으로 측정된 병변 직경의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 20%의 상대적 증가에 추가하여 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 입증해야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD를 구성합니다.
첫 번째 연구 치료 날짜부터 PD 첫 번째 날짜 또는 사망 예정일까지(최대 44주)
전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 연구 치료 날짜부터 사망까지(최대 44주)
OS는 첫 번째 연구 치료 날짜부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간으로 정의되었습니다.
첫 번째 연구 치료 날짜부터 사망까지(최대 44주)
진행 시간(TTP)
기간: 첫 번째 연구 치료 날짜부터 PD 또는 사망의 첫 번째 날짜까지(최대 44주)
TTP는 첫 번째 연구 치료 날짜부터 PD가 객관적으로 기록되거나 PD로 인한 사망이 처음으로 기록된 날짜까지의 기간으로 정의되었습니다.
첫 번째 연구 치료 날짜부터 PD 또는 사망의 첫 번째 날짜까지(최대 44주)
응답 기간(DOR)
기간: 최대 44주
DOR은 첫 번째 CR 또는 PR 측정 기준 충족(둘 중 먼저 발생하는 것)부터 첫 번째 날짜의 질병 진행까지의 기간으로 정의되었습니다.
최대 44주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
KPT-9274를 받은 참가자의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1 및 2: 투여 전, 투여 후 3, 6, 8, 24 및 48시간(각 주기 = 28일)
첫 번째 용량 투여 후 KPT-9274에 의해 달성된 Cmax.
주기 1 및 2: 투여 전, 투여 후 3, 6, 8, 24 및 48시간(각 주기 = 28일)
KPT-9274를 받은 참가자의 최고 시간 혈장 농도(Tmax)
기간: 주기 1 및 2: 투여 전, 투여 후 3, 6, 8, 24 및 48시간(각 주기 = 28일)
KPT-9274가 첫 번째 용량 투여 후 최대 혈장 농도에 도달하는 데 걸리는 시간입니다.
주기 1 및 2: 투여 전, 투여 후 3, 6, 8, 24 및 48시간(각 주기 = 28일)
KPT-9274를 받은 참가자의 말기 반감기(T1/2)
기간: 주기 1 및 2: 투여 전, 투여 후 3, 6, 8, 24 및 48시간(각 주기 = 28일)
T1/2는 혈장 내 KPT-9274의 농도가 50% 감소하는 데 걸리는 시간으로 무시되었습니다.
주기 1 및 2: 투여 전, 투여 후 3, 6, 8, 24 및 48시간(각 주기 = 28일)
KPT-9274를 받은 참가자의 분포량(Vd/F)
기간: 주기 1 및 2: 투여 전, 투여 후 3, 6, 8, 24 및 48시간(각 주기 = 28일)
Vd/F는 MRT*CL/F로 정의되었으며, 여기서 MRT는 평균 체류 시간(AUMC[0-tau]/AUC[0-tau]로 계산됨)이며, 여기서 AUMC[0-tau]는 첫 번째 영역 아래의 영역입니다. 농도*시간 대 시간 곡선 아래의 면적으로 결정되는 모멘트 곡선).
주기 1 및 2: 투여 전, 투여 후 3, 6, 8, 24 및 48시간(각 주기 = 28일)
KPT-9274를 받은 참가자의 겉보기 혈장 클리어런스(CL/F)
기간: 주기 1 및 2: 투여 전, 투여 후 3, 6, 8, 24 및 48시간(각 주기 = 28일)
CL/F는 투여된 KPT-9274 용량을 KPT-9274 혈장 농도 대 (대) 시간의 곡선 아래 면적으로 나누어 계산했습니다.
주기 1 및 2: 투여 전, 투여 후 3, 6, 8, 24 및 48시간(각 주기 = 28일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Karyopharm Therapeutics Inc

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 6월 8일

기본 완료 (실제)

2021년 1월 26일

연구 완료 (실제)

2021년 1월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 3월 3일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 3월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 10월 3일

마지막으로 확인됨

2024년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KCP-9274-901

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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