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PAK4 e NAMPT in pazienti con neoplasie solide o NHL (PANAMA) (PANAMA)

3 ottobre 2024 aggiornato da: Karyopharm Therapeutics Inc

Uno studio di fase 1 in aperto sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia di KPT-9274, un doppio inibitore di PAK4 e NAMPT, in pazienti con neoplasie solide avanzate o linfoma non Hodgkin

Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del KPT-9274 orale per il trattamento di pazienti con neoplasie solide avanzate o linfoma non Hodgkin (NHL). Attualmente si stanno arruolando solo pazienti con melanoma in combinazione con nivolumab.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di un primo studio clinico sull'uomo, multicentrico, in aperto, con fasi separate di incremento della dose ed espansione per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminari di KPT-9274, un doppio inibitore di PAK4 e NAMPT, in pazienti con neoplasie solide avanzate (inclusi sarcoma, colon, polmone, melanoma, ecc.) o NHL per le quali tutte le opzioni terapeutiche standard considerate utili dallo sperimentatore sono state esaurite.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • UCLA Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University, Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 100016
        • NYU-Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per potersi iscrivere alla Parte C di questo studio.

  1. - Deve avere un melanoma avanzato, ricorrente o metastatico non resecabile e deve avere un melanoma obiettivo e misurabile secondo RECIST 1.1 dopo la progressione della malattia con una precedente terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1.
  2. Performance status ECOG di ≤ 2.
  3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

  4. Funzionalità epatica adeguata:

    • Bilirubina totale < 1,5 volte l'ULN (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert [iperbilirubinemia indiretta ereditaria] che devono avere una bilirubina totale ≤ 3 volte l'ULN),
    • AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (tranne i partecipanti con coinvolgimento epatico noto della loro neoplasia solida avanzata che devono avere un AST e ALT ≤ 5,0 volte ULN).

  5. Funzionalità renale adeguata:

    • Clearance della creatinina stimata di ≥ 60 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft e Gault (140-Età) Massa (kg)/(72 creatinina mg/dL); moltiplicare per 0,85 se femmina.

  6. Adeguata funzione ematopoietica:

    • Conta leucocitaria totale ≥ 1500/mm³, ANC ≥ 1000/mm³, Hb ≥ 10,0 g/dL, conta piastrinica ≥ 100.000/mm³

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non possono iscriversi a questo studio.

