Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PAK4 a NAMPT u pacientů se solidními malignitami nebo NHL (PANAMA) (PANAMA)

3. října 2024 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Otevřená studie fáze 1 bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti KPT-9274, duálního inhibitoru PAK4 a NAMPT, u pacientů s pokročilými solidními malignitami nebo non-Hodgkinovým lymfomem

Tato studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a účinnost perorálního KPT-9274 pro léčbu pacientů s pokročilými solidními malignitami nebo non-Hodgkinovým lymfomem (NHL). V současné době zařazujeme pouze pacienty s melanomem v kombinaci s nivolumabem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první na lidech, multicentrická, otevřená klinická studie s oddělenými fázemi eskalace dávky a expanze k posouzení předběžné bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti KPT-9274, duálního inhibitoru PAK4 a NAMPT, u pacientů s pokročilé solidní malignity (včetně sarkomu, tlustého střeva, plic, melanomu atd.) nebo NHL, pro které byly vyčerpány všechny standardní terapeutické možnosti, které výzkumník považoval za užitečné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • UCLA Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University, Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 100016
        • NYU-Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby se účastníci mohli zapsat do části C této studie, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení.

  1. Měl by mít neresekovatelný pokročilý, recidivující nebo metastatický melanom a musí mít objektivní a měřitelný melanom podle RECIST 1.1 po progresi onemocnění při předchozí léčbě anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.
  2. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
  3. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

  4. Přiměřená funkce jater:

    • Celkový bilirubin < 1,5násobek ULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem [hereditární nepřímá hyperbilirubinémie], kteří musí mít celkový bilirubin ≤ 3násobek ULN),
    • AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN (kromě účastníků se známým postižením jater pokročilé solidní malignity, kteří musí mít AST a ALT ≤ 5,0 násobek ULN).

  5. Přiměřená funkce ledvin:

    • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, vypočtená pomocí vzorce podle Cockrofta a Gaulta (140-věk) Hmotnost (kg)/(72 kreatininu mg/dl); vynásobte 0,85, pokud jsou ženy.

  6. Přiměřená funkce krvetvorby:

    • Celkový počet bílých krvinek ≥ 1500/mm³, ANC ≥ 1000/mm³, Hb ≥ 10,0 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení se do této studie nemohou zapsat.

  1. ≤ 2 týdny od posledního předchozího terapeutického režimu pro melanom. Paliativní steroidy pro symptomy související s onemocněním < 7 dní před C1D1, pokud nejsou použity fyziologické dávky steroidů.
  2. Nezotavily se nebo se nestabilizovaly (Gr 1 nebo na jejich výchozí hodnoty pro nehematologické toxicity, ≤ Gr 2 nebo na jejich výchozí hodnoty pro hematologické toxicity) z toxicit souvisejících s jejich předchozí léčbou s výjimkou alopecie.
  3. Neléčené onemocnění CNS nebo leptomeningeální postižení jsou vyloučeny. Účastníci bez aktivních mozkových nebo leptomeningeálních metastáz po předchozí léčbě lokálními terapiemi jsou způsobilí za předpokladu, že léčba byla provedena ≥ 2 týdny před zařazením.
  4. Aktivní infekce s dokončením terapeutických antibiotik, antivirotik nebo antimykotik během jednoho týdne před C1D1. Povolena jsou profylaktická antibiotika, antivirotika nebo antimykotika.
  5. Významně nemocný nebo neprůchodný gastrointestinální trakt nebo nekontrolované zvracení nebo průjem, které by mohly narušit absorpci KPT-9274.
  6. Aktivní peptický vřed nebo jiné aktivní gastrointestinální krvácení.
  7. Vyžadující léčbu kortikosteroidy v dávkách vyšších než substituční terapie (> 10 mg prednisonu), jsou nestabilní při substituční hormonální léčbě nebo je ošetřující lékař považuje za pravděpodobné, že se znovu objeví při podání nivolumabu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: KPT-9274 10 mg
Účastníci dostávali 10 miligramů (mg) perorálních tablet KPT-9274 třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu.
Lék: KPT-9274
Experimentální: Část A: KPT-9274 20 mg
Účastníci dostávali 20 mg perorálních tablet KPT-9274 třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu.
Lék: KPT-9274
Experimentální: Část A: KPT-9274 30 mg
Účastníci dostávali 30 mg perorálních tablet KPT-9274 třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu.
Lék: KPT-9274
Experimentální: Část A: KPT-9274 40 mg
Účastníci dostávali 40 mg perorálních tablet KPT-9274 třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu.
Lék: KPT-9274
Experimentální: Část A: KPT-9274 40 mg BIW
Účastníci dostávali KPT-9274 40 mg perorální tablety jednou za dva týdny (BIW) během každého 28denního cyklu.
Lék: KPT-9274
Experimentální: Část B: KPT-9274 30 mg + niacin 500 mg
Účastníci dostávali KPT-9274 30 mg perorální tablety spolu s počáteční dávkou 500 mg niacinu s prodlouženým uvolňováním (ER) orálně třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu.
Lék: KPT-9274
Lék: Niacin ER
Experimentální: Část B: KPT-9274 40 mg + niacin 500 mg
Účastníci dostávali KPT-9274 40 mg perorální tablety spolu s počáteční dávkou 500 mg niacinu ER perorálně třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu.
Lék: KPT-9274
Lék: Niacin ER
Experimentální: Část B: KPT-9274 60 mg + niacin 500 mg
Účastníci dostávali KPT-9274 60 mg perorální tablety spolu s počáteční dávkou 500 mg niacinu ER perorálně třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu.
Lék: KPT-9274
Lék: Niacin ER
Experimentální: Část B: KPT-9274 80 mg + niacin 500 mg
Účastníci dostávali KPT-9274 80 mg perorální tablety spolu s počáteční dávkou 500 mg niacinu ER perorálně třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu.
Lék: KPT-9274
Lék: Niacin ER
Experimentální: Část B: KPT-9274 100 mg + niacin 500 mg
Účastníci dostávali KPT-9274 100 mg perorální tablety spolu s počáteční dávkou 500 mg niacinu ER perorálně třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu.
Lék: KPT-9274
Lék: Niacin ER
Experimentální: Část C: KPT-9274 20 mg + Nivolumab 480 mg
Účastníci dostávali KPT-9274 20 mg perorální tablety třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu spolu se 480 mg intravenózní infuze nivolumabu v den 1 každého cyklu (jednou za 4týdenní cyklus).
Lék: Nivolumab
Ostatní jména:
  • Opdivo®
Lék: KPT-9274
Experimentální: Část C: KPT-9274 30 mg + Nivolumab 480 mg
Účastníci dostávali KPT-9274 30 mg perorální tablety třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu spolu s 480 mg intravenózní infuze nivolumabu v den 1 každého cyklu (jednou za 4týdenní cyklus).
Lék: Nivolumab
Ostatní jména:
  • Opdivo®
Lék: KPT-9274
Experimentální: Část C: KPT-9274 40 mg + Nivolumab 480 mg
Účastníci dostávali KPT-9274 40 mg perorální tablety třikrát týdně každý druhý den během každého 28denního cyklu spolu s 480 mg intravenózní infuze nivolumabu v den 1 každého cyklu (jednou za 4týdenní cyklus).
Lék: Nivolumab
Ostatní jména:
  • Opdivo®
Lék: KPT-9274

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) pro KPT-9274
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku až do 44 týdnů
MTD byla definována jako nejvyšší dávka, při které méně než nebo rovna (<=) 1 účastník zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT) v cyklu 1. DLT byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) nebo abnormální laboratorní hodnota vyskytující se během prvních 28 dnů léčby KPT-9274, s výjimkou těch, které jsou jasně způsobeny základním onemocněním, progresí onemocnění nebo vnějšími faktory.
Od začátku podávání studovaného léku až do 44 týdnů
Počet toxických látek omezujících dávku (DLT), které účastníci zažili
Časové okno: Pouze v cyklu 1 (28denní cyklus)
DLT byla definována jako AE nebo abnormální laboratorní hodnota vyskytující se během prvních 28 dnů léčby KPT-9274, s výjimkou těch, které jsou jasně způsobeny základním onemocněním, progresí onemocnění nebo vnějšími příčinami, a splňuje jakékoli z kritérií pro definování toxicity omezující dávku.
Pouze v cyklu 1 (28denní cyklus)
Počet účastníků s nežádoucí příhodou (AE) stupně závažnosti >= 3 nebo 4, závažnými AE a AE vedoucími k přerušení léčby
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku až do 49 týdnů
Závažnost AE byla hodnocena na stupnici od 1 do 4 za použití Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.03; jakékoli události, které nejsou konkrétně uvedeny ve škále, byly definovány jako: Stupeň 1 je mírný; Stupeň 2 je střední; Stupeň 3 je závažný nebo lékařsky významný; 4. stupeň je životu nebezpečný. SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce splnila jedno nebo více z následujících kritérií: má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek trvalé, významné postižení/neschopnost, vrozenou abnormalitu/ vrozená vada, důležitá lékařská událost. AE vedoucí k přerušení léčby ve studii.
Od začátku podávání studovaného léku až do 49 týdnů
Procento účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR)
Časové okno: Od data randomizace do 44 týdnů
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR). PR bylo dosaženo, když účastník měl alespoň 30 procent (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. CR bylo dosaženo u účastníka, když všechny cílové léze zmizely. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na <10 milimetrů (mm).
Od data randomizace do 44 týdnů
Procento účastníků s mírou kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Od data první studijní léčby do 44 týdnů
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří mají odpověď CR, PR a stabilní onemocnění (SD) >= 16 týdnů, DCR = CR + PR+ SD. PR bylo dosaženo, když účastník měl alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. CR bylo dosaženo u účastníka, když všechny cílové léze zmizely. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD).
Od data první studijní léčby do 44 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data první studijní léčby do prvního data PD nebo úmrtí (až 44 týdnů)
PFS byla definována jako doba trvání od data první studijní léčby do prvního data, kdy je PD objektivně zdokumentována, nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů měřených lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet průměrů zaznamenaný od začátku léčby. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm. Objevení se jedné nebo více nových lézí bude také představovat PD.
Od data první studijní léčby do prvního data PD nebo úmrtí (až 44 týdnů)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první studijní léčby do smrti (až 44 týdnů)
OS byl definován jako doba trvání od data první studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Od data první studijní léčby do smrti (až 44 týdnů)
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od data první studijní léčby do prvního data PD nebo úmrtí (až 44 týdnů)
TTP byla definována jako doba trvání od data první studijní léčby do prvního data, kdy byla PD objektivně zdokumentována nebo úmrtí v důsledku PD.
Od data první studijní léčby do prvního data PD nebo úmrtí (až 44 týdnů)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 44 týdnů
DOR byl definován jako doba trvání od prvního splnění kritérií měření CR nebo PR (podle toho, co nastane dříve) do prvního data progrese onemocnění.
Až 44 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) u účastníků, kteří obdrželi KPT-9274
Časové okno: Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 3, 6, 8, 24 a 48 hodin po dávce (každý cyklus = 28 dní)
Cmax dosažená pomocí KPT-9274 po podání první dávky.
Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 3, 6, 8, 24 a 48 hodin po dávce (každý cyklus = 28 dní)
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) u účastníků, kteří obdrželi KPT-9274
Časové okno: Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 3, 6, 8, 24 a 48 hodin po dávce (každý cyklus = 28 dní)
Doba potřebná pro KPT-9274 k dosažení maximální plazmatické koncentrace po podání první dávky.
Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 3, 6, 8, 24 a 48 hodin po dávce (každý cyklus = 28 dní)
Terminální poločas (T1/2) u účastníků, kteří obdrželi KPT-9274
Časové okno: Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 3, 6, 8, 24 a 48 hodin po dávce (každý cyklus = 28 dní)
T1/2 byl brán jako čas, který potřebuje ke snížení koncentrace KPT-9274 v plazmě o 50 %.
Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 3, 6, 8, 24 a 48 hodin po dávce (každý cyklus = 28 dní)
Objem distribuce (Vd/F) u účastníků, kteří obdrželi KPT-9274
Časové okno: Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 3, 6, 8, 24 a 48 hodin po dávce (každý cyklus = 28 dní)
Vd/F byl definován jako MRT*CL/F, kde MRT je střední doba zdržení (vypočtená jako AUMC[0-tau]/AUC[0-tau], kde AUMC[0-tau] je plocha pod první momentová křivka určená jako plocha pod křivkou koncentrace*čas versus čas).
Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 3, 6, 8, 24 a 48 hodin po dávce (každý cyklus = 28 dní)
Zjevná plazmová clearance (CL/F) u účastníků, kteří obdrželi KPT-9274
Časové okno: Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 3, 6, 8, 24 a 48 hodin po dávce (každý cyklus = 28 dní)
CL/F byl vypočten jako podaná dávka KPT-9274 dělená plochou pod křivkou koncentrace KPT-9274 v plazmě proti (vs) času.
Cyklus 1 a 2: Před dávkou, 3, 6, 8, 24 a 48 hodin po dávce (každý cyklus = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

26. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

26. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KCP-9274-901

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit