PAK4 e NAMPT em Pacientes com Malignidades Sólidas ou NHL (PANAMA) (PANAMA)

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis para se inscrever na Parte C deste estudo.

1. Deve ter melanoma irressecável avançado, recorrente ou metastático e deve ter melanoma objetivo e mensurável por RECIST 1.1 após a progressão da doença em uma terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 anterior.
2. Status de desempenho ECOG de ≤ 2.
3. Expectativa de vida de ≥ 3 meses.

4. Função hepática adequada:

   • Bilirrubina total < 1,5 vezes o LSN (exceto participantes com síndrome de Gilbert [hiperbilirrubinemia indireta hereditária] que devem ter bilirrubina total ≤ 3 vezes o LSN),
   • AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN (exceto participantes com envolvimento hepático conhecido de malignidade sólida avançada que devem ter AST e ALT ≤ 5,0 vezes o LSN).

5. Função renal adequada:

   • Depuração de creatinina estimada de ≥ 60 mL/min, calculada pela fórmula de Cockroft e Gault (140-idade) Massa (kg)/(72 mg/dL de creatinina); multiplique por 0,85 se for mulher.

6. Função hematopoiética adequada:

   • Contagem total de WBC ≥ 1500/mm³, CAN ≥ 1000/mm³, Hb ≥ 10,0 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³

Critério de exclusão:

Os participantes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para se inscrever neste estudo.

1. ≤ 2 semanas desde o último esquema terapêutico prévio para melanoma. Esteróides paliativos para sintomas relacionados à doença < 7 dias antes de C1D1, a menos que sejam usadas doses fisiológicas de esteróides.
2. Não se recuperaram ou estabilizaram (Gr 1 ou para sua linha de base para toxicidades não hematológicas, ≤ Gr 2 ou para sua linha de base para toxicidades hematológicas) de toxicidades relacionadas ao tratamento anterior, exceto para alopecia.
3. Doença do SNC não tratada ou envolvimento leptomeníngeo são excluídos. Os participantes sem cérebro ativo ou metástases leptomeníngeas após tratamento anterior com terapias locais são elegíveis, desde que o tratamento tenha sido feito ≥ 2 semanas antes da inscrição.
4. Infecção ativa com conclusão de antibióticos terapêuticos, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes de C1D1. Antibióticos profiláticos, antivirais ou antifúngicos são permitidos.
5. Trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído ou vômitos ou diarreia descontrolados que podem interferir na absorção de KPT-9274.
6. Úlcera péptica ativa ou outras hemorragias gastrointestinais ativas.
7. Necessitam de tratamento com corticosteróides em doses superiores à terapêutica de substituição (> 10 mg de prednisona), são instáveis ​​com a terapêutica hormonal de substituição ou são considerados como tendo probabilidade de reincidência pelo médico responsável quando administrado nivolumab.