  1. ≤ 2 settimane dall'ultimo precedente regime terapeutico per il melanoma. Steroidi palliativi per sintomi correlati alla malattia < 7 giorni prima di C1D1, a meno che non vengano utilizzate dosi fisiologiche di steroidi.
  2. Non si sono ripresi o stabilizzati (Gr 1 o al valore basale per tossicità non ematologiche, ≤ Gr 2 o al valore basale per tossicità ematologiche) da tossicità correlate al trattamento precedente, ad eccezione dell'alopecia.
  3. Sono escluse malattie del sistema nervoso centrale non trattate o interessamento leptomeningeo. I partecipanti senza metastasi cerebrali o leptomeningee attive dopo un precedente trattamento con terapie locali sono ammissibili a condizione che il trattamento sia stato effettuato ≥ 2 settimane prima dell'arruolamento.
  4. Infezione attiva con completamento di antibiotici terapeutici, antivirali o antimicotici entro una settimana prima di C1D1. Sono consentiti antibiotici profilattici, antivirali o antimicotici.
  5. Tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito o vomito o diarrea incontrollata che potrebbero interferire con l'assorbimento di KPT-9274.
  6. Ulcera peptica attiva o altre emorragie gastrointestinali attive.
  7. Richiedono un trattamento con corticosteroidi a dosi superiori rispetto alla terapia sostitutiva (> 10 mg di prednisone), sono instabili con la terapia ormonale sostitutiva o sono ritenute probabili dal medico curante quando viene somministrato nivolumab.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: KPT-9274 10 mg
I partecipanti hanno ricevuto 10 milligrammi (mg) di compresse orali di KPT-9274 tre volte alla settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: KPT-9274
Sperimentale: Parte A: KPT-9274 20 mg
I partecipanti hanno ricevuto 20 mg di compresse orali di KPT-9274 tre volte a settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: KPT-9274
Sperimentale: Parte A: KPT-9274 30 mg
I partecipanti hanno ricevuto 30 mg di compresse orali di KPT-9274 tre volte a settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: KPT-9274
Sperimentale: Parte A: KPT-9274 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto 40 mg di compresse orali di KPT-9274 tre volte a settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: KPT-9274
Sperimentale: Parte A: KPT-9274 40 mg BIW
I partecipanti hanno ricevuto KPT-9274 40 mg di compressa orale bisettimanale (BIW) durante ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: KPT-9274
Sperimentale: Parte B: KPT-9274 30 mg + Niacina 500 mg
I partecipanti hanno ricevuto KPT-9274 30 mg di compressa orale insieme a una dose iniziale di 500 mg di niacina a rilascio prolungato (ER) per via orale tre volte a settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: KPT-9274
Droga: Niacina RE
Sperimentale: Parte B: KPT-9274 40 mg + Niacina 500 mg
I partecipanti hanno ricevuto KPT-9274 40 mg di compressa orale insieme a una dose iniziale di 500 mg di niacina ER per via orale tre volte a settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: KPT-9274
Droga: Niacina RE
Sperimentale: Parte B: KPT-9274 60 mg + Niacina 500 mg
I partecipanti hanno ricevuto KPT-9274 60 mg di compressa orale insieme a una dose iniziale di 500 mg di niacina ER per via orale tre volte a settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: KPT-9274
Droga: Niacina RE
Sperimentale: Parte B: KPT-9274 80 mg + Niacina 500 mg
I partecipanti hanno ricevuto KPT-9274 80 mg di compressa orale insieme a una dose iniziale di 500 mg di niacina ER per via orale tre volte a settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: KPT-9274
Droga: Niacina RE
Sperimentale: Parte B: KPT-9274 100 mg + Niacina 500 mg
I partecipanti hanno ricevuto KPT-9274 100 mg di compressa orale insieme a una dose iniziale di 500 mg di niacina ER per via orale tre volte a settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: KPT-9274
Droga: Niacina RE
Sperimentale: Parte C: KPT-9274 20 mg + Nivolumab 480 mg
I partecipanti hanno ricevuto KPT-9274 20 mg di compressa orale tre volte a settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni insieme a 480 mg di nivolumab per infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo (una volta ogni ciclo di 4 settimane).
Droga: Nivolumab
Altri nomi:
  • Opdivo®
Droga: KPT-9274
Sperimentale: Parte C: KPT-9274 30 mg + Nivolumab 480 mg
I partecipanti hanno ricevuto KPT-9274 30 mg di compressa orale tre volte a settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni insieme a 480 mg di nivolumab per infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo (una volta ogni ciclo di 4 settimane).
Droga: Nivolumab
Altri nomi:
  • Opdivo®
Droga: KPT-9274
Sperimentale: Parte C: KPT-9274 40 mg + Nivolumab 480 mg
I partecipanti hanno ricevuto KPT-9274 40 mg di compressa orale tre volte a settimana a giorni alterni durante ciascun ciclo di 28 giorni insieme a 480 mg di nivolumab per infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo (una volta ogni ciclo di 4 settimane).
Droga: Nivolumab
Altri nomi:
  • Opdivo®
Droga: KPT-9274

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) per KPT-9274
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 44 settimane
La MTD è stata definita come la dose più alta alla quale meno di o uguale a (<=) 1 partecipante ha manifestato una tossicità dose limitante (DLT) nel Ciclo 1. Una DLT è stata definita come un evento avverso (EA) o un valore di laboratorio anomalo che si verifica entro i primi 28 giorni di trattamento con KPT-9274, esclusi quelli chiaramente causati dalla malattia di base, dalla progressione della malattia o da fattori esterni.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 44 settimane
Numero di tossicità dose-limitanti (DLT) sperimentate dai partecipanti
Lasso di tempo: Solo al Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni)
Una DLT è stata definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo che si verifica entro i primi 28 giorni di trattamento con KPT-9274, esclusi quelli chiaramente causati dalla malattia di base, dalla progressione della malattia o da cause estranee, e soddisfa uno qualsiasi dei criteri per definire le tossicità dose-limitanti.
Solo al Ciclo 1 (ciclo di 28 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) di grado di gravità >= 3 o 4, eventi avversi gravi ed eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 49 settimane
La gravità dell'evento avverso è stata classificata su una scala da 1 a 4 utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.03; tutti gli eventi non specificamente elencati nella scala sono stati definiti come: Grado 1 lieve; Il grado 2 è moderato; Il grado 3 è grave o significativo dal punto di vista medico; Il grado 4 è pericoloso per la vita. Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio, soddisfacesse uno o più dei seguenti criteri: provoca la morte, mette in pericolo la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, provoca disabilità/incapacità persistente e significativa, un'anomalia/anomalia congenita difetto congenito, un evento medico importante. L’evento avverso che ha portato all’interruzione del trattamento nello studio.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 49 settimane
Percentuale di partecipanti con tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 44 settimane
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR). Il PR è stato raggiunto quando un partecipante ha avuto una diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base. La CR è stata raggiunta in un partecipante quando tutte le lesioni target erano scomparse. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 millimetri (mm).
Dalla data di randomizzazione fino a 44 settimane
Percentuale di partecipanti con tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio fino a 44 settimane
Il DCR è stato definito come percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta di CR, PR e malattia stabile (SD) >= 16 settimane, DCR = CR + PR+ SD. Il PR è stato raggiunto quando un partecipante aveva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. La CR è stata raggiunta in un partecipante quando tutte le lesioni target erano scomparse. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. La DS non è stata definita come una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR, né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD).
Dalla data del primo trattamento in studio fino a 44 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio fino alla prima data della malattia di Parkinson o del decesso dovuto (fino a 44 settimane)
La PFS è stata definita come la durata del tempo dalla data del primo trattamento in studio fino alla prima data in cui la PD è oggettivamente documentata o alla morte per qualsiasi causa. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni misurate prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri registrata dall'inizio del trattamento. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni costituirà PD.
Dalla data del primo trattamento in studio fino alla prima data della malattia di Parkinson o del decesso dovuto (fino a 44 settimane)
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio fino alla morte (fino a 44 settimane)
L'OS è stata definita come la durata del tempo dalla data del primo trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa.
Dalla data del primo trattamento in studio fino alla morte (fino a 44 settimane)
Tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio fino alla prima data di malattia di Parkinson o di morte (fino a 44 settimane)
Il TTP è stato definito come la durata del tempo dalla data del primo trattamento in studio fino alla prima data in cui la PD è stata oggettivamente documentata o al decesso dovuto alla PD.
Dalla data del primo trattamento in studio fino alla prima data di malattia di Parkinson o di morte (fino a 44 settimane)
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 44 settimane
Il DOR è stato definito come la durata di tempo dal primo raggiungimento dei criteri di misurazione CR o PR (a seconda di quale evento si verifica per primo) fino alla prima data di progressione della malattia.
Fino a 44 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) nei partecipanti che hanno ricevuto KPT-9274
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 2: pre-dose, 3, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Cmax raggiunta dal KPT-9274 dopo la somministrazione della prima dose.
Ciclo 1 e 2: pre-dose, 3, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Concentrazione plasmatica tempo-picco (Tmax) nei partecipanti che hanno ricevuto KPT-9274
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 2: pre-dose, 3, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Tempo impiegato da KPT-9274 per raggiungere la massima concentrazione plasmatica dopo la somministrazione della prima dose.
Ciclo 1 e 2: pre-dose, 3, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Emivita terminale (T1/2) nei partecipanti che hanno ricevuto KPT-9274
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 2: pre-dose, 3, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Il T1/2 è stato sfidato come il tempo necessario affinché la concentrazione di KPT-9274 nel plasma si riduca del 50%.
Ciclo 1 e 2: pre-dose, 3, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Volume di distribuzione (Vd/F) nei partecipanti che hanno ricevuto KPT-9274
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 2: pre-dose, 3, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Il Vd/F è stato definito come MRT*CL/F, dove MRT è il tempo di residenza medio (calcolato come AUMC[0-tau]/AUC[0-tau], dove AUMC[0-tau] è l'area sotto il primo curva del momento determinata come area sotto la curva concentrazione*tempo rispetto al tempo).
Ciclo 1 e 2: pre-dose, 3, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Clearance apparente del plasma (CL/F) nei partecipanti che hanno ricevuto KPT-9274
Lasso di tempo: Ciclo 1 e 2: pre-dose, 3, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose (ogni ciclo = 28 giorni)
Il CL/F è stato calcolato come la dose somministrata di KPT-9274 divisa per l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica di KPT-9274 rispetto a (vs) il tempo.
Ciclo 1 e 2: pre-dose, 3, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose (ogni ciclo = 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

26 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

26 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

8 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KCP-9274-901

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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