Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PAK4 og NAMPT hos patienter med solide maligniteter eller NHL (PANAMA) (PANAMA)

3. oktober 2024 opdateret af: Karyopharm Therapeutics Inc

En fase 1 åben-label undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​KPT-9274, en dobbelt hæmmer af PAK4 og NAMPT, hos patienter med avancerede solide maligniteter eller non-Hodgkins lymfom

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​oral KPT-9274 til behandling af patienter med fremskredne solide maligniteter eller non-Hodgkins lymfom (NHL). Registrerer i øjeblikket kun melanompatienter i kombination med nivolumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et første-i-menneske, multicenter, åbent klinisk studie med separate dosiseskalerings- og udvidelsesfaser for at vurdere foreløbig sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af KPT-9274, en dobbelt hæmmer af PAK4 og NAMPT, hos patienter med avancerede solide maligniteter (inklusive sarkom, tyktarm, lunge, melanom osv.) eller NHL, for hvilke alle standard terapeutiske muligheder, som undersøgeren anser for nyttige, er udtømt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • UCLA Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University, Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 100016
        • NYU-Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig del C af denne undersøgelse.

  1. Bør have uoperabelt fremskredent, recidiverende eller metastatisk melanom og skal have objektivt og målbart melanom efter RECIST 1.1 efter sygdomsprogression på en tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling.
  2. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.
  3. Forventet levetid på ≥ 3 måneder.

  4. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Total bilirubin < 1,5 gange ULN (undtagen deltagere med Gilberts syndrom [arvelig indirekte hyperbilirubinæmi], som skal have en total bilirubin på ≤ 3 gange ULN),
    • ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (undtagen deltagere med kendt leverpåvirkning af deres fremskredne solide malignitet, som skal have en ASAT og ALAT ≤ 5,0 gange ULN).

  5. Tilstrækkelig nyrefunktion:

    • Estimeret kreatininclearance på ≥ 60 mL/min, beregnet ved hjælp af formlen Cockroft og Gault (140-alder) Masse (kg)/(72 kreatinin mg/dL); gange med 0,85 hvis hun er.

  6. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion:

    • Totalt antal hvide blodlegemer ≥ 1500/mm³, ANC ≥ 1000/mm³, Hb ≥ 10,0 g/dL, blodpladetal ≥ 100.000/mm³

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse.

  1. ≤ 2 uger siden sidste tidligere terapeutiske behandlingsregime for melanom. Palliative steroider til sygdomsrelaterede symptomer < 7 dage før C1D1, medmindre der anvendes fysiologiske doser af steroider.
  2. Er ikke restitueret eller stabiliseret (Gr 1 eller til deres baseline for ikke-hæmatologisk toksicitet, ≤ Gr 2 eller til deres baseline for hæmatologisk toksicitet) fra toksicitet relateret til deres tidligere behandling bortset fra alopeci.
  3. Ubehandlet CNS-sygdom eller leptomeningeal involvering er udelukket. Deltagere uden aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser efter forudgående behandling med lokale terapier er kvalificerede, forudsat at behandlingen var blevet udført ≥ 2 uger før indskrivning.
  4. Aktiv infektion med afslutning af terapeutiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for en uge før C1D1. Profylaktiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler er tilladt.
  5. Signifikant syg eller blokeret mave-tarmkanal eller ukontrolleret opkastning eller diarré, der kan forstyrre absorptionen af ​​KPT-9274.
  6. Aktiv mavesår eller andre aktive gastrointestinale blødninger.
  7. Kræver behandling med kortikosteroider i doser højere end substitutionsterapi (> 10 mg prednison), er ustabile med substituerende hormonbehandling eller vurderes at være sandsynligt at opstå igen af ​​den behandlende læge ved administration af nivolumab.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: KPT-9274 10mg
Deltagerne modtog 10 milligram (mg) orale tabletter af KPT-9274 tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus.
Medicin: KPT-9274
Eksperimentel: Del A: KPT-9274 20 mg
Deltagerne modtog 20 mg orale tabletter af KPT-9274 tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus.
Medicin: KPT-9274
Eksperimentel: Del A: KPT-9274 30mg
Deltagerne modtog 30 mg orale tabletter af KPT-9274 tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus.
Medicin: KPT-9274
Eksperimentel: Del A: KPT-9274 40mg
Deltagerne modtog 40 mg orale tabletter af KPT-9274 tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus.
Medicin: KPT-9274
Eksperimentel: Del A: KPT-9274 40mg BIW
Deltagerne modtog KPT-9274 40 mg oral tablet hver anden uge (BIW) under hver 28-dages cyklus.
Medicin: KPT-9274
Eksperimentel: Del B: KPT-9274 30mg + Niacin 500mg
Deltagerne modtog KPT-9274 30 mg oral tablet sammen med en startdosis på 500 mg niacin forlænget frigivelse (ER) oralt tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus.
Medicin: KPT-9274
Medicin: Niacin ER
Eksperimentel: Del B: KPT-9274 40mg + Niacin 500mg
Deltagerne modtog KPT-9274 40 mg oral tablet sammen med en startdosis på 500 mg niacin ER oralt tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus.
Medicin: KPT-9274
Medicin: Niacin ER
Eksperimentel: Del B: KPT-9274 60mg + Niacin 500mg
Deltagerne modtog KPT-9274 60 mg oral tablet sammen med en startdosis på 500 mg niacin ER oralt tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus.
Medicin: KPT-9274
Medicin: Niacin ER
Eksperimentel: Del B: KPT-9274 80mg + Niacin 500mg
Deltagerne modtog KPT-9274 80 mg oral tablet sammen med en startdosis på 500 mg niacin ER oralt tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus.
Medicin: KPT-9274
Medicin: Niacin ER
Eksperimentel: Del B: KPT-9274 100mg + Niacin 500mg
Deltagerne modtog KPT-9274 100 mg oral tablet sammen med en startdosis på 500 mg niacin ER oralt tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus.
Medicin: KPT-9274
Medicin: Niacin ER
Eksperimentel: Del C: KPT-9274 20mg + Nivolumab 480mg
Deltagerne modtog KPT-9274 20 mg oral tablet tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus sammen med 480 mg nivolumab intravenøs infusion på dag 1 i hver cyklus (en gang hver 4-ugers cyklus).
Medicin: Nivolumab
Andre navne:
  • Opdivo®
Medicin: KPT-9274
Eksperimentel: Del C: KPT-9274 30mg + Nivolumab 480mg
Deltagerne modtog KPT-9274 30 mg oral tablet tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus sammen med 480 mg nivolumab intravenøs infusion på dag 1 i hver cyklus (en gang hver 4-ugers cyklus).
Medicin: Nivolumab
Andre navne:
  • Opdivo®
Medicin: KPT-9274
Eksperimentel: Del C: KPT-9274 40mg + Nivolumab 480mg
Deltagerne modtog KPT-9274 40 mg oral tablet tre gange om ugen hver anden dag i hver 28-dages cyklus sammen med 480 mg nivolumab intravenøs infusion på dag 1 i hver cyklus (en gang hver 4-ugers cyklus).
Medicin: Nivolumab
Andre navne:
  • Opdivo®
Medicin: KPT-9274

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) for KPT-9274
Tidsramme: Fra start af studiet lægemiddeladministration op til 44 uger
MTD'en blev defineret som den højeste dosis, hvor mindre end eller lig med (<=) 1 deltager oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i cyklus 1. En DLT blev defineret som en uønsket hændelse (AE) eller unormal laboratorieværdi, der opstod inden for de første 28 dage af behandlingen af ​​KPT-9274, med undtagelse af dem, der klart var forårsaget af underliggende sygdom, sygdomsprogression eller eksterne faktorer.
Fra start af studiet lægemiddeladministration op til 44 uger
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) oplevet af deltagere
Tidsramme: Kun ved cyklus 1 (28-dages cyklus)
En DLT blev defineret som en AE eller unormal laboratorieværdi, der opstod inden for de første 28 dage af KPT-9274-behandling, ekskl. dem, der klart var forårsaget af underliggende sygdom, sygdomsprogression eller uvedkommende årsager, og opfylder ethvert af kriterierne for at definere dosisbegrænsende toksiciteter.
Kun ved cyklus 1 (28-dages cyklus)
Antal deltagere med bivirkning (AE) af sværhedsgrad >= 3 eller 4, alvorlige AE'er og AE'er, der fører til seponering af behandlingen
Tidsramme: Fra start af studiet lægemiddeladministration op til 49 uger
Sværhedsgraden af ​​AE blev bedømt på en skala fra 1 til 4 ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03; Eventuelle hændelser, der ikke specifikt er angivet i skalaen, blev defineret som: Grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4 er livstruende. En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis opfyldte et eller flere af følgende kriterier: resulterer i dødsfald, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende, betydelig invaliditet/inhabilitet, en medfødt abnormitet/ fødselsdefekt, en vigtig medicinsk begivenhed. Den AE, der førte til behandlingsophør i undersøgelsen.
Fra start af studiet lægemiddeladministration op til 49 uger
Procentdel af deltagere med samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering op til 44 uger
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde et svar med delvis respons (PR) eller komplet respons (CR). PR blev opnået, når en deltager havde et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. CR blev opnået hos en deltager, når alle mållæsioner forsvandt. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i den korte akse til <10 millimeter (mm).
Fra dato for randomisering op til 44 uger
Procentdel af deltagere med sygdomskontrolfrekvens (DCR)
Tidsramme: Fra datoen for den første undersøgelsesbehandling op til 44 uger
DCR blev defineret som procentdel af deltagere, der har et respons på CR, PR og stabil sygdom (SD) >= 16 uger, DCR = CR + PR+ SD. PR blev opnået, når en deltager havde et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. CR blev opnået hos en deltager, når alle mållæsioner forsvandt. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i den korte akse til <10 mm. SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD).
Fra datoen for den første undersøgelsesbehandling op til 44 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil den første dato for PD eller dødsfald (op til 44 uger)
PFS blev defineret som varigheden af ​​tiden fra datoen for den første undersøgelsesbehandling til den første dato, hvor PD er objektivt dokumenteret, eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af målte læsioner, idet den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede som reference. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomst af en eller flere nye læsioner vil også udgøre PD.
Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil den første dato for PD eller dødsfald (op til 44 uger)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for den første undersøgelsesbehandling til døden (op til 44 uger)
OS blev defineret som varigheden af ​​tiden fra datoen for den første undersøgelsesbehandling til døden af ​​enhver årsag.
Fra datoen for den første undersøgelsesbehandling til døden (op til 44 uger)
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Fra datoen for den første undersøgelsesbehandling til den første dato for PD eller død (op til 44 uger)
TTP blev defineret som varigheden af ​​tiden fra datoen for den første undersøgelsesbehandling til den første dato, hvor PD blev objektivt dokumenteret eller død som følge af PD.
Fra datoen for den første undersøgelsesbehandling til den første dato for PD eller død (op til 44 uger)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 44 uger
DOR blev defineret som varigheden af ​​tiden fra det første møde med CR- eller PR-målingskriterier (alt efter hvad der indtræffer først) indtil den første dato, sygdomsprogression.
Op til 44 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) hos deltagere, der modtog KPT-9274
Tidsramme: Cyklus 1 og 2: Præ-dosis, 3, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)
Cmax opnået af KPT-9274 efter de første dosisadministrationer.
Cyklus 1 og 2: Præ-dosis, 3, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) hos deltagere, der modtog KPT-9274
Tidsramme: Cyklus 1 og 2: Præ-dosis, 3, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)
Tid det tager KPT-9274 at opnå maksimal plasmakoncentration efter den første dosisadministration.
Cyklus 1 og 2: Præ-dosis, 3, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)
Terminal halveringstid (T1/2) hos deltagere, der modtog KPT-9274
Tidsramme: Cyklus 1 og 2: Præ-dosis, 3, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)
T1/2 blev trodset som den tid, det tager for koncentrationen af ​​KPT-9274 i plasmaet at blive reduceret med 50 %.
Cyklus 1 og 2: Præ-dosis, 3, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)
Distributionsvolumen (Vd/F) i deltagere, der modtog KPT-9274
Tidsramme: Cyklus 1 og 2: Præ-dosis, 3, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)
Vd/F blev defineret som MRT*CL/F, hvor MRT er den gennemsnitlige opholdstid (beregnet som AUMC[0-tau]/AUC[0-tau], hvor AUMC[0-tau] er arealet under den første momentkurve bestemt som arealet under koncentration*tid versus tidskurven).
Cyklus 1 og 2: Præ-dosis, 3, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)
Tilsyneladende plasmaclearance (CL/F) hos deltagere, der modtog KPT-9274
Tidsramme: Cyklus 1 og 2: Præ-dosis, 3, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)
CL/F blev beregnet som den administrerede dosis KPT-9274 divideret med arealet-under-kurven af ​​KPT-9274-plasmakoncentration versus (vs) tid.
Cyklus 1 og 2: Præ-dosis, 3, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (hver cyklus = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

26. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2016

Først opslået (Anslået)

8. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KCP-9274-901

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